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FMT pour la colonisation MDRO après infection chez les receveurs de greffe rénale (PREMIX)

11 novembre 2023 mis à jour par: Colleen S. Kraft, Emory University

Une étude pilote utilisant une greffe de microbiote fécal chez des receveurs de greffe rénale pour éliminer la colonisation d'organismes multirésistants après l'infection et examiner le transport gastro-intestinal dans une conception randomisée contrôlée par placebo

Les patients transplantés courent un risque accru de colonisation et d'infection par des organismes multirésistants (MDRO) en raison de médicaments qui modifient leur système immunitaire, d'une exposition accrue aux soins de santé et aux antibiotiques et de la manipulation chirurgicale de la muqueuse. Dans cette étude, les patients transplantés rénaux qui ont des infections à bactéries résistantes recevront une greffe de microbiote fécal (FMT), également connue sous le nom de greffe fécale, après avoir reçu un traitement antibiotique. Cette étude verra si la FMT éliminera les bactéries résistantes afin que les patients transplantés rénaux n'aient pas à utiliser des antibiotiques de dernier recours.

Cette étude pilote de phase 1 vise à obtenir des données préliminaires sur l'innocuité de la FMT chez les patients transplantés rénaux pour étayer la justification d'un essai clinique ultérieur, et non pour établir l'efficacité ou la toxicité. Cet essai est conçu pour tester l'innocuité de la FMT, identifier les résultats cliniques, évaluer la faisabilité et affiner la population cible chez les participants atteints de colonisation MDRO et de dysbiose intestinale. Les données de cette étude devraient fournir des orientations pour la conception des futurs essais cliniques.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les participants potentiels qui répondent aux principaux critères d'éligibilité [adultes ayant subi une transplantation rénale et ayant des antécédents d'infection par les organismes multirésistants cibles (MDRO)] seront approchés pour l'examen de la participation à l'étude. Pour cette étude, la colonisation par MDRO cible est définie comme une culture bactérienne positive d'entérobactéries résistantes aux carbapénèmes (CRE), d'entérocoques résistants à la vancomycine (ERV), de bêta-lactamases à spectre étendu (BLSE) et/ou de pseudomonas multirésistants (MDR) à partir de prélèvements de selles ou d'écouvillons périrectaux.

Les 20 participants à l'essai seront randomisés selon un rapport 1:1 dans l'un des deux bras : le bras témoin [ne recevant pas de selles humaines allogéniques dans du glycérol (10 % ; AHSG) via une greffe de microbiote fécal (FMT)] et le bras expérimental (recevant AHSG via FMT). Les participants aux participants du bras de contrôle peuvent se croiser pour recevoir le traitement après avoir terminé un cycle d'étude sans FMT. Chaque cycle dure 6 semaines et les participants effectueront un maximum de 2 cycles de traitement ; les participants randomisés dans le bras expérimental effectueront un maximum de deux cycles et ceux randomisés dans le bras contrôle effectueront jusqu'à trois cycles. À la fin du cycle final, tous les participants à l'essai seront suivis pendant un peu plus de 6 mois.

En plus des participants à l'essai, il y aura également un participant donneur de selles. Le donneur de selles consenti, dépisté et éligible sera identifié à partir d'un groupe établi de donneurs de selles et subira des procédures de dépistage spécifiques à cette étude. Cette personne fera don de selles humaines pour la préparation de l'AHSG (connu sous le nom de produit nouveau médicament expérimental (IND) pour cette étude). Lors du traitement de l'AHSG, le donneur de selles entrera dans la période de suivi et restera disponible pour communiquer avec l'équipe de l'étude (si nécessaire) jusqu'à la date d'achèvement de l'étude. Cependant, aucune évaluation d'étude planifiée n'est requise du donneur de selles.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

11

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30324
        • Emory University Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

16 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé.
  • Capacité et volonté de se conformer aux exigences du protocole d'étude et de recevoir un lavement.
  • Antécédents d'infection à MDRO par au moins l'un des MDRO cibles suivants : CRE, VRE, BLSE ou MDR Pseudomonas.
  • Réception préalable d'une greffe de rein.
  • Le cas échéant, volonté d'arrêter les probiotiques ou d'autres thérapies de restauration du microbiote lors du dépistage au moins sept jours avant le jour 1 de l'étude.
  • Les effets de la FMT sur le fœtus humain en développement sont inconnus. Pour cette raison, les femmes en âge de procréer (WOCBP) et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode hormonale ou barrière de contrôle des naissances ; abstinence) avant l'entrée à l'étude et pendant toute la durée de la participation à l'étude.
  • Test négatif de la gonadotrophine chorionique humaine (hCG) dans le sang ou l'urine le jour de la FMT pour WOCBP avec documentation du résultat du test négatif.
  • Test de base négatif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).

  • Sérologie connue Statut CMV confirmé par Antécédents Médicaux (si positif). Si aucune mention de positivité dans le dossier médical, la sérologie est testée dans les 30 jours suivant l'inscription pour :

    • Cytomégalovirus (CMV) par réaction en chaîne par polymérase (PCR)
    • Cytomégalovirus (CMV), sérologie Immunoglobuline G (IgG)

Critère d'exclusion:

  • Participantes enceintes, allaitantes, allaitantes ou planifiant une grossesse pendant la durée de l'étude (jusqu'à 4 semaines après la dernière dose du produit expérimental).

  • Chirurgie ou intervention gastro-intestinale antérieure :

    • Iléostomie (au cours des 3 derniers mois)
    • Colostomie (dans les 3 derniers mois)
    • Résection gastrique ou du côlon (au cours des 3 derniers mois)
    • Chirurgie bariatrique (tout antécédent)
    • Colectomie totale (tout antécédent)

  • L'une des conditions gastro-intestinales suivantes :

    • Syndrome du côlon irritable (IBS) avec diarrhée au cours des 12 derniers mois
    • la maladie de Crohn
    • Rectocolite hémorragique
    • Maladie coeliaque
    • Cancer colorectal in situ non traité
    • Colite microscopique
    • Mégacôlon ou iléus toxique
    • Alimentation par sonde (actuelle ou prévue)
  • Études ou cultures de selles positives connues au cours des 30 derniers jours pour : Ovules ou parasites, Salmonella, Shigella, Campylobacter
  • Autres entéropathogènes - définis comme tout résultat positif autre que C. difficile sur le panel gastro-intestinal Biofire FilmArray, (Campylobacter, Plesiomonas, Salmonella, Vibrio, Yersinia, Enteroaggregative Escherichia coli (EAEC), Enteropathogenic Escherichia coli (EPEC), Enterotoxigenic Escherichia coli (ETEC ), Shigella, Cryptosporidium, Cyclospora, Entamoeba, Giardia, Adénovirus, Astrovirus, Norovirus, Rotavirus, Sapovirus).

  • Maladie(s) intercurrente(s) connue(s) non maîtrisée(s) telles que, mais sans s'y limiter :

    • Infection en cours ou active
    • Insuffisance cardiaque congestive symptomatique
    • Syndrome coronarien aigu
    • Arythmie cardiaque
  • Toute autre maladie aiguë intercurrente qui, de l'avis de l'investigateur, empêchera le sujet d'entrer dans l'étude
  • Sous antibiotiques systémiques pour toute raison autre qu'une infection récente par le MDRO. Si un participant potentiel prend des antibiotiques pour le traitement (et non la prophylaxie) de l'infection à MDRO, le participant doit alors terminer le traitement antibiotique prévu avant le jour -2 de l'étude.

  • Système immunitaire affaibli autre que l'immunosuppression du greffon :

    • Séropositif identifié par l'un des éléments suivants : test VIH positif, diagnostic antérieur de VIH, traitement actif ou antécédents d'administration d'un traitement antirétroviral (ART) autre que pour la prophylaxie pré-exposition ou la prophylaxie post-exposition.
    • Neutrophiles absolus connus (ANC) <1 000 neutrophiles par millimètre cube (mm^3) au cours des 3 derniers mois
    • Malignité active nécessitant une chimiothérapie d'induction intensive, une radiothérapie ou un traitement biologique soit simultanément, soit au cours des 2 derniers mois
    • Leucémie aiguë
    • Antécédents de greffe de cellules hématopoïétiques, allogéniques ou autologues au cours des 3 dernières années
  • Antécédents de rejet de greffe d'organe solide au cours des 6 derniers mois
  • Allergie alimentaire importante aux aliments qui font partie du régime alimentaire du participant donneur de selles.
  • L'espérance de vie est de 24 semaines ou moins.

  • Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait interférer avec les objectifs de l'étude ou limiter le respect des exigences de l'étude, y compris, mais sans s'y limiter :

    • Abus connu de drogue ou d'alcool par voie intraveineuse
    • Maladie psychiatrique
    • Situation sociale

  • Participation à une étude expérimentale qui répond également à l'un des critères suivants :

    • A reçu un agent interventionnel (médicament, appareil ou procédure) au cours des 28 derniers jours
    • Inscription à cette étude ou à toute autre étude interventionnelle pour les MDRO

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur placebo: Bras de commande
Le bras de contrôle participera à la préparation de l'intestin et à l'échantillonnage des selles ou de l'écouvillonnage périrectal, mais ne recevra pas de greffe de microbiote fécal (FMT) et ne jeûnera pas pendant son premier cycle d'étude (cycle 0). Les participants testés positifs pour un organisme multirésistant au cycle 0 seront éligibles pour recevoir une greffe de restauration du microbiote (MRT) jusqu'à deux cycles, si nécessaire (cycles 1 et 2).
Procédure: Préparation intestinale
Les participants à l'essai subiront la préparation intestinale en prenant du citrate de magnésium la veille du début du cycle (Jour -1).
Procédure: Prélèvement de selles ou écouvillonnage périrectal
Des écouvillons de selles ou périrectaux seront collectés lors du dépistage (pour la détermination de l'éligibilité) et les jours 1, 2, 15 et 36 de chaque cycle.
Expérimental: Greffe de microbiote fécal (FMT)
Le bras expérimental participera à la préparation de l'intestin, à l'échantillonnage des selles ou des écouvillonnages périrectaux, et recevra une greffe de microbiote fécal (FMT) utilisant des selles humaines allogéniques dans du glycérol à 10 % (AHSG) le jour 1 de chaque cycle (cycles 1 et 2).
Procédure: Préparation intestinale
Les participants à l'essai subiront la préparation intestinale en prenant du citrate de magnésium la veille du début du cycle (Jour -1).
Procédure: Prélèvement de selles ou écouvillonnage périrectal
Des écouvillons de selles ou périrectaux seront collectés lors du dépistage (pour la détermination de l'éligibilité) et les jours 1, 2, 15 et 36 de chaque cycle.
Biologique: Greffe de microbiote fécal (FMT)
L'intervention de greffe de microbiote fécal (FMT) utilisant des selles humaines allogéniques dans du glycérol (10%) (AHSG) sera administrée par lavement rectal à rétention et réalisée dans une clinique hospitalière ou ambulatoire.
Autre: Jeûne
Au cycle 1 et au cycle 2, les participants ne peuvent pas consommer de nourriture, d'alcool ou d'autres liquides le jour 1 précédant l'intervention. Les participants à l'essai ne jeûneront pas le jour 1 du cycle 0.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre d'événements indésirables
Délai: Jusqu'à 30 semaines
L'innocuité et la faisabilité de l'utilisation de la FMT chez les participants adultes atteints de la colonisation par le MDRO cible après l'infection seront mesurées en comparant le nombre d'événements indésirables (évalué par CTCAE v4.0) après le jour 1 de chaque cycle par rapport à la ligne de base.
Jusqu'à 30 semaines
Modification de la croissance cible du MDRO
Délai: Jour 1, jusqu'à 30 semaines
Le résultat principal est la croissance cible de MDRO sur un écouvillon périrectal ou une culture de selles au jour 36 de chaque cycle par rapport aux résultats du dépistage et de la culture du jour 1. Les participants seront classés comme ayant une réponse complète, une réponse partielle, une réponse réfractaire ou une progression en fonction de leurs résultats de culture au jour 36. La réponse partielle, la réponse réfractaire et la progression peuvent être regroupées dans une catégorie de non-réponse à des fins analytiques.
Jour 1, jusqu'à 30 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Emory University

Collaborateurs

Cepheid

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Colleen S Kraft, MD, MSc, Emory University

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 décembre 2016

Achèvement primaire (Réel)

3 décembre 2021

Achèvement de l'étude (Réel)

3 décembre 2021

Dates d'inscription aux études

Première soumission

27 septembre 2016

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

3 octobre 2016

Première publication (Estimé)

4 octobre 2016

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

15 novembre 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

11 novembre 2023

Dernière vérification

1 novembre 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • IRB00090101

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Les données de séquençage anonymisées peuvent être mises à la disposition de collaborateurs extérieurs sur demande et avec l'approbation de l'équipe d'étude.

Critères d'accès au partage IPD

Les chercheurs intéressés par l'utilisation des données recueillies dans cette étude doivent soumettre un protocole méthodologiquement solide au PI de l'étude.

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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