Regorafenib nel glioblastoma recidivato (REGOMA)

Criterio di inclusione:

• Maschio o femmina ≥ 18 anni di età
• Glioblastoma multiforme de novo confermato istologicamente (grado IV)
• Prima recidiva dopo trattamento adiuvante (intervento chirurgico seguito da radioterapia e chemioterapia con temozolomide con o senza bevacizumab) in pazienti che non hanno ricevuto ulteriori interventi terapeutici
• Per i pazienti non sottoposti a un secondo intervento chirurgico al momento della recidiva, la malattia recidivante deve includere almeno una lesione contrast-enhancement misurabile bidimensionalmente con margini chiaramente definiti mediante scansione MRI, con diametro minimo di 10 mm, visibile su 2 o più sezioni assiali 5 mm di distanza, sulla base di una scansione MRI eseguita entro 2 settimane prima della randomizzazione
• Progressione documentata della malattia come definita dai criteri RANO almeno 12 settimane dopo il completamento della radioterapia, a meno che la recidiva non sia al di fuori del campo di radiazioni o sia stata documentata istologicamente

• Avere un'adeguata funzionalità del midollo osseo, funzionalità epatica e funzionalità renale, misurata dalle seguenti valutazioni di laboratorio condotte entro 7 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio:

  • Emoglobina >9,0 g/dl
  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >1500/mm3 senza trasfusioni o fattore stimolante le colonie di granulociti e altri fattori di crescita ematopoietica
  • Conta piastrinica ≥100.000/μl
  • Conta dei globuli bianchi (WBC) > 3,0 x 109/L
  • Bilirubina totale
  • ALT e AST
  • Siero di creatinina
  • Fosfatasi alcalina
  • PT-INR/PTT
  • Lipasi ≤ 1,5 x l'ULN
• Velocità di filtrazione glomerulare ≥ 30 ml/min/1,73 m2 secondo la formula abbreviata di Modified Diet in Renal Disease
• Analisi dello stato di metilazione MGMT su tessuto tumorale al primo intervento chirurgico (presso la propria istituzione)
• Comprendere, essere disposti a dare il consenso e firmare il modulo di consenso informato scritto (ICF) prima di sottoporsi a qualsiasi procedura specifica dello studio
• Se di sesso femminile e in età fertile, avere un risultato negativo su un test di gravidanza eseguito al massimo 7 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio
• Se donna e in età fertile, o se maschio, accetta di utilizzare una contraccezione adeguata (ad es. dispositivo intrauterino, contraccettivo orale o metodo a doppia barriera) in base al giudizio dello sperimentatore o di un associato designato dalla data in cui l'ICF è firmato fino a 8 settimane dopo l'ultima dose del farmaco in studio
• Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS) Performance status ≤ 1 (o Karnofsky performance status (KPS) ≥70)) entro 14 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio
• Dosaggio stabile o decrescente di steroidi per 7 giorni prima della scansione MRI di base.

• I pazienti possono essere stati sottoposti a intervento chirurgico per la recidiva; il referto istologico deve documentare una recidiva del glioblastoma. Se operato:

  • è richiesto un intervallo di almeno 28 giorni e massimo di 42 giorni dall'intervento prima della somministrazione dei farmaci in studio e i pazienti devono essersi completamente ripresi
  • Criteri di esclusione:
• Stanno assumendo forti inibitori del CYP3A4 del citocromo P (CYP) (p. es., claritromicina, indinavir, itraconazolo, ketoconazolo, nefazodone, nelfinavir, posaconazolo, ritonavir, saquinavir, telitromicina, voriconazolo) o forti induttori del CYP3A4 (p. es., carbamazepina, fenobarbital, fenitoina, rifampicina, erba di San Giovanni)
• Radioterapia entro 12 settimane prima della diagnosi di progressione, se la lesione si trova nel campo di radiazioni,
• - Hanno ricevuto una terapia antitumorale sistemica inclusa la terapia citotossica, gli inibitori della trasduzione del segnale, l'immunoterapia e/o la terapia ormonale nelle 4 settimane precedenti l'inizio del trattamento in studio
• Posizionamento di wafer di carmustina durante il primo o il secondo intervento chirurgico
• Altri tumori maligni attivi o inattivi (ad eccezione del carcinoma in situ della cervice, della prostata o del carcinoma basocellulare). La neoplasia sarà considerata inattiva se i pazienti sono in remissione completa per almeno 3 anni prima dell'ingresso nello studio
• - Hanno avuto un precedente trattamento con regorafenib o qualsiasi altro inibitore della chinasi mirato al VEGFR
• Hanno subito una procedura chirurgica importante, una biopsia aperta o una lesione traumatica significativa entro 28 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio
• Sono incinta
• Stanno allattando
• Non sono in grado di deglutire le compresse orali (non è consentito frantumare le compresse del trattamento in studio)
• Avere insufficienza cardiaca congestizia classificata come New York Heart Association Classe 2 o superiore
• Hanno avuto angina instabile (sintomi di angina a riposo) o angina di nuova insorgenza ≤ 3 mesi prima dello screening.
• - Hanno avuto un infarto del miocardio <6 mesi prima dell'inizio del trattamento in studio
• Aritmie cardiache che richiedono una terapia antiaritmica, ad eccezione dei beta-bloccanti o della digossina
• Avere ipertensione incontrollata (pressione arteriosa sistolica [SBP] > 140 mmHg o pressione arteriosa diastolica [DBP] > 90 mmHg) nonostante una gestione medica ottimale
• Hanno avuto eventi trombotici o embolici arteriosi come accidenti cerebrovascolari (inclusi attacchi ischemici transitori) o embolia polmonare nei 6 mesi precedenti l'inizio del trattamento in studio
• Avere un'infezione in corso con gravità di Grado 2 o superiore (NCI-CTCAE v 4.0)
• Avere una storia nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana
• Avere epatite B o C attiva o cronica che richieda un trattamento con terapia antivirale
• Avere una storia di allotrapianto d'organo
• Avere evidenza o anamnesi di qualsiasi diatesi emorragica (inclusa emofilia lieve), indipendentemente dalla gravità
• Hanno avuto un'emorragia o un evento di sanguinamento di grado ≥ 3 (NCI-CTCAE v 4.0) nelle 4 settimane precedenti l'inizio del trattamento in studio
• Avere una ferita che non guarisce, un'ulcera o una frattura ossea
• Avere insufficienza renale che richiede emodialisi o dialisi peritoneale
• Avere disidratazione ≥ Grado 1 (NCI-CTCAE v 4.0)
• Avere una malattia polmonare interstiziale con segni e sintomi in corso al momento dell'ottenimento del consenso informato
• Avere proteinuria persistente > 3,5 g/24 ore misurata dal rapporto della creatinina delle proteine ​​urinarie da un campione di urina casuale (Grado 3, NCI-CTCAE v 4.0)
• Avere qualsiasi altra malattia grave o instabile, o condizione medica, psicologica o sociale, che possa mettere a repentaglio la sicurezza del soggetto e/o la sua conformità alle procedure dello studio, o possa interferire con la partecipazione del soggetto allo studio o alla valutazione del risultati dello studio
• Avere una nota ipersensibilità a uno qualsiasi dei farmaci in studio, classi di farmaci in studio o eccipienti nella formulazione dei farmaci in studio
• Avere qualsiasi condizione di malassorbimento
• Malattia ricorrente situata al di fuori del cervello