Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

FMT til MDRO-kolonisering efter infektion hos nyretransplantationsmodtagere (PREMIX)

11. november 2023 opdateret af: Colleen S. Kraft, Emory University

En pilotundersøgelse med anvendelse af fækal mikrobiota-transplantation i nyretransplantationsmodtagere for at eliminere multiresistente organismer kolonisering efter infektion og undersøge gastrointestinal transport i et randomiseret placebo-kontrolleret design

Transplantationspatienter har øget risiko for kolonisering og infektion med Multidrug Resistant Organisms (MDRO'er) på grund af medicin, der modificerer deres immunsystem, øget sundheds- og antibiotikaeksponering og kirurgisk manipulation af slimhinden. I denne undersøgelse vil nyretransplanterede patienter, der har infektioner med resistente bakterier, få en fækal mikrobiotatransplantation (FMT), også kendt som en fækal transplantation, efter at de har modtaget antibiotikabehandling. Denne undersøgelse vil se, om FMT vil eliminere de resistente bakterier, så de nyretransplanterede patienter ikke skal bruge sidste udvej antibiotika.

Dette fase 1-pilotstudie skal indhente foreløbige sikkerhedsdata for FMT hos nyretransplanterede patienter for at understøtte begrundelsen for et efterfølgende klinisk forsøg, ikke for at fastslå effektivitet eller toksicitet. Dette forsøg er designet til at teste sikkerheden af ​​FMT, identificere kliniske resultater, vurdere gennemførlighed og forfine målpopulationen hos deltagere med MDRO-kolonisering og tarmdysbiose. Data fra denne undersøgelse bør give retningslinier for udformningen af ​​fremtidige kliniske forsøg.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Potentielle deltagere, der opfylder de vigtigste berettigelseskriterier [voksne, der har gennemgået nyretransplantation og har en historie med infektion med Target Multidrug Resistant Organisms (MDRO)], vil blive kontaktet for at overveje deltagelse i undersøgelsen. Til denne undersøgelse er Target MDRO kolonisering defineret som en positiv bakteriekultur af enten carbapenem-resistente Enterobacteriaceae (CRE), vancomycin-resistente Enterococcus (VRE), Extended Spectrum Beta-Lactamases (ESBL) og/eller multidrug-resistente (MDR) Pseudomonas fra prøvetagning af afføring eller perirektal podning.

De 20 forsøgsdeltagere vil blive randomiseret i et 1:1-forhold til en af ​​to arme: kontrolarmen [der ikke modtager Allogen Human Stool in Glycerol (10%; AHSG) via fækal mikrobiotatransplantation (FMT)] og den eksperimentelle arm (modtager). AHSG via FMT). Deltagere i kontrolarmens deltagere kan krydse for at modtage behandlingen efter at have gennemført en undersøgelsescyklus uden FMT. Hver cyklus varer 6 uger, og deltagerne vil maksimalt gennemføre 2 behandlingscyklusser; deltagere, der er randomiseret til den eksperimentelle arm, vil fuldføre maksimalt to cyklusser, og de, der er randomiseret til kontrolarmen, vil gennemføre op til tre cyklusser. Efter afslutning af den sidste cyklus vil alle forsøgsdeltagere blive fulgt i godt 6 måneder.

Udover forsøgsdeltagerne vil der også være én afføringsdonordeltager. Den godkendte, screenede og kvalificerede afføringsdonor vil blive identificeret fra en etableret gruppe af afføringsdonorer og vil gennemgå screeningsprocedurer, der er specifikke for denne undersøgelse. Denne person vil donere menneskelig afføring til fremstilling af AHSG (kendt som det nye forsøgslægemiddel (IND) produkt til denne undersøgelse). Ved behandling af AHSG vil afføringsdonoren gå ind i opfølgningsperioden og forblive tilgængelig for kommunikation til undersøgelsesteamet (hvis nødvendigt) indtil undersøgelsens afslutningsdato. Der kræves dog ingen planlagte undersøgelsesvurderinger af afføringsdonoren.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

11

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30324
        • Emory University Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.
  • Evne og vilje til at overholde undersøgelsesprotokolkrav og modtage et lavement.
  • Anamnese med MDRO-infektion med mindst én af følgende mål-MDRO'er: CRE, VRE, ESBL eller MDR Pseudomonas.
  • Forudgående modtagelse af en nyretransplantation.
  • Hvis det er relevant, villighed til at seponere probiotika eller andre mikrobiota-genopretningsterapier under screening mindst syv dage før undersøgelsesdag 1.
  • Virkningerne af FMT på det udviklende menneskelige foster er ukendte. Af denne grund skal kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) og mænd være enige om at bruge passende prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention; afholdenhed) før studiestart og så længe studiedeltagelsen varer.
  • Negativ blod- eller urintest af humant choriongonadotropin (hCG) på dagen for FMT for WOCBP med dokumentation for negativt testresultat.
  • Negativ baseline test for humant immundefektvirus (HIV).

  • Kendt serologisk CMV-status bekræftet af sygehistorie (hvis positiv). Hvis der ikke nævnes positivitet i lægejournaler, testes serologi inden for 30 dage efter tilmelding for:

    • Cytomegalovirus (CMV) ved polymerasekædereaktion (PCR)
    • Cytomegalovirus (CMV), serologi Immunoglobulin G (IgG)

Ekskluderingskriterier:

  • Kvindelige deltagere, der er gravide, ammer, ammer eller planlægger en graviditet under undersøgelsens varighed (gennem 4 uger efter den sidste dosis af forsøgsprodukt).

  • Tidligere gastrointestinale operationer eller indgreb:

    • Ileostomi (i de sidste 3 måneder)
    • Kolostomi (i de sidste 3 måneder)
    • Mave- eller tyktarmsresektion (i de sidste 3 måneder)
    • Bariatrisk kirurgi (enhver tidligere historie)
    • Total kolektomi (enhver tidligere historie)

  • Enhver af følgende gastrointestinale tilstande:

    • Irritabel tyktarm (IBS) med diarré inden for de sidste 12 måneder
    • Crohns sygdom
    • Colitis ulcerosa
    • Cøliaki
    • Ubehandlet in-situ kolorektal cancer
    • Mikroskopisk colitis
    • Giftig megacolon eller ileus
    • Sondeernæring (aktuel eller planlagt)
  • Kendte positive afføringsundersøgelser eller kulturer inden for de sidste 30 dage for: æg eller parasitter, Salmonella, Shigella, Campylobacter
  • Andre enteropatogener - defineret som ethvert positivt resultat bortset fra C. difficile på Biofire FilmArray gastrointestinale panel, (Campylobacter, Plesiomonas, Salmonella, Vibrio, Yersinia, Enteroaggregative Escherichia coli (EAEC), Enteropathogenic Escherichia coli (EPEC), Escherotichia ), Shigella, Cryptosporidium, Cyclospora, Entamoeba, Giardia, Adenovirus, Astrovirus, Norovirus, Rotavirus, Sapovirus).

  • Kendte ukontrollerede interkurrente sygdomme, såsom, men ikke begrænset til:

    • Igangværende eller aktiv infektion
    • Symptomatisk kongestiv hjertesvigt
    • Akut koronarsyndrom
    • Hjertearytmi
  • Enhver anden interkurrent akut sygdom, som efter investigators mening vil forhindre forsøgspersonen i at deltage i undersøgelsen
  • På systemisk antibiotika af enhver anden grund end nylig MDRO-infektion. Hvis en potentiel deltager tager antibiotika til behandling (ikke profylakse) af MDRO-infektion, så skal deltageren gennemføre det planlagte antibiotikaforløb inden studiedag -2.

  • Kompromitteret immunsystem bortset fra transplantationsimmunsuppression:

    • HIV-positiv som identificeret ved en af ​​følgende: Positiv HIV-test, forudgående diagnose af HIV, eller aktiv eller tidligere administration af antiretroviral terapi (ART) bortset fra præ-eksponeringsprofylakse eller post-eksponeringsprofylakse.
    • Kendt absolut neutrofil (ANC) <1000 neutrofiler pr. kubikmillimeter (mm^3) inden for de sidste 3 måneder
    • Aktiv malignitet, der kræver intensiv induktionskemoterapi, strålebehandling eller biologisk behandling enten samtidig eller inden for de sidste 2 måneder
    • Akut leukæmi
    • Anamnese med hæmatopoietisk celletransplantation, enten allogen eller autolog i de sidste 3 år
  • Anamnese med afstødning af solid organtransplantation inden for de sidste 6 måneder
  • Betydelig fødevareallergi over for fødevarer, der indgår i afføringsdonordeltagerens kost.
  • Forventet levetid er 24 uger eller mindre.

  • Enhver tilstand, der efter investigatorens mening kan forstyrre undersøgelsens mål eller begrænse overholdelse af undersøgelseskravene, herunder men ikke begrænset til:

    • Kendt aktivt intravenøst ​​stof- eller alkoholmisbrug
    • Psykiatrisk sygdom
    • Social situation

  • Deltog i en undersøgelse, der også opfylder et af følgende kriterier:

    • Modtaget et interventionsmiddel (lægemiddel, enhed eller procedure) inden for de sidste 28 dage
    • Tilmelding til denne undersøgelse eller enhver anden interventionsundersøgelse for MDRO'er

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Placebo komparator: Kontrolarm
Kontrolarmen vil deltage i tarmforberedelsen og prøvetagningen af ​​afføring eller perirektal podning, men vil ikke modtage fækal mikrobiotatransplantation (FMT), og de vil heller ikke faste under deres første undersøgelsescyklus (cyklus 0). Deltagere, der tester positive for en multi-lægemiddelresistent organisme ved cyklus 0, vil være berettiget til at modtage mikrobiota-genopretningstransplantation (MRT) i op til to cyklusser efter behov (cyklus 1 og 2).
Procedure: Forberedelse af tarmen
Forsøgsdeltagere vil gennemgå tarmforberedelsen ved at tage magnesiumcitrat dagen før cyklussen begynder (dag -1).
Procedure: Prøvetagning af afføring eller perirektal podning
Afføring eller perirektale podninger vil blive indsamlet ved screening (til bestemmelse af egnethed) og dag 1, 2, 15 og 36 i hver cyklus.
Eksperimentel: Fækal mikrobiotatransplantation (FMT)
Forsøgsarmen vil deltage i tarmforberedelse, afføring eller perirektal podning og vil modtage fækal mikrobiotatransplantation (FMT) ved brug af Allogen Human Stool i Glycerol 10 % (AHSG) på dag 1 i hver cyklus (cyklus 1 og 2).
Procedure: Forberedelse af tarmen
Forsøgsdeltagere vil gennemgå tarmforberedelsen ved at tage magnesiumcitrat dagen før cyklussen begynder (dag -1).
Procedure: Prøvetagning af afføring eller perirektal podning
Afføring eller perirektale podninger vil blive indsamlet ved screening (til bestemmelse af egnethed) og dag 1, 2, 15 og 36 i hver cyklus.
Biologisk: Fækal mikrobiotatransplantation (FMT)
Fækal mikrobiotatransplantation (FMT) ved hjælp af Allogen human afføring i glycerol (10%) (AHSG) intervention vil blive administreret via rektal retentionsklyster og udføres på enten en indlæggelse eller ambulant klinik.
Andet: Faste
I cyklus 1 og cyklus 2 må deltagerne ikke indtage mad, alkohol eller andre væsker på dag 1 før interventionen. Prøvedeltagere vil ikke faste på dag 1 i cyklus 0.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal uønskede hændelser
Tidsramme: Op til 30 uger
Sikkerheden og gennemførligheden af ​​at bruge FMT hos voksne deltagere med Target MDRO-kolonisering efter infektion vil blive målt ved at sammenligne antallet af uønskede hændelser (vurderet af CTCAE v4.0) efter dag 1 i hver cyklus sammenlignet med baseline.
Op til 30 uger
Ændring i mål MDRO-vækst
Tidsramme: Dag 1, op til 30 uger
Det primære resultat er mål MDRO-vækst på perirektal podning eller afføringskultur på dag 36 i hver cyklus sammenlignet med resultaterne af screening og dag 1 dyrkning. Deltagerne vil blive klassificeret som havende en fuldstændig respons, delvis respons, refraktær respons eller progression baseret på deres Dag 36 dyrkningsresultater. Delvis respons, refraktær respons og progression kan være kollapset i en ikke-responskategori til analytiske formål.
Dag 1, op til 30 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Emory University

Samarbejdspartnere

Cepheid

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Colleen S Kraft, MD, MSc, Emory University

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. december 2016

Primær færdiggørelse (Faktiske)

3. december 2021

Studieafslutning (Faktiske)

3. december 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

27. september 2016

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

3. oktober 2016

Først opslået (Anslået)

4. oktober 2016

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

15. november 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

11. november 2023

Sidst verificeret

1. november 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • IRB00090101

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Afidentificerede sekventeringsdata kan stilles til rådighed for eksterne samarbejdspartnere efter anmodning og godkendelse af undersøgelsesteamet.

IPD-delingsadgangskriterier

Forskere, der er interesseret i at bruge data indsamlet i denne undersøgelse, bør indsende en metodisk forsvarlig protokol til undersøgelsens PI.

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner