Regorafenib kiújult glioblasztómában (REGOMA)

Bevételi kritériumok:

• Férfi vagy nő ≥ 18 éves
• Szövettanilag igazolt de novo glioblastoma multiforme (IV. fokozat)
• Első kiújulás adjuváns kezelés után (sebészeti beavatkozás, majd sugárterápia és temozolomid kemoterápia bevacizumabbal vagy anélkül) olyan betegeknél, akik nem kaptak további terápiás beavatkozást
• Azoknál a betegeknél, akiknél nem esnek át második műtéten a relapszus idején, a kiújuló betegségnek tartalmaznia kell legalább egy kétdimenziósan mérhető kontrasztfokozó léziót MRI-vizsgálattal egyértelműen meghatározott szélekkel, legalább 10 mm átmérővel, és 2 vagy több axiális szeleten látható. 5 mm-re egymástól, a randomizálást megelőző 2 héten belül elvégzett MRI-vizsgálat alapján
• A betegség dokumentált progressziója a RANO-kritériumok szerint legalább 12 héttel a sugárterápia befejezése után, kivéve, ha a kiújulás a sugármezőn kívül esik, vagy szövettanilag dokumentálták

• Megfelelő csontvelő-, máj- és vesefunkcióval rendelkezik, a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 7 napon belül elvégzett alábbi laboratóriumi vizsgálatok alapján:

  • Hemoglobin >9,0 g/dl
  • Abszolút neutrofilszám (ANC) >1500/mm3 transzfúziók vagy granulocita telep-stimuláló faktor és egyéb hematopoietikus növekedési faktorok nélkül
  • Thrombocytaszám ≥100 000/μl
  • Fehérvérsejtszám (WBC) >3,0 x 109/l
  • Összes bilirubin
  • ALT és AST
  • Szérum kreatinin
  • Alkalikus foszfatáz
  • PT-INR/PTT
  • Lipáz ≤ 1,5 x az ULN
• Glomeruláris szűrési sebesség ≥ 30 ml/perc/1,73 m2 a Módosított diéta vesebetegségben rövidített képlet szerint
• Az MGMT metilációs státusz elemzése tumorszöveten az első műtétnél (saját intézményben)
• Megérteni, hajlandó beleegyezést adni, és alá kell írnia az írásos tájékoztatáson alapuló beleegyezési űrlapot (ICF), mielőtt bármilyen vizsgálatra vonatkozó eljáráson részt venne.
• Ha nő és fogamzóképes korú, a vizsgálati kezelés megkezdése előtt legfeljebb 7 nappal végzett terhességi teszt negatív eredménye
• Ha nő és fogamzóképes korú, vagy ha férfi, beleegyezik a megfelelő fogamzásgátlás (pl. méhen belüli fogamzásgátló, orális fogamzásgátló vagy kettős korlátos módszer) alkalmazásába a vizsgáló vagy egy kijelölt munkatárs megítélése alapján attól a naptól kezdve, amikor az ICF a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 8 hétig
• Egészségügyi Világszervezet (WHO) Teljesítmény státusz ≤ 1 (vagy Karnofsky teljesítmény státusz (KPS) ≥70)) a vizsgálati kezelés megkezdése előtti 14 napon belül
• A szteroidok stabil vagy csökkenő dózisa a kiindulási MRI-vizsgálatot megelőző 7 napig.

• Lehetséges, hogy a betegek műtéten estek át a kiújulás miatt; a szövettani jelentésnek dokumentálnia kell a glioblasztóma kiújulását. Ha működik:

  • legalább 28 nap és legfeljebb 42 nap szünet szükséges a műtéttől a vizsgálati gyógyszerek beadása előtt, és a betegeknek teljesen felépülniük kell
  • Kizárási kritériumok:
• erős citokróm P (CYP) CYP3A4 gátlókat (pl. klaritromicin, indinavir, itrakonazol, ketokonazol, nefazodon, nelfinavir, pozakonazol, ritonavir, szakinavir, telitromicin, vorikonazol) vagy erős CYP3A4 induktorokat (pl. Orbáncfű)
• Sugárterápia a progresszió diagnózisát megelőző 12 héten belül, ha az elváltozás sugárzónában van,
• a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 4 héten belül szisztémás rákellenes kezelésben részesült, beleértve a citotoxikus terápiát, a jelátvitel gátlókat, az immunterápiát és/vagy hormonterápiát
• Carmustin lapkák elhelyezése az első vagy a második műtét során
• Egyéb aktív vagy inaktív rosszindulatú daganatok (kivéve az in situ méhnyak-, prosztata- vagy bazálissejtes karcinómát). A rosszindulatú daganatot inaktívnak tekintjük, ha a betegek a vizsgálatba való belépés előtt legalább 3 évig teljes remisszióban vannak
• Korábban regorafenibbel vagy bármely más VEGFR-célzó kináz-gátlóval kezelték
• nagy sebészeti beavatkozáson, nyílt biopszián vagy jelentős traumás sérülésen esett át a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 28 napon belül
• Terhesek
• Szoptatnak
• Nem tudják lenyelni a szájon át szedett tablettákat (a vizsgálati terápiás tabletták összetörése nem megengedett)
• Pangásos szívelégtelensége a New York Heart Association 2-es vagy magasabb osztályába tartozik
• Instabil anginája (nyugalmi anginás tünetek) vagy újonnan fellépő anginája volt ≤ 3 hónappal a szűrés előtt.
• Szívinfarktuson volt < 6 hónappal a vizsgálati kezelés megkezdése előtt
• antiaritmiás kezelést igénylő szívritmuszavara van, kivéve a béta-blokkolókat vagy a digoxint
• Az optimális orvosi kezelés ellenére kontrollálatlan magas vérnyomása van (szisztolés vérnyomás [SBP] > 140 Hgmm vagy diasztolés vérnyomás [DBP] > 90 Hgmm)
• A vizsgálati kezelés megkezdése előtt 6 hónapon belül artériás thrombotikus vagy embóliás események, például cerebrovaszkuláris baleset (beleértve az átmeneti ischaemiás rohamokat) vagy tüdőembólia
• Folyamatos 2-es vagy annál súlyosabb fertőzése van (NCI-CTCAE v 4.0)
• Ismert, hogy humán immunhiány vírus fertőzése volt
• Aktív vagy krónikus hepatitis B- vagy C-je van, amely vírusellenes kezelést igényel
• Rendelkezik szervallograftással
• Bármilyen vérzéses diatézisre (beleértve az enyhe hemofíliát is) utal, vagy a kórelőzményében szerepel, a súlyosságtól függetlenül
• ≥ 3. fokozatú (NCI-CTCAE v 4.0) vérzése vagy vérzése volt a vizsgálati kezelés megkezdése előtti 4 héten belül
• Nem gyógyuló sebe, fekélye vagy csonttörése van
• Ha veseelégtelensége hemodialízist vagy peritoneális dialízist igényel
• ≥ 1. fokozatú kiszáradása van (NCI-CTCAE v 4.0)
• Intersticiális tüdőbetegsége van, amelynek jelei és tünetei a tájékozott beleegyezés megszerzésekor fennállnak
• Perzisztens proteinuria > 3,5 g/24 óra, véletlenszerű vizeletmintából vett vizeletfehérje kreatinin arány alapján mérve (3. fokozat, NCI-CTCAE v 4.0)
• Bármilyen más súlyos vagy instabil betegsége, vagy olyan egészségügyi, pszichológiai vagy szociális állapota van, amely veszélyeztetheti az alany biztonságát és/vagy a vizsgálati eljárásoknak való megfelelését, vagy akadályozhatja a vizsgálati alany részvételét a vizsgálatban vagy a vizsgálat értékelésében. tanulmányi eredmények
• ismert túlérzékenysége van a vizsgált gyógyszerekkel, vizsgálati gyógyszerosztályokkal vagy a vizsgált gyógyszerek formulájának segédanyagaival szemben
• Bármilyen felszívódási zavara van
• Az agyon kívül elhelyezkedő visszatérő betegség