瑞戈非尼治疗复发性胶质母细胞瘤 (REGOMA)
2022年9月8日 更新者：Istituto Oncologico Veneto IRCCS
Regorafenib 在复发性胶质母细胞瘤 REGOMA 研究中的随机、对照开放标签 II 期临床试验
本研究旨在评估瑞戈非尼在延长多形性胶质母细胞瘤患者的总生存期中的作用，这些患者在手术和 Stupp 方案加或不加贝伐珠单抗后进展。
研究概览
详细说明
该研究的主要目的是评估意向治疗 (ITT) 人群的总生存期 (OS)。
次要目标是评估 ITT 人群的无进展生存期 (PFS)、安全性、客观缓解率 (ORR)、疾病控制率 (DCR) 以及生活质量 (QoL) 的评估。
其他探索性目标包括通过评估可能参与抗血管生成药物的肿瘤反应的某些肿瘤代谢特征，分析第一次和第二次手术（如果进行）时组织中的抗血管生成和代谢生物标志物。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
119
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Roma、意大利、00144
- Istituto Nazionale Tumori Regina Elena
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Torino、意大利、10126
- Azienda Ospedaliera Universitaria Città della Salute e della Scienza
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BA
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Castellana Grotte、BA、意大利、70013
- IRCCS "Saverio de Bellis
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BO
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Bologna、BO、意大利
- Ospedale di Bellaria
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BR
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Benevento、BR、意大利
- Azienda Ospedaliera "G.Rummo"
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FC
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Cesena、FC、意大利、47014
- istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e Cura dei Tumori
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MI
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Milano、MI、意大利、20133
- Istituto Neurologico C. Besta IRCCS
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PD
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Padova、PD、意大利、35128
- Istituto Oncologico Veneto IRCCS, Oncologia Medica 1
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PI
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Pisa、PI、意大利、56126
- Ospedale Santa Chiara
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UD
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Udine、UD、意大利、33100
- Azienda Ospedaliero Universitaria S. Maria della Misericordia
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- ≥ 18 岁的男性或女性
- 经组织学证实的新发多形性胶质母细胞瘤（IV 级）
- 未接受进一步治疗干预的患者在辅助治疗（手术后放疗和替莫唑胺化疗加或不加贝伐珠单抗）后首次复发
- 对于在复发时未接受第二次手术的患者，复发性疾病必须包括至少一个二维可测量的对比增强病灶，通过 MRI 扫描具有清晰的边缘，最小直径为 10 毫米，在 2 个或更多轴向切片上可见相隔 5 毫米，基于随机化前 2 周内进行的 MRI 扫描
- 放射治疗完成后至少 12 周内有 RANO 标准所定义的疾病进展记录，除非复发发生在放射野外或已在组织学上有记录
具有足够的骨髓功能、肝功能和肾功能，通过在研究治疗开始前 7 天内进行的以下实验室评估来衡量：
- 血红蛋白 >9.0 克/分升
- 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >1500/mm3，无需输血或粒细胞集落刺激因子和其他造血生长因子
- 血小板计数≥100,000/μl
- 白细胞计数 (WBC) >3.0 x 109/L
- 总胆红素
- ALT 和 AST
- 血清肌酐
- 碱性磷酸酶
- PT-INR/PTT
- 脂肪酶 ≤ 1.5 x ULN
- 肾小球滤过率 ≥ 30 mL/min/1.73 m2 根据肾病改良饮食缩写公式
- 首次手术肿瘤组织MGMT甲基化状态分析（本院）
- 在进行任何特定于研究的程序之前，理解、愿意同意并签署书面知情同意书 (ICF)
- 如果女性且有生育能力，在开始研究治疗前最多 7 天进行的妊娠试验结果为阴性
- 如果是女性且有生育能力，或者如果是男性，则同意根据研究者或指定人员的判断，从 ICF 生效之日起使用适当的避孕措施（例如，宫内节育器、口服避孕药或双重屏障方法）在最后一次研究药物给药后 8 周签署
- 研究治疗开始前 14 天内世界卫生组织 (WHO) 体能状态 ≤ 1（或 Karnofsky 体能状态 (KPS) ≥70））
- 基线 MRI 扫描前 7 天类固醇剂量稳定或减少。
患者可能因复发而接受了手术；组织学报告必须证明胶质母细胞瘤复发。 如果操作：
- 在给予研究药物之前需要距离手术至少 28 天和最多 42 天的间隔，并且患者应该已经完全康复
- 排除标准：
- 正在服用强效细胞色素 P (CYP) CYP3A4 抑制剂（如克拉霉素、茚地那韦、伊曲康唑、酮康唑、奈法唑酮、奈非那韦、泊沙康唑、利托那韦、沙奎那韦、泰利霉素、伏立康唑）或强效 CYP3A4 诱导剂（如卡马西平、苯巴比妥、苯妥英钠、利福平、圣约翰草）
- 如果病变在放射野中，则在诊断进展前 12 周内进行放射治疗，
- 在研究治疗开始前 4 周内接受过全身抗癌治疗，包括细胞毒性治疗、信号转导抑制剂、免疫治疗和/或激素治疗
- 第一次或第二次手术期间卡莫斯汀片的定位
- 其他活动性或非活动性恶性肿瘤（宫颈原位癌、前列腺癌或基底细胞癌除外）。 如果患者在进入研究前至少 3 年处于完全缓解状态，则恶性肿瘤将被视为无效
- 既往接受过瑞戈非尼或任何其他 VEGFR 靶向激酶抑制剂治疗
- 在开始研究治疗之前的 28 天内进行过大手术、开放式活检或重大外伤
- 怀孕了
- 正在哺乳
- 无法吞服口服药片（不允许压碎研究治疗药片）
- 充血性心力衰竭被列为纽约心脏协会 2 级或更高级别
- 在筛查前 3 个月内曾患过不稳定型心绞痛（静息时出现心绞痛症状）或新发心绞痛。
- 在研究治疗开始前 6 个月内发生过心肌梗塞
- 患有需要抗心律失常治疗的心律失常，β受体阻滞剂或地高辛除外
- 尽管进行了最佳医疗管理，但高血压仍未得到控制（收缩压 [SBP] > 140 mmHg 或舒张压 [DBP] > 90 mmHg）
- 在研究治疗开始前 6 个月内发生过动脉血栓或栓塞事件，例如脑血管意外（包括短暂性脑缺血发作）或肺栓塞
- 严重程度为 2 级或以上的持续感染（NCI-CTCAE v 4.0）
- 有已知的人类免疫缺陷病毒感染史
- 患有需要抗病毒治疗的活动性或慢性乙型或丙型肝炎
- 有同种异体器官移植史
- 有任何出血素质（包括轻度血友病）的证据或病史，无论严重程度如何
- 在开始研究治疗之前的 4 周内发生过出血或 ≥ 3 级（NCI-CTCAE v 4.0）的出血事件
- 有不愈合的伤口、溃疡或骨折
- 患有需要血液透析或腹膜透析的肾功能衰竭
- 脱水≥ 1 级（NCI-CTCAE v 4.0）
- 在获得知情同意时患有间质性肺病并伴有持续的体征和症状
- 通过随机尿样的尿蛋白肌酐比值测量持续蛋白尿 > 3.5 g/24 小时（3 级，NCI-CTCAE v 4.0）
- 有任何其他严重或不稳定的疾病，或医疗、心理或社会状况，可能危及受试者的安全和/或他/她对研究程序的遵守，或可能干扰受试者参与研究或评估研究结果
- 已知对任何研究药物、研究药物类别或研究药物配方中的赋形剂过敏
- 有任何吸收不良情况
- 位于脑外的复发性疾病
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：ARM A - 瑞戈非尼
患者接受瑞格非尼 40 mg 片剂，每天一次（160 mg/die），服用 3 周，停药 1 周，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。
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Regorafenib 被配制成 40mg 的口服片剂。
其他名称：
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有源比较器：ARM B - 洛莫司汀
患者在第 1 天每 6 周 (q6w) 口服洛莫司汀 110 mg/m2，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。
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洛莫司汀被配制成 40mg 的口服片剂。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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总生存期
大体时间：从随机分组之日起至 18 个月或至因任何原因死亡之日
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从随机分组之日起至 18 个月或至因任何原因死亡之日
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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无进展生存期
大体时间：从随机分组之日起至 18 个月或至疾病进展之日或至死亡之日，以先发生者为准
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从随机分组之日起至 18 个月或至疾病进展之日或至死亡之日，以先发生者为准
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客观反应率
大体时间：约36个月
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达到完全缓解加部分缓解的患者百分比
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约36个月
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疾病控制率
大体时间：约36个月
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达到完全反应加部分反应加稳定疾病的患者百分比
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约36个月
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毒性（根据 NCI 不良事件通用术语标准分级）
大体时间：治疗期间大约每 4 周一次，直至治疗结束后 30 天
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根据 NCI 不良事件通用术语标准 (CTCAE) v.4 分级
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治疗期间大约每 4 周一次，直至治疗结束后 30 天
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其他结果措施
结果测量 |
大体时间 |
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生活质量 EORTC
大体时间：从随机化之日起，大约每 3 个月一次，直至首次记录到进展的日期或因任何原因死亡或退出研究的日期，以先到者为准，评估长达 30 个月。
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从随机化之日起，大约每 3 个月一次，直至首次记录到进展的日期或因任何原因死亡或退出研究的日期，以先到者为准，评估长达 30 个月。
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Vittorina Zagonel, MD、Istituto Oncologico Veneto IRCCS
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Lombardi G, Del Bianco P, Brandes AA, Eoli M, Ruda R, Ibrahim T, Lolli I, Rizzato S, Daniele B, Pace A, Pasqualetti F, Caccesse M, Bergo E, Magni G, De Salvo GL, Zagonel V. Patient-reported outcomes in a phase II randomised study of regorafenib compared with lomustine in patients with relapsed glioblastoma (the REGOMA trial). Eur J Cancer. 2021 Sep;155:179-190. doi: 10.1016/j.ejca.2021.06.055. Epub 2021 Aug 10.
- Lombardi G, De Salvo GL, Brandes AA, Eoli M, Ruda R, Faedi M, Lolli I, Pace A, Daniele B, Pasqualetti F, Rizzato S, Bellu L, Pambuku A, Farina M, Magni G, Indraccolo S, Gardiman MP, Soffietti R, Zagonel V. Regorafenib compared with lomustine in patients with relapsed glioblastoma (REGOMA): a multicentre, open-label, randomised, controlled, phase 2 trial. Lancet Oncol. 2019 Jan;20(1):110-119. doi: 10.1016/S1470-2045(18)30675-2. Epub 2018 Dec 3.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2015年11月1日
初级完成 (实际的)
2017年7月1日
研究完成 (实际的)
2021年6月1日
研究注册日期
首次提交
2016年6月22日
首先提交符合 QC 标准的
2016年10月5日
首次发布 (估计)
2016年10月6日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2022年9月9日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2022年9月8日
最后验证
2022年9月1日
更多信息
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瑞戈非尼的临床试验
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