FMT dla kolonizacji MDRO po infekcji u biorców przeszczepu nerki (PREMIX)
Badanie pilotażowe z wykorzystaniem przeszczepu mikroflory kałowej u biorców przeszczepu nerki w celu wyeliminowania kolonizacji organizmów wielolekoopornych po zakażeniu i zbadania transportu żołądkowo-jelitowego w randomizowanym projekcie kontrolowanym placebo
Pacjenci po przeszczepach są narażeni na zwiększone ryzyko kolonizacji i infekcji organizmami wielolekoopornymi (MDRO) ze względu na leki modyfikujące ich układ odpornościowy, zwiększoną ekspozycję na opiekę zdrowotną i antybiotyki oraz chirurgiczne manipulacje błoną śluzową. W tym badaniu pacjenci po przeszczepieniu nerki, u których występują infekcje bakteriami opornymi, otrzymają przeszczep mikroflory kałowej (FMT), znany również jako przeszczep kału, po otrzymaniu leczenia antybiotykami. Badanie to pozwoli sprawdzić, czy FMT wyeliminuje oporne bakterie, tak aby pacjenci po przeszczepie nerki nie musieli stosować antybiotyków ostatniej szansy.
To badanie pilotażowe fazy 1 ma na celu uzyskanie wstępnych danych dotyczących bezpieczeństwa FMT u pacjentów po przeszczepie nerki w celu uzasadnienia kolejnego badania klinicznego, a nie w celu ustalenia skuteczności lub toksyczności. Ta próba ma na celu przetestowanie bezpieczeństwa FMT, identyfikację wyników klinicznych, ocenę wykonalności i udoskonalenie populacji docelowej u uczestników z kolonizacją MDRO i dysbiozą jelitową. Dane z tego badania powinny dostarczyć wskazówek dotyczących projektowania przyszłych badań klinicznych.
Przegląd badań
Status
Szczegółowy opis
Potencjalni uczestnicy, którzy spełniają kluczowe kryteria kwalifikacyjne [dorośli, którzy przeszli przeszczep nerki i mają historię zakażenia docelowymi organizmami wielolekoopornymi (MDRO)], zostaną poproszeni o rozważenie udziału w badaniu. W tym badaniu kolonizację docelowym MDRO definiuje się jako dodatnią hodowlę bakterii Enterobacteriaceae opornych na karbapenemy (CRE), Enterococcus opornych na wankomycynę (VRE), beta-laktamaz o rozszerzonym spektrum (ESBL) i/lub opornych na wiele leków (MDR) Pseudomonas z kału lub wymazu z okolicy odbytu.
20 uczestników badania zostanie losowo przydzielonych w stosunku 1:1 do jednej z dwóch grup: grupy kontrolnej [nieotrzymującej allogenicznego ludzkiego stolca w glicerolu (10%; AHSG) poprzez przeszczep mikrobioty kałowej (FMT)] i grupy eksperymentalnej (otrzymującej AHSG przez FMT). Uczestnicy grupy kontrolnej mogą przejść na leczenie po ukończeniu cyklu badania bez FMT. Każdy cykl trwa 6 tygodni, a uczestnicy ukończą maksymalnie 2 cykle leczenia; uczestnicy przydzieleni losowo do ramienia eksperymentalnego ukończą maksymalnie dwa cykle, a uczestnicy przydzieleni losowo do ramienia kontrolnego ukończą maksymalnie trzy cykle. Po zakończeniu ostatniego cyklu wszyscy uczestnicy badania będą obserwowani przez nieco ponad 6 miesięcy.
Oprócz uczestników badania będzie również jeden uczestnik dawców kału. Wyrażający zgodę, przebadany i kwalifikujący się dawca kału zostanie wyłoniony z ustalonej grupy dawców kału i zostanie poddany procedurom przesiewowym, które są specyficzne dla tego badania. Ta osoba przekaże ludzki stolec w celu przygotowania AHSG (znanego jako produkt eksperymentalny nowego leku (IND) do tego badania). Po przetworzeniu AHSG dawca kału wejdzie w okres obserwacji i pozostanie dostępny do komunikacji z zespołem badawczym (jeśli to konieczne) do daty zakończenia badania. Od dawcy kału nie są jednak wymagane żadne zaplanowane oceny badań.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30324
- Emory University Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.
- Zdolność i gotowość do przestrzegania wymagań protokołu badania i otrzymania lewatywy.
- Historia zakażenia MDRO co najmniej jednym z następujących docelowych MDRO: CRE, VRE, ESBL lub MDR Pseudomonas.
- Wcześniejsze otrzymanie przeszczepu nerki.
- Jeśli ma to zastosowanie, gotowość do przerwania stosowania probiotyków lub innych terapii przywracających mikroflorę podczas badania przesiewowego co najmniej siedem dni przed dniem 1 badania.
- Wpływ FMT na rozwijający się ludzki płód jest nieznany. Z tego powodu kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub barierowej metody antykoncepcji; abstynencja) przed przystąpieniem do badania i przez cały czas trwania badania.
- Ujemny wynik badania ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (hCG) we krwi lub moczu w dniu FMT w kierunku WOCBP z dokumentacją ujemnego wyniku testu.
- Ujemny wyjściowy wynik testu na obecność ludzkiego wirusa upośledzenia odporności (HIV).
Znany stan serologiczny CMV potwierdzony przez wywiad medyczny (jeśli jest pozytywny). Jeśli w dokumentacji medycznej nie ma wzmianki o pozytywnym wyniku, w ciągu 30 dni od rejestracji przeprowadza się testy serologiczne pod kątem:
- Wirus cytomegalii (CMV) metodą reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR)
- Cytomegalowirus (CMV), serologia Immunoglobulina G (IgG)
Kryteria wyłączenia:
- Uczestniczki, które są w ciąży, karmią piersią, karmią piersią lub planują ciążę w czasie trwania badania (do 4 tygodni po przyjęciu ostatniej dawki badanego produktu).
Wcześniejsza operacja lub interwencja żołądkowo-jelitowa:
- Ileostomia (w ciągu ostatnich 3 miesięcy)
- Kolostomia (w ciągu ostatnich 3 miesięcy)
- Resekcja żołądka lub jelita grubego (w ciągu ostatnich 3 miesięcy)
- Chirurgia bariatryczna (każda wcześniejsza historia)
- Całkowita kolektomia (dowolna wcześniejsza historia)
Którykolwiek z następujących stanów żołądkowo-jelitowych:
- Zespół jelita drażliwego (IBS) z biegunką w ciągu ostatnich 12 miesięcy
- choroba Crohna
- Wrzodziejące zapalenie okrężnicy
- Nietolerancja glutenu
- Nieleczony rak jelita grubego in situ
- Mikroskopowe zapalenie jelita grubego
- Toksyczne rozszerzenie okrężnicy lub niedrożność jelit
- Karmienie przez zgłębnik (bieżące lub planowane)
- Znane pozytywne badania kału lub posiewy w ciągu ostatnich 30 dni na obecność: komórek jajowych lub pasożytów, Salmonelli, Shigella, Campylobacter
- Inne enteropatogeny – zdefiniowane jako każdy pozytywny wynik inny niż C. difficile na panelu przewodu pokarmowego Biofire FilmArray (Campylobacter, Plesiomonas, Salmonella, Vibrio, Yersinia, Enteroagregative Escherichia coli (EAEC), Enteropathogenic Escherichia coli (EPEC), Enterotoxigenic Escherichia coli (ETEC) ), Shigella, Cryptosporidium, Cyclospora, Entamoeba, Giardia, adenowirus, astrowirus, norowirus, rotawirus, sapowirus).
Znane niekontrolowane współistniejące choroby, takie jak między innymi:
- Trwająca lub aktywna infekcja
- Objawowa zastoinowa niewydolność serca
- Ostry zespół wieńcowy
- Arytmia serca
- Jakakolwiek inna współistniejąca ostra choroba, która w opinii badacza wykluczy uczestnika z udziału w badaniu
- Na ogólnoustrojowych antybiotykach z jakiegokolwiek innego powodu niż niedawna infekcja MDRO. Jeśli potencjalny uczestnik przyjmuje antybiotyki w celu leczenia (nie profilaktyki) zakażenia MDRO, uczestnik musi ukończyć planowany kurs antybiotyków przed Dniem -2 badania.
Osłabiony układ odpornościowy inny niż immunosupresja przeszczepu:
- HIV-dodatni stwierdzony na podstawie jednego z następujących kryteriów: dodatni wynik testu na obecność wirusa HIV, wcześniejsza diagnoza zakażenia wirusem HIV lub terapia przeciwretrowirusowa (ART) w przeszłości lub w przeszłości inna niż w ramach profilaktyki przedekspozycyjnej lub poekspozycyjnej.
- Znana bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) <1000 neutrofili na milimetr sześcienny (mm^3) w ciągu ostatnich 3 miesięcy
- Aktywny nowotwór wymagający intensywnej chemioterapii indukcyjnej, radioterapii lub leczenia biologicznego jednocześnie lub w ciągu ostatnich 2 miesięcy
- Ostra białaczka
- Historia transplantacji komórek krwiotwórczych, allogenicznych lub autologicznych w ciągu ostatnich 3 lat
- Historia odrzucenia przeszczepu narządu miąższowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy
- Znacząca alergia pokarmowa na pokarmy, które są częścią diety uczestnika dawcy kału.
- Oczekiwana długość życia wynosi 24 tygodnie lub mniej.
Każdy stan, który w opinii badacza może kolidować z celami badania lub ograniczać zgodność z wymogami badania, w tym między innymi:
- Znane aktywne dożylne nadużywanie narkotyków lub alkoholu
- Choroba psychiczna
- Sytuacja społeczna
Uczestniczył w badaniu eksperymentalnym, które również spełnia jedno z poniższych kryteriów:
- Otrzymał środek interwencyjny (lek, urządzenie lub zabieg) w ciągu ostatnich 28 dni
- Włączenie do tego badania lub innego badania interwencyjnego dotyczącego MDRO
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Komparator placebo: Ramię kontrolne
Grupa kontrolna weźmie udział w przygotowaniu jelita i pobraniu kału lub wymazu z okolicy odbytu, ale nie otrzyma przeszczepu mikroflory kałowej (FMT) ani nie będzie na czczo podczas pierwszego cyklu badania (cykl 0).
Uczestnicy z pozytywnym wynikiem testu na obecność wielolekoopornego organizmu w cyklu 0 będą uprawnieni do otrzymania przeszczepu odtwarzającego mikroflorę (MRT) przez maksymalnie dwa cykle, w razie potrzeby (cykle 1 i 2).
|
Uczestnicy badania przejdą przygotowanie jelita poprzez przyjmowanie cytrynianu magnezu dzień przed rozpoczęciem cyklu (Dzień -1).
Wymazy ze stolca lub okolicy odbytnicy zostaną pobrane podczas badania przesiewowego (w celu określenia kwalifikowalności) oraz w dniach 1, 2, 15 i 36 każdego cyklu.
|
|
Eksperymentalny: Przeszczep mikrobioty kałowej (FMT)
Grupa eksperymentalna będzie uczestniczyć w przygotowaniu jelita, pobieraniu próbek stolca lub wymazu z okolicy odbytnicy i otrzyma przeszczep mikroflory kałowej (FMT) przy użyciu allogenicznego ludzkiego kału w 10% glicerolu (AHSG) w dniu 1 każdego cyklu (cykle 1 i 2).
|
Uczestnicy badania przejdą przygotowanie jelita poprzez przyjmowanie cytrynianu magnezu dzień przed rozpoczęciem cyklu (Dzień -1).
Wymazy ze stolca lub okolicy odbytnicy zostaną pobrane podczas badania przesiewowego (w celu określenia kwalifikowalności) oraz w dniach 1, 2, 15 i 36 każdego cyklu.
Interwencja przeszczepu mikrobioty kałowej (FMT) z użyciem allogenicznego ludzkiego kału w 10% glicerolu (AHSG) zostanie przeprowadzona poprzez wlew doodbytniczy i zostanie przeprowadzona w warunkach szpitalnych lub ambulatoryjnych.
W Cyklu 1 i Cyklu 2 uczestnicy nie mogą spożywać jedzenia, alkoholu ani innych płynów w dniu 1 przed interwencją.
Uczestnicy badania nie będą pościć w dniu 1 cyklu 0.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba zdarzeń niepożądanych
Ramy czasowe: Do 30 tygodni
|
Bezpieczeństwo i wykonalność zastosowania FMT u dorosłych uczestników z kolonizacją Target MDRO po zakażeniu będzie mierzona poprzez porównanie liczby zdarzeń niepożądanych (ocenianych za pomocą CTCAE v4.0) po 1. dniu każdego cyklu w porównaniu z wartością wyjściową.
|
Do 30 tygodni
|
|
Zmiana docelowego wzrostu MDRO
Ramy czasowe: Dzień 1, do 30 tygodni
|
Pierwszorzędowym wynikiem jest docelowy wzrost MDRO na wymazie z okolicy odbytu lub posiewie kału w 36. dniu każdego cyklu, w porównaniu z wynikami hodowli z badania przesiewowego i dnia 1.
Uczestnicy zostaną sklasyfikowani jako posiadający pełną odpowiedź, częściową odpowiedź, odpowiedź oporną na leczenie lub progresję na podstawie ich wyników hodowli w dniu 36.
Częściowa odpowiedź, odpowiedź oporna na leczenie i progresja mogą być zebrane w kategorii braku odpowiedzi do celów analitycznych.
|
Dzień 1, do 30 tygodni
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Colleen S Kraft, MD, MSc, Emory University
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Woodworth MH, Kwon JH, Kraft CS. An Ounce of Prevention Is Equivalent to How Much Decolonization Exactly? Clin Infect Dis. 2021 Jun 1;72(11):e924. doi: 10.1093/cid/ciaa1524. No abstract available.
- Woodworth MH, Conrad RE, Haldopoulos M, Pouch SM, Babiker A, Mehta AK, Sitchenko KL, Wang CH, Strudwick A, Ingersoll JM, Philippe C, Lohsen S, Kocaman K, Lindner BG, Hatt JK, Jones RM, Miller C, Neish AS, Friedman-Moraco R, Karadkhele G, Liu KH, Jones DP, Mehta CC, Ziegler TR, Weiss DS, Larsen CP, Konstantinidis KT, Kraft CS. Fecal microbiota transplantation promotes reduction of antimicrobial resistance by strain replacement. Sci Transl Med. 2023 Nov;15(720):eabo2750. doi: 10.1126/scitranslmed.abo2750. Epub 2023 Nov 1.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Szacowany)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- IRB00090101
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Kryteria dostępu do udostępniania IPD
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .