FMT per la colonizzazione di MDRO dopo l'infezione nei destinatari del trapianto renale (PREMIX)
Uno studio pilota che utilizza il trapianto di microbiota fecale nei destinatari di trapianto renale per eliminare la colonizzazione di organismi multifarmaco-resistenti dopo l'infezione ed esaminare il trasporto gastrointestinale in un disegno randomizzato controllato con placebo
I pazienti trapiantati sono a maggior rischio di colonizzazione e infezione da organismi multiresistenti ai farmaci (MDRO) a causa di farmaci che modificano il loro sistema immunitario, aumento dell'assistenza sanitaria e esposizione agli antibiotici e manipolazione chirurgica della mucosa. In questo studio, i pazienti sottoposti a trapianto di rene che hanno infezioni da batteri resistenti riceveranno un trapianto di microbiota fecale (FMT), noto anche come trapianto fecale, dopo aver ricevuto un trattamento antibiotico. Questo studio vedrà se FMT eliminerà i batteri resistenti in modo che i pazienti sottoposti a trapianto di rene non debbano usare antibiotici di ultima istanza.
Questo studio pilota di fase 1 ha lo scopo di ottenere dati preliminari sulla sicurezza per l'FMT nei pazienti sottoposti a trapianto renale per supportare il razionale per un successivo studio clinico, non per stabilire l'efficacia o la tossicità. Questo studio è progettato per testare la sicurezza della FMT, identificare i risultati clinici, valutare la fattibilità e perfezionare la popolazione target nei partecipanti con colonizzazione da MDRO e disbiosi intestinale. I dati di questo studio dovrebbero fornire indicazioni per la progettazione di futuri studi clinici.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Descrizione dettagliata
I potenziali partecipanti che soddisfano i criteri chiave di ammissibilità [adulti sottoposti a trapianto renale e con una storia di infezione da organismi multiresistenti ai farmaci target (MDRO)] verranno contattati per prendere in considerazione la partecipazione allo studio. Per questo studio, la colonizzazione Target MDRO è definita come una coltura batterica positiva di Enterobacteriaceae resistente ai carbapenemi (CRE), Enterococco resistente alla vancomicina (VRE), Beta-lattamasi a spettro esteso (ESBL) e/o Pseudomonas multiresistente ai farmaci (MDR) da prelievo fecale o da tampone perirettale.
I 20 partecipanti allo studio saranno randomizzati in un rapporto 1: 1 a uno dei due bracci: il braccio di controllo [che non riceve Allogenic Human Stool in Glycerol (10%; AHSG) tramite Fecal Microbiota Transplant (FMT)] e il braccio sperimentale (che riceve AHSG tramite FMT). I partecipanti al braccio di controllo possono eseguire il crossover per ricevere il trattamento dopo aver completato un ciclo di studio senza FMT. Ogni ciclo dura 6 settimane e i partecipanti completeranno un massimo di 2 cicli di trattamento; i partecipanti randomizzati al braccio sperimentale completeranno un massimo di due cicli e quelli randomizzati al braccio di controllo completeranno fino a tre cicli. Al termine del ciclo finale, tutti i partecipanti alla sperimentazione saranno seguiti per poco più di 6 mesi.
Oltre ai partecipanti allo studio, ci sarà anche un partecipante donatore di feci. Il donatore di feci acconsentito, selezionato e idoneo sarà identificato da un gruppo stabilito di donatori di feci e sarà sottoposto a procedure di screening specifiche per questo studio. Questa persona donerà feci umane per la preparazione dell'AHSG (noto come il nuovo farmaco sperimentale (IND) prodotto per questo studio). Dopo l'elaborazione di AHSG, il donatore di feci entrerà nel periodo di follow-up e rimarrà disponibile per la comunicazione al team dello studio (se necessario) fino alla data di completamento dello studio. Tuttavia, al donatore di feci non è richiesta alcuna valutazione programmata dello studio.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30324
- Emory University Hospital
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.
- Capacità e disponibilità a rispettare i requisiti del protocollo di studio e ricevere un clistere.
- Storia di infezione da MDRO con almeno uno dei seguenti MDRO target: CRE, VRE, ESBL o MDR Pseudomonas.
- Precedente ricevimento di un trapianto renale.
- Se applicabile, disponibilità a interrompere i probiotici o altre terapie di ripristino del microbiota durante lo screening almeno sette giorni prima del giorno 1 dello studio.
- Gli effetti dell'FMT sul feto umano in via di sviluppo sono sconosciuti. Per questo motivo, le donne in età fertile (WOCBP) e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo di controllo delle nascite ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio.
- Test negativo della gonadotropina corionica umana (hCG) nel sangue o nelle urine il giorno dell'FMT per WOCBP con documentazione del risultato negativo del test.
- Test del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) al basale negativo.
Sierologia nota Stato CMV confermato dall'anamnesi (se positiva). In assenza di indicazione di positività in cartella clinica, la sierologia viene testata entro 30 giorni dall'arruolamento per:
- Citomegalovirus (CMV) mediante reazione a catena della polimerasi (PCR)
- Citomegalovirus (CMV), sierologia Immunoglobulina G (IgG)
Criteri di esclusione:
- Partecipanti di sesso femminile in gravidanza, allattamento, allattamento o che pianificano una gravidanza durante la durata dello studio (fino a 4 settimane dopo l'ultima dose del prodotto sperimentale).
Precedente intervento chirurgico o intervento gastrointestinale:
- Ileostomia (negli ultimi 3 mesi)
- Colostomia (negli ultimi 3 mesi)
- Resezione gastrica o del colon (negli ultimi 3 mesi)
- Chirurgia bariatrica (qualsiasi storia precedente)
- Colectomia totale (qualsiasi storia precedente)
Una delle seguenti condizioni gastrointestinali:
- Sindrome dell'intestino irritabile (IBS) con diarrea negli ultimi 12 mesi
- Morbo di Crohn
- Colite ulcerosa
- Celiachia
- Cancro del colon-retto in situ non trattato
- Colite microscopica
- Megacolon tossico o ileo
- Alimentazione tramite sondino (attuale o pianificata)
- Studi o colture fecali positivi noti negli ultimi 30 giorni per: Ovuli o parassiti, Salmonella, Shigella, Campylobacter
- Altri enteropatogeni - definiti come qualsiasi risultato positivo diverso da C. difficile sul pannello gastrointestinale Biofire FilmArray, (Campylobacter, Plesiomonas, Salmonella, Vibrio, Yersinia, Enteroaggregative Escherichia coli (EAEC), Enteropathogenic Escherichia coli (EPEC), Enterotoxigenic Escherichia coli (ETEC) ), Shigella, Cryptosporidium, Cyclospora, Entamoeba, Giardia, Adenovirus, Astrovirus, Norovirus, Rotavirus, Sapovirus).
Malattie intercorrenti non controllate conosciute come, ma non limitate a:
- Infezione in corso o attiva
- Insufficienza cardiaca congestizia sintomatica
- Sindrome coronarica acuta
- Aritmia cardiaca
- Qualsiasi altra malattia acuta intercorrente che, a giudizio dello sperimentatore, precluderà al soggetto l'ingresso nello studio
- Su antibiotici sistemici per qualsiasi motivo diverso dalla recente infezione da MDRO. Se un potenziale partecipante sta assumendo antibiotici per il trattamento (non la profilassi) dell'infezione da MDRO, il partecipante deve completare il ciclo di antibiotici pianificato entro il Giorno -2 dello studio.
Sistema immunitario compromesso diverso dall'immunosoppressione del trapianto:
- HIV positivo come identificato da uno dei seguenti: test HIV positivo, diagnosi precedente di HIV o terapia antiretrovirale (ART) attiva o in anamnesi diversa dalla profilassi pre-esposizione o profilassi post-esposizione.
- Neutrofilo assoluto noto (ANC) <1000 neutrofili per millimetro cubo (mm^3) negli ultimi 3 mesi
- Tumore maligno attivo che richiede chemioterapia di induzione intensiva, radioterapia o trattamento biologico in concomitanza o negli ultimi 2 mesi
- Leucemia acuta
- Storia di trapianto di cellule emopoietiche, allogenico o autologo negli ultimi 3 anni
- Storia di rigetto del trapianto di organi solidi negli ultimi 6 mesi
- Allergia alimentare significativa agli alimenti che fanno parte della dieta del partecipante donatore di feci.
- L'aspettativa di vita è di 24 settimane o meno.
Qualsiasi condizione che, a giudizio dello sperimentatore, possa interferire con gli obiettivi dello studio o limitare la conformità ai requisiti dello studio, inclusi ma non limitati a:
- Noto abuso di droghe o alcol per via endovenosa
- Malattia psichiatrica
- Situazione sociale
Ha partecipato a uno studio sperimentale che soddisfa anche uno dei seguenti criteri:
- Ha ricevuto un agente interventistico (farmaco, dispositivo o procedura) negli ultimi 28 giorni
- Iscrizione a questo studio o a qualsiasi altro studio interventistico per MDRO
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Comparatore placebo: Braccio di controllo
Il braccio di controllo parteciperà alla preparazione dell'intestino e al campionamento delle feci o del tampone perirettale, ma non riceverà il trapianto di microbiota fecale (FMT) né sarà a digiuno durante il primo ciclo di studio (ciclo 0).
I partecipanti che risulteranno positivi per un organismo resistente a più farmaci al Ciclo 0 saranno idonei a ricevere il trapianto di ripristino del microbiota (MRT) per un massimo di due cicli, se necessario (Cicli 1 e 2).
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I partecipanti alla prova si sottoporranno alla preparazione intestinale assumendo citrato di magnesio il giorno prima dell'inizio del ciclo (Giorno -1).
I tamponi fecali o perirettali verranno raccolti allo screening (per la determinazione dell'idoneità) e nei giorni 1, 2, 15 e 36 di ogni ciclo.
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Sperimentale: Trapianto di microbiota fecale (FMT)
Il braccio sperimentale parteciperà alla preparazione dell'intestino, al campionamento delle feci o del tampone perirettale e riceverà il trapianto di microbiota fecale (FMT) utilizzando feci umane allogeniche in glicerolo al 10% (AHSG) il giorno 1 di ogni ciclo (cicli 1 e 2).
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I partecipanti alla prova si sottoporranno alla preparazione intestinale assumendo citrato di magnesio il giorno prima dell'inizio del ciclo (Giorno -1).
I tamponi fecali o perirettali verranno raccolti allo screening (per la determinazione dell'idoneità) e nei giorni 1, 2, 15 e 36 di ogni ciclo.
Il trapianto di microbiota fecale (FMT) utilizzando l'intervento di feci umane allogeniche in glicerolo (10%) (AHSG) verrà somministrato tramite clistere di ritenzione rettale ed eseguito in una clinica ospedaliera o ambulatoriale.
Nel ciclo 1 e nel ciclo 2, i partecipanti non possono consumare cibo, alcol o altri liquidi il giorno 1 prima dell'intervento.
I partecipanti alla prova non digiuneranno il giorno 1 del ciclo 0.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Numero di eventi avversi
Lasso di tempo: Fino a 30 settimane
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La sicurezza e la fattibilità dell'utilizzo di FMT nei partecipanti adulti con colonizzazione Target MDRO dopo l'infezione saranno misurate confrontando il numero di eventi avversi (valutati da CTCAE v4.0) dopo il giorno 1 di ogni ciclo rispetto al basale.
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Fino a 30 settimane
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Modifica dell'obiettivo di crescita degli MDRO
Lasso di tempo: Giorno 1, fino a 30 settimane
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L'esito primario è la crescita target di MDRO su tampone perirettale o coltura fecale al giorno 36 di ogni ciclo rispetto ai risultati dello screening e della coltura del giorno 1.
I partecipanti saranno classificati come aventi una risposta completa, una risposta parziale, una risposta refrattaria o una progressione in base ai risultati della coltura del giorno 36.
Risposta parziale, risposta refrattaria e progressione possono essere raggruppate in una categoria di non risposta per scopi analitici.
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Giorno 1, fino a 30 settimane
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Colleen S Kraft, MD, MSc, Emory University
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Woodworth MH, Kwon JH, Kraft CS. An Ounce of Prevention Is Equivalent to How Much Decolonization Exactly? Clin Infect Dis. 2021 Jun 1;72(11):e924. doi: 10.1093/cid/ciaa1524. No abstract available.
- Woodworth MH, Conrad RE, Haldopoulos M, Pouch SM, Babiker A, Mehta AK, Sitchenko KL, Wang CH, Strudwick A, Ingersoll JM, Philippe C, Lohsen S, Kocaman K, Lindner BG, Hatt JK, Jones RM, Miller C, Neish AS, Friedman-Moraco R, Karadkhele G, Liu KH, Jones DP, Mehta CC, Ziegler TR, Weiss DS, Larsen CP, Konstantinidis KT, Kraft CS. Fecal microbiota transplantation promotes reduction of antimicrobial resistance by strain replacement. Sci Transl Med. 2023 Nov;15(720):eabo2750. doi: 10.1126/scitranslmed.abo2750. Epub 2023 Nov 1.
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Completamento dello studio (Effettivo)
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Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stimato)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
- Infezione
- Colonizzazione
- Trapianto renale
- Resistenza agli antibiotici
- Enterobatteriacee resistenti ai carbapenemi (CRE)
- Enterococco resistente alla vancomicina (VRE)
- Organismo multiresistente ai farmaci (MDRO)
- Trapianto di microbiota fecale (FMT)
- Resistoma
- Pseudomonas multiresistente ai farmaci (MDR).
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- IRB00090101
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