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FMT für MRE-Kolonisierung nach Infektion bei Empfängern von Nierentransplantationen (PREMIX)

11. November 2023 aktualisiert von: Colleen S. Kraft, Emory University

Eine Pilotstudie mit fäkaler Mikrobiota-Transplantation bei Nierentransplantationsempfängern zur Eliminierung der Besiedelung durch multidrug-resistente Organismen nach einer Infektion und zur Untersuchung der gastrointestinalen Beförderung in einem randomisierten placebokontrollierten Design

Transplantationspatienten sind aufgrund von Medikamenten, die ihr Immunsystem verändern, einer erhöhten Gesundheitsversorgung und Antibiotika-Exposition sowie chirurgischen Manipulationen der Schleimhaut einem erhöhten Risiko einer Kolonisierung und Infektion mit multiresistenten Organismen (MDROs) ausgesetzt. In dieser Studie erhalten nierentransplantierte Patienten, die Infektionen mit resistenten Bakterien haben, nach einer Antibiotikabehandlung eine fäkale Mikrobiota-Transplantation (FMT), auch bekannt als fäkale Transplantation. Diese Studie wird sehen, ob FMT die resistenten Bakterien eliminieren wird, so dass die Nierentransplantationspatienten keine Antibiotika als letzten Ausweg verwenden müssen.

Diese Pilotstudie der Phase 1 dient dazu, vorläufige Sicherheitsdaten für FMT bei Nierentransplantationspatienten zu erhalten, um die Begründung für eine nachfolgende klinische Studie zu untermauern, nicht um die Wirksamkeit oder Toxizität festzustellen. Diese Studie soll die Sicherheit von FMT testen, klinische Ergebnisse identifizieren, die Machbarkeit bewerten und die Zielpopulation bei Teilnehmern mit MRE-Kolonisierung und intestinaler Dysbiose verfeinern. Die Daten aus dieser Studie sollten Hinweise für das Design zukünftiger klinischer Studien geben.

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Potenzielle Teilnehmer, die die wichtigsten Eignungskriterien erfüllen [Erwachsene, die sich einer Nierentransplantation unterzogen haben und in der Vorgeschichte eine Infektion mit multidrug-resistenten Zielorganismen (MDRO) hatten], werden zur Prüfung einer Studienteilnahme angesprochen. Für diese Studie ist die Ziel-MDRO-Kolonisierung definiert als eine positive Bakterienkultur von entweder Carbapenem-resistenten Enterobacteriaceae (CRE), Vancomycin-resistenten Enterococcus (VRE), Extended Spectrum Beta-Lactamasen (ESBL) und/oder multiresistenten (MDR) Pseudomonas aus Stuhl- oder perirektalen Abstrichproben.

Die 20 Studienteilnehmer werden im Verhältnis 1:1 auf einen von zwei Armen randomisiert: den Kontrollarm [der keinen allogenen menschlichen Stuhl in Glycerol (10 %; AHSG) über eine fäkale Mikrobiota-Transplantation (FMT) erhält] und den experimentellen Arm (erhält AHSG über FMT). Teilnehmer des Kontrollarms können nach Abschluss eines Studienzyklus ohne FMT zur Behandlung wechseln. Jeder Zyklus dauert 6 Wochen und die Teilnehmer absolvieren maximal 2 Behandlungszyklen; Teilnehmer, die in den Versuchsarm randomisiert wurden, absolvieren maximal zwei Zyklen, und diejenigen, die in den Kontrollarm randomisiert wurden, absolvieren bis zu drei Zyklen. Nach Abschluss des letzten Zyklus werden alle Studienteilnehmer für etwas mehr als 6 Monate nachbeobachtet.

Neben den Studienteilnehmern wird es auch einen Stuhlspender geben. Der zugestimmte, gescreente und geeignete Stuhlspender wird aus einer etablierten Gruppe von Stuhlspendern identifiziert und einem für diese Studie spezifischen Screening-Verfahren unterzogen. Diese Person spendet menschlichen Stuhl für die Vorbereitung des AHSG (bekannt als das Prüfpräparat für neue Arzneimittel (IND) für diese Studie). Nach der Verarbeitung von AHSG tritt der Stuhlspender in die Nachbeobachtungsphase ein und bleibt dem Studienteam (falls erforderlich) bis zum Studienabschlussdatum zur Kommunikation zur Verfügung. Vom Stuhlspender sind jedoch keine planmäßigen Studienbeurteilungen erforderlich.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

11

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Vereinigte Staaten, 30324
        • Emory University Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

14 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Fähigkeit, ein schriftliches Einverständniserklärungsdokument zu verstehen und bereit zu sein, es zu unterzeichnen.
  • Fähigkeit und Bereitschaft, die Anforderungen des Studienprotokolls einzuhalten und einen Einlauf zu erhalten.
  • Vorgeschichte einer MDRO-Infektion mit mindestens einem der folgenden Ziel-MDROs: CRE, VRE, ESBL oder MDR Pseudomonas.
  • Vorheriger Erhalt einer Nierentransplantation.
  • Gegebenenfalls Bereitschaft, Probiotika oder andere Therapien zur Wiederherstellung der Mikrobiota während des Screenings mindestens sieben Tage vor Studientag 1 abzusetzen.
  • Die Auswirkungen von FMT auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus sind nicht bekannt. Aus diesem Grund müssen Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) und Männer vor Studieneintritt und für die Dauer der Studienteilnahme einer adäquaten Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) zustimmen.
  • Negativer Blut- oder Urintest auf humanes Choriongonadotropin (hCG) am Tag des FMT für WOCBP mit Dokumentation des negativen Testergebnisses.
  • Negativer Basistest auf das Humane Immunschwächevirus (HIV).

  • Bekannter serologischer CMV-Status bestätigt durch Anamnese (falls positiv). Wenn in den Krankenakten keine Positivität erwähnt wird, wird die Serologie innerhalb von 30 Tagen nach der Registrierung getestet auf:

    • Cytomegalovirus (CMV) durch Polymerase-Kettenreaktion (PCR)
    • Zytomegalievirus (CMV), Serologie Immunglobulin G (IgG)

Ausschlusskriterien:

  • Weibliche Teilnehmer, die während der Studiendauer (bis 4 Wochen nach der letzten Dosis des Prüfprodukts) schwanger sind, stillen, stillen oder eine Schwangerschaft planen.

  • Vorherige Magen-Darm-Operation oder -Eingriff:

    • Ileostomie (in den letzten 3 Monaten)
    • Kolostomie (in den letzten 3 Monaten)
    • Magen- oder Dickdarmresektion (in den letzten 3 Monaten)
    • Adipositaschirurgie (jede Vorgeschichte)
    • Totale Kolektomie (jede Vorgeschichte)

  • Eine der folgenden Magen-Darm-Erkrankungen:

    • Reizdarmsyndrom (IBS) mit Durchfall in den letzten 12 Monaten
    • Morbus Crohn
    • Colitis ulcerosa
    • Zöliakie
    • Unbehandelter In-situ-Darmkrebs
    • Mikroskopische Kolitis
    • Toxisches Megakolon oder Ileus
    • Sondenernährung (aktuell oder geplant)
  • Bekannte positive Stuhluntersuchungen oder -kulturen in den letzten 30 Tagen für: Eizellen oder Parasiten, Salmonellen, Shigellen, Campylobacter
  • Andere Enteropathogene – definiert als jedes positive Ergebnis außer C. difficile auf dem Biofire FilmArray Magen-Darm-Panel (Campylobacter, Plesiomonas, Salmonella, Vibrio, Yersinia, Enteroaggregative Escherichia coli (EAEC), Enteropathogene Escherichia coli (EPEC), Enterotoxigene Escherichia coli (ETEC ), Shigella, Cryptosporidium, Cyclospora, Entamoeba, Giardia, Adenovirus, Astrovirus, Norovirus, Rotavirus, Sapovirus).

  • Bekannte unkontrollierte interkurrente(n) Erkrankung(en) wie, aber nicht beschränkt auf:

    • Laufende oder aktive Infektion
    • Symptomatische kongestive Herzinsuffizienz
    • Akutes Koronar-Syndrom
    • Herzrythmusstörung
  • Jede andere interkurrente akute Krankheit, die nach Meinung des Prüfarztes den Probanden von der Teilnahme an der Studie ausschließt
  • Auf systemische Antibiotika aus irgendeinem anderen Grund als einer kürzlichen MRE-Infektion. Wenn ein potenzieller Teilnehmer Antibiotika zur Behandlung (nicht zur Prophylaxe) einer MDRO-Infektion einnimmt, muss der Teilnehmer den geplanten Antibiotikakurs bis Studientag -2 abschließen.

  • Geschwächtes Immunsystem außer Transplantat-Immunsuppression:

    • HIV-positiv, wie durch eines der Folgenden identifiziert: Positiver HIV-Test, frühere HIV-Diagnose oder aktive oder anamnestische Verabreichung einer antiretroviralen Therapie (ART), außer zur Prä-Expositions-Prophylaxe oder Post-Expositions-Prophylaxe.
    • Bekannte absolute Neutrophile (ANC) <1000 Neutrophile pro Kubikmillimeter (mm^3) in den letzten 3 Monaten
    • Aktive Malignität, die eine intensive Induktionschemotherapie, Strahlentherapie oder biologische Behandlung erfordert, entweder gleichzeitig oder in den letzten 2 Monaten
    • Akute Leukämie
    • Geschichte der hämatopoetischen Zelltransplantation, entweder allogen oder autolog in den letzten 3 Jahren
  • Anamnese der Abstoßung von Organtransplantationen in den letzten 6 Monaten
  • Signifikante Lebensmittelallergie gegen Lebensmittel, die Teil der Ernährung des Stuhlspenders sind.
  • Die Lebenserwartung beträgt 24 Wochen oder weniger.

  • Jede Bedingung, die nach Ansicht des Prüfarztes die Studienziele beeinträchtigen oder die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken könnte, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

    • Bekannter aktiver intravenöser Drogen- oder Alkoholmissbrauch
    • Psychiatrische Krankheit
    • Soziale Lage

  • Teilnahme an einer Untersuchungsstudie, die auch eines der folgenden Kriterien erfüllt:

    • In den letzten 28 Tagen ein Interventionsmittel (Medikament, Gerät oder Verfahren) erhalten
    • Aufnahme in diese Studie oder eine andere Interventionsstudie für MDROs

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Placebo-Komparator: Steuerarm
Der Kontrollarm nimmt an der Darmvorbereitung und der Stuhl- oder Perirektalabstrichentnahme teil, erhält jedoch keine fäkale Mikrobiota-Transplantation (FMT) und wird während seines ersten Studienzyklus (Zyklus 0) nicht nüchtern sein. Teilnehmer, die im Zyklus 0 positiv auf einen multiresistenten Organismus getestet werden, sind berechtigt, bei Bedarf eine Mikrobiota-Wiederherstellungstransplantation (MRT) für bis zu zwei Zyklen zu erhalten (Zyklen 1 und 2).
Verfahren: Darmvorbereitung
Die Studienteilnehmer werden am Tag vor Beginn des Zyklus (Tag -1) der Darmvorbereitung unterzogen, indem sie Magnesiumcitrat einnehmen.
Verfahren: Stuhl- oder Perirektalabstrichentnahme
Stuhl- oder Perirektalabstriche werden beim Screening (zur Bestimmung der Eignung) und an den Tagen 1, 2, 15 und 36 jedes Zyklus gesammelt.
Experimental: Fäkale Mikrobiota-Transplantation (FMT)
Der experimentelle Arm wird an der Darmvorbereitung, Stuhl- oder Perirektalabstrichentnahme teilnehmen und erhält eine fäkale Mikrobiota-Transplantation (FMT) unter Verwendung von allogenem menschlichem Stuhl in Glycerol 10 % (AHSG) am Tag 1 jedes Zyklus (Zyklen 1 und 2).
Verfahren: Darmvorbereitung
Die Studienteilnehmer werden am Tag vor Beginn des Zyklus (Tag -1) der Darmvorbereitung unterzogen, indem sie Magnesiumcitrat einnehmen.
Verfahren: Stuhl- oder Perirektalabstrichentnahme
Stuhl- oder Perirektalabstriche werden beim Screening (zur Bestimmung der Eignung) und an den Tagen 1, 2, 15 und 36 jedes Zyklus gesammelt.
Biologisch: Fäkale Mikrobiota-Transplantation (FMT)
Die Fäkale Mikrobiota-Transplantation (FMT) unter Verwendung von allogenem menschlichem Stuhl in Glycerin (10 %) (AHSG) wird über einen rektalen Retentionseinlauf verabreicht und entweder in einer stationären oder ambulanten Klinik durchgeführt.
Sonstiges: Fasten
In Zyklus 1 und Zyklus 2 dürfen die Teilnehmer am Tag 1 vor der Intervention keine Nahrung, Alkohol oder andere Flüssigkeiten zu sich nehmen. Die Studienteilnehmer werden an Tag 1 von Zyklus 0 nicht fasten.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der unerwünschten Ereignisse
Zeitfenster: Bis zu 30 Wochen
Die Sicherheit und Durchführbarkeit der Anwendung von FMT bei erwachsenen Teilnehmern mit Ziel-MDRO-Kolonisierung nach der Infektion wird gemessen, indem die Anzahl der unerwünschten Ereignisse (bewertet durch CTCAE v4.0) nach Tag 1 jedes Zyklus im Vergleich zum Ausgangswert verglichen wird.
Bis zu 30 Wochen
Änderung des Ziel-MDRO-Wachstums
Zeitfenster: Tag 1, Bis zu 30 Wochen
Das primäre Ergebnis ist das Ziel-MDRO-Wachstum auf perirektalen Abstrichen oder Stuhlkulturen an Tag 36 jedes Zyklus im Vergleich zu Screening- und Kulturergebnissen von Tag 1. Die Teilnehmer werden basierend auf ihren Kulturergebnissen an Tag 36 als vollständiges Ansprechen, partielles Ansprechen, refraktäres Ansprechen oder Progression klassifiziert. Partielles Ansprechen, refraktäres Ansprechen und Progression können zu analytischen Zwecken in einer Non-Response-Kategorie zusammengefasst werden.
Tag 1, Bis zu 30 Wochen

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Emory University

Mitarbeiter

Cepheid

Ermittler

  • Hauptermittler: Colleen S Kraft, MD, MSc, Emory University

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. Dezember 2016

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

3. Dezember 2021

Studienabschluss (Tatsächlich)

3. Dezember 2021

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

27. September 2016

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

3. Oktober 2016

Zuerst gepostet (Geschätzt)

4. Oktober 2016

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

15. November 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

11. November 2023

Zuletzt verifiziert

1. November 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • IRB00090101

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

Anonymisierte Sequenzierungsdaten können externen Mitarbeitern auf Anfrage und nach Genehmigung durch das Studienteam zur Verfügung gestellt werden.

IPD-Sharing-Zugriffskriterien

Forscher, die an der Verwendung der in dieser Studie gesammelten Daten interessiert sind, sollten dem Studien-PI ein methodisch fundiertes Protokoll vorlegen.

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

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