再発膠芽腫におけるレゴラフェニブ (REGOMA)
2022年9月8日 更新者：Istituto Oncologico Veneto IRCCS
再発膠芽腫におけるレゴラフェニブ REGOMA 試験無作為化対照非盲検第 II 相臨床試験
この研究の目的は、手術およびベバシズマブを併用するまたは併用しない Stupp レジメン後に進行した多形性膠芽腫患者の全生存期間の延長におけるレゴラフェニブの役割を評価することです。
調査の概要
詳細な説明
この研究の主な目的は、治療の意図 (ITT) 集団における全生存期間 (OS) を評価することです。
二次的な目的は、ITT 集団における無増悪生存期間 (PFS)、安全性、客観的奏効率 (ORR)、疾患制御率 (DCR)、および生活の質 (QoL) の評価を評価することです。
追加の探索的目的には、抗血管新生薬に対する腫瘍反応に関与する可能性のある腫瘍の特定の代謝機能の評価による、1 回目および 2 回目の手術 (実施された場合) における組織の抗血管新生および代謝バイオマーカーの分析が含まれます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
119
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Roma、イタリア、00144
- Istituto Nazionale Tumori Regina Elena
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Torino、イタリア、10126
- Azienda Ospedaliera Universitaria Città della Salute e della Scienza
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BA
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Castellana Grotte、BA、イタリア、70013
- IRCCS "Saverio de Bellis
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BO
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Bologna、BO、イタリア
- Ospedale di Bellaria
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BR
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Benevento、BR、イタリア
- Azienda Ospedaliera "G.Rummo"
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FC
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Cesena、FC、イタリア、47014
- istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e Cura dei Tumori
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MI
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Milano、MI、イタリア、20133
- Istituto Neurologico C. Besta IRCCS
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PD
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Padova、PD、イタリア、35128
- Istituto Oncologico Veneto IRCCS, Oncologia Medica 1
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PI
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Pisa、PI、イタリア、56126
- Ospedale Santa Chiara
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UD
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Udine、UD、イタリア、33100
- Azienda Ospedaliero Universitaria S. Maria della Misericordia
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 18歳以上の男性または女性
- 組織学的に確認された de novo 多形性膠芽腫 (グレード IV)
- さらなる治療的介入を受けていない患者における補助療法（手術とその後の放射線療法およびベバシズマブを併用するまたは併用しないテモゾロミド化学療法）後の最初の再発
- 再発時に2回目の手術を受けていない患者の場合、再発疾患には、MRIスキャンによって明確に定義されたマージンを備えた、少なくとも1つの二次元的に測定可能なコントラスト増強病変が含まれている必要があります。最小直径は10 mmで、2つ以上の軸方向スライスで確認できます無作為化前の2週間以内に行われたMRIスキャンに基づいて、5mm離れて
- -放射線療法の完了後少なくとも12週間でRANO基準によって定義された疾患の進行が記録されている、再発が放射線照射野の外にある場合、または組織学的に記録されている場合を除く
-研究治療開始前の7日以内に実施された以下の検査室評価によって測定される、適切な骨髄機能、肝機能、および腎機能を有する：
- ヘモグロビン >9.0 g/dl
- -輸血または顆粒球コロニー刺激因子および他の造血成長因子を含まない絶対好中球数（ANC）> 1500 / mm3
- 血小板数≧100,000/μl
- 白血球数 (WBC) >3.0 x 109/L
- 総ビリルビン
- ALT と AST
- セラム・クレアチン
- アルカリホスファターゼ
- PT-INR/PTT
- リパーゼ ≤ 1.5 x ULN
- 糸球体濾過率≧30mL/分/1.73 Modified Diet in Renal Disease 短縮式による m2
- 初回手術時の腫瘍組織のMGMTメチル化状態解析（自施設）
- -研究固有の手順を受ける前に、書面によるインフォームドコンセントフォーム（ICF）を理解し、同意を与える意思があり、署名する
- -女性で出産の可能性のある場合、研究治療開始の最大7日前に実行された妊娠検査で陰性の結果が得られます
- 女性で妊娠の可能性がある場合、または男性の場合は、ICF が発行された日から治験責任医師または指定された協力者の判断に基づいて、適切な避妊法（例、子宮内避妊器具、経口避妊薬、または二重バリア法）を使用することに同意します。 -治験薬の最終投与後8週間まで署名
- -世界保健機関（WHO）のパフォーマンスステータス≤1（またはカルノフスキーパフォーマンスステータス（KPS）≥70）） 研究治療開始前の14日以内
- -ベースラインMRIスキャンの前の7日間、ステロイドの投与量が安定または減少しています。
患者は再発のために手術を受けている可能性があります。組織学的レポートは、膠芽腫の再発を記録する必要があります。 操作した場合:
- -治験薬の投与前に、手術から少なくとも28日、最大42日の間隔が必要であり、患者は完全に回復している必要があります
- 除外基準:
- 強力なシトクロム P (CYP) CYP3A4 阻害剤 (例、クラリスロマイシン、インジナビル、イトラコナゾール、ケトコナゾール、ネファゾドン、ネルフィナビル、ポサコナゾール、リトナビル、サキナビル、テリスロマイシン、ボリコナゾール) または強力な CYP3A4 誘導剤 (例、カルバマゼピン、フェノバルビタール、フェニトイン、リファンピン、セントジョンズワート）
- -進行の診断前の12週間以内の放射線療法、病変が放射線野にある場合、
- -細胞毒性療法、シグナル伝達阻害剤、免疫療法、および/または研究治療開始前の4週間以内のホルモン療法を含む全身性抗がん療法を受けている
- 1 回目または 2 回目の手術中のカルムスチン ウエハーの配置
- -その他の活動性または非活動性の悪性腫瘍（子宮頸部の上皮内癌、前立腺または基底細胞癌を除く）。 患者が研究に参加する前に少なくとも3年間完全に寛解している場合、悪性腫瘍は非活動的であると見なされます
- -レゴラフェニブまたは他のVEGFR標的キナーゼ阻害剤による以前の治療を受けている
- -研究治療開始前の28日以内に、主要な外科的処置、開腹生検、または重大な外傷を受けたことがある
- 妊娠している
- 授乳中
- -経口錠剤を飲み込むことができない（研究治療錠剤の粉砕は許可されていません）
- -ニューヨーク心臓協会クラス2以上に分類されるうっ血性心不全がある
- -不安定狭心症（安静時の狭心症の症状）または新たに発症した狭心症がスクリーニングの3か月前にありました。
- -研究治療開始の6か月前に心筋梗塞を起こしたことがある
- -ベータ遮断薬またはジゴキシンを除いて、抗不整脈療法を必要とする不整脈がある
- 最適な医学的管理にもかかわらず、コントロールされていない高血圧（収縮期血圧 [SBP] > 140 mmHg または拡張期血圧 [DBP] > 90 mmHg）がある
- -脳血管発作（一過性脳虚血発作を含む）、または肺塞栓症などの動脈血栓症または塞栓症のイベントがあった 研究治療の開始前の6か月以内
- -重症度がグレード2以上の進行中の感染症がある（NCI-CTCAE v 4.0）
- -ヒト免疫不全ウイルス感染の既知の病歴がある
- -抗ウイルス療法による治療を必要とする活動性または慢性のB型またはC型肝炎のいずれかを持っている
- 同種臓器移植歴あり
- -重症度に関係なく、出血素因（軽度の血友病を含む）の証拠または病歴がある
- -出血または出血イベントがグレード3以上（NCI-CTCAE v 4.0）であった 研究治療の開始前の4週間以内
- 治癒していない傷、潰瘍、または骨折がある
- 血液透析または腹膜透析を必要とする腎不全がある
- -グレード1以上の脱水症状がある（NCI-CTCAE v 4.0）
- -インフォームドコンセントが得られた時点で進行中の徴候と症状を伴う間質性肺疾患がある
- -ランダムな尿サンプルからの尿タンパク質クレアチニン比によって測定された持続性タンパク尿> 3.5 g / 24時間（グレード3、NCI-CTCAE v 4.0）
- -他の深刻なまたは不安定な病気、または医学的、心理的、または社会的状態を持っている 被験者の安全および/または彼/彼女の研究手順の遵守を危険にさらす可能性がある、または研究への被験者の参加または評価を妨げる可能性があります研究結果
- -治験薬、治験薬クラス、または治験薬の製剤中の賦形剤のいずれかに対する既知の過敏症を持っている
- 吸収不良状態がある
- 脳の外側に位置する再発性疾患
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ARM A - レゴラフェニブ
患者は、レゴラフェニブ 40 mg 錠剤を 1 日 1 回 (160 mg/ダイ)、3 週間服用し、1 週間休薬し、疾患の進行または許容できない毒性が生じるまで服用します。
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レゴラフェニブは、経口投与用に 40mg の錠剤として処方されます。
他の名前：
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アクティブコンパレータ：ARM B - ロムスチン
患者は、疾患の進行または許容できない毒性が生じるまで、ロムスチン 110 mg/m2 を 6 週間ごと (q6w) に 1 日目に経口投与されます。
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ロムスチンは、経口投与用に 40mg の錠剤として処方されます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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全生存
時間枠：無作為化日から18か月まで、または何らかの原因による死亡日まで
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無作為化日から18か月まで、または何らかの原因による死亡日まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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無増悪生存
時間枠：無作為化の日から18か月まで、または疾患の進行日または死亡日のいずれか早い方まで
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無作為化の日から18か月まで、または疾患の進行日または死亡日のいずれか早い方まで
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客観的回答率
時間枠：約36ヶ月
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完全奏効と部分奏効を達成した患者のパーセンテージとして
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約36ヶ月
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病勢制御率
時間枠：約36ヶ月
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完全奏効＋部分奏効＋病勢安定を達成した患者の割合として
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約36ヶ月
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毒性（NCI-Common Terminology Criteria for Adverse Events に従って等級付け）
時間枠：治療終了後30日までの治療期間中、約4週間ごと
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NCI-Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v.4に従って等級付け
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治療終了後30日までの治療期間中、約4週間ごと
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その他の成果指標
結果測定 |
時間枠 |
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生活の質 EORTC
時間枠：無作為化の日から、最初に記録された進行日または何らかの原因による死亡日、または研究の中止のいずれか早い方まで、約 3 か月ごとに、最大 30 か月まで評価されます。
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無作為化の日から、最初に記録された進行日または何らかの原因による死亡日、または研究の中止のいずれか早い方まで、約 3 か月ごとに、最大 30 か月まで評価されます。
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Vittorina Zagonel, MD、Istituto Oncologico Veneto IRCCS
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Lombardi G, Del Bianco P, Brandes AA, Eoli M, Ruda R, Ibrahim T, Lolli I, Rizzato S, Daniele B, Pace A, Pasqualetti F, Caccesse M, Bergo E, Magni G, De Salvo GL, Zagonel V. Patient-reported outcomes in a phase II randomised study of regorafenib compared with lomustine in patients with relapsed glioblastoma (the REGOMA trial). Eur J Cancer. 2021 Sep;155:179-190. doi: 10.1016/j.ejca.2021.06.055. Epub 2021 Aug 10.
- Lombardi G, De Salvo GL, Brandes AA, Eoli M, Ruda R, Faedi M, Lolli I, Pace A, Daniele B, Pasqualetti F, Rizzato S, Bellu L, Pambuku A, Farina M, Magni G, Indraccolo S, Gardiman MP, Soffietti R, Zagonel V. Regorafenib compared with lomustine in patients with relapsed glioblastoma (REGOMA): a multicentre, open-label, randomised, controlled, phase 2 trial. Lancet Oncol. 2019 Jan;20(1):110-119. doi: 10.1016/S1470-2045(18)30675-2. Epub 2018 Dec 3.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2015年11月1日
一次修了 (実際)
2017年7月1日
研究の完了 (実際)
2021年6月1日
試験登録日
最初に提出
2016年6月22日
QC基準を満たした最初の提出物
2016年10月5日
最初の投稿 (見積もり)
2016年10月6日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2022年9月9日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2022年9月8日
最終確認日
2022年9月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- IOV-GB-1-2014 REGOMA
- 2014-003722-41 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
未定
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