このページは自動翻訳されたものであり、翻訳の正確性は保証されていません。を参照してください。 英語版 ソーステキスト用。

難治性びまん性大細胞型B細胞リンパ腫（DLBCL）の成人におけるアテゾリズマブと併用したKTE-C19の安全性と有効性 (ZUMA-6)

2024年2月13日 更新者：Kite, A Gilead Company

難治性びまん性大細胞型B細胞リンパ腫（DLBCL）の被験者を対象に、アテゾリズマブと併用したKTE-C19の安全性と有効性を評価する第1～2相多施設研究

第 1 相の主な目的は、KTE-C19 とアテゾリズマブの併用レジメンの安全性を評価することです。

第 2 相の主な目的は、KTE-C19 とアテゾリズマブの有効性を評価することです。これは、難治性びまん性大細胞型 B 細胞リンパ腫 (DLBCL) の参加者における完全奏効率によって測定されます。

KTE-C19の注入を受けた被験者は、別の長期追跡調査、KT-US-982-5968で15年間の追跡評価の残りを完了します

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

研究の種類

介入

入学 (実際)

37

段階

  • フェーズ2
  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • California
      • Duarte、California、アメリカ、91010
        • City of Hope
      • Palo Alto、California、アメリカ、94305
        • Stanford Cancer Center
    • Florida
      • Tampa、Florida、アメリカ、33612
        • H Lee Moffitt Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Texas
      • Houston、Texas、アメリカ、77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

主な採用基準:

  1. 組織学的に確認されたDLBCL

  2. 以下の 1 つまたは複数と定義される化学療法抵抗性疾患：

    • -安定した疾患（安定した疾患の期間は6か月以下でなければなりません）または進行性疾患は、レジメンを含む最新の化学療法に対する最良の反応として
    • -以前の自家幹細胞移植（SCT）の12か月以下の疾患の進行または再発

  3. 個人は、少なくとも以下を含む適切な前治療を受けていなければなりません：

    • 研究者が腫瘍が CD20 陰性であると判断しない限り、抗 CD20 モノクローナル抗体。と
    • アントラサイクリン含有化学療法レジメン
  4. 改訂された国際作業部会 (IWG) の対応基準ごとに少なくとも 1 つの測定可能な病変
  5. 年齢 18歳以上
  6. -東部共同腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンスステータスが0または1
  7. 十分な臓器および骨髄機能
  8. すべての個人または法的に任命された代表者/介護者は、研究固有の手順または活動を開始する前に、治験審査委員会 (IRB) / 独立倫理委員会 (IEC) が承認した同意書に個人的に署名し、日付を記入する必要があります。

主な除外基準:

  1. -非黒色腫皮膚がんまたは上皮内がん（例、子宮頸部、膀胱、乳房）または濾胞性リンパ腫以外の悪性腫瘍の病歴 少なくとも3年間無病
  2. 同種幹細胞移植の歴史
  3. -以前のCAR療法または他の遺伝子改変T細胞療法
  4. 臨床的に重要な活動性感染症
  5. -HIVまたはB型肝炎（HBsAg陽性）またはC型肝炎ウイルス（抗HCV陽性）の既知の感染歴
  6. 検出可能な脳脊髄液悪性細胞または脳転移を有する個人、または脳脊髄液悪性細胞または脳転移の病歴がある個人
  7. -発作障害、脳血管虚血/出血、認知症、小脳疾患、または中枢神経系（CNS）の関与を伴う自己免疫疾患の病歴
  8. 自己免疫疾患の病歴。 安定した用量の甲状腺補充ホルモンによる自己免疫関連甲状腺機能低下症の病歴のある参加者、および安定したインスリンレジメンで制御された1型糖尿病の参加者は、この研究の対象となる可能性があります。
  9. -特発性肺線維症の病歴、器質化肺炎（例：閉塞性細気管支炎）、薬剤性肺炎、特発性肺炎、またはスクリーニング時の胸部コンピューター断層撮影（CT）スキャンごとの活動性肺炎の証拠。 -放射線分野における放射線肺炎（線維症）の病歴は許可されます。
  10. -PD-L1阻害剤、PD-1阻害剤、抗CTLA4、抗CD137、抗OX40または他の免疫チェックポイント遮断または活性化療法による以前の治療 この研究でアテゾリズマブを受け、再治療の資格がある個人を除く
  11. 以前の CD19 標的療法

注: 他のプロトコル定義の包含/除外基準が適用される場合があります

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：非ランダム化
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：フェーズ 1 コホート 1: KTE-C19 + ATZ (KTE-C19 の 21 日間後)
参加者は、フルダラビン 30 mg/m^2 とシクロホスファミド 500 mg/m^2 の 1 日あたり 3 日間の静脈内 (IV) 点滴からなる前処置化学療法を受け、その後、2 x 10^6 抗抗炎症薬の目標用量で KTE-C19 IV 点滴が行われました。 CD19 キメラ抗原受容体 (CAR) T 細胞/kg、その後、KTE-C19 の 21 日後から開始し、21 日ごとにアテゾリズマブ (ATZ) (1200 mg/用量) を 4 回静脈内注入。
薬：シクロホスファミド
静脈内投与
薬：フルダラビン
静脈内投与
生物学的：KTE-C19
静脈内投与されたKTE-C19 CAR-T細胞の単回注入
他の名前：
  • イエスカルタ®
  • アキシカブタゲン・シロロイセル
生物学的：アテゾリズマブ
静脈内投与
実験的：フェーズ 1 コホート 2: KTE-C19 + ATZ (KTE-C19 の 14 日間後)
参加者は、1日あたり30 mg/m^2のフルダラビンおよび500 mg/m^2のシクロホスファミドIV点滴からなる前処置化学療法を3日間受け、その後、目標用量2×10^6の抗CD19 CAR TでKTE-C19 IV点滴を行った。 KTE-C19 の 14 日後から開始し、21 日ごとに 4 回の ATZ (1200 mg/用量) IV 注入を行った。
薬：シクロホスファミド
静脈内投与
薬：フルダラビン
静脈内投与
生物学的：KTE-C19
静脈内投与されたKTE-C19 CAR-T細胞の単回注入
他の名前：
  • イエスカルタ®
  • アキシカブタゲン・シロロイセル
生物学的：アテゾリズマブ
静脈内投与
実験的：フェーズ 1 コホート 3: KTE-C19 + ATZ (KTE-C19 の 1 日後)
参加者は、1日あたり30 mg/m^2のフルダラビンおよび500 mg/m^2のシクロホスファミドIV点滴からなる前処置化学療法を3日間受け、その後、目標用量2×10^6の抗CD19 CAR TでKTE-C19 IV点滴を行った。 KTE-C19 の 1 日後に開始し、21 日ごとに 4 回の ATZ (1200 mg/用量) IV 注入を行った。
薬：シクロホスファミド
静脈内投与
薬：フルダラビン
静脈内投与
生物学的：KTE-C19
静脈内投与されたKTE-C19 CAR-T細胞の単回注入
他の名前：
  • イエスカルタ®
  • アキシカブタゲン・シロロイセル
生物学的：アテゾリズマブ
静脈内投与
実験的：フェーズ 2: KTE-C19 + ATZ (KTE-C19 の 1 日後)
参加者は、1日あたり30 mg/m^2のフルダラビンおよび500 mg/m^2のシクロホスファミドIV点滴からなる前処置化学療法を3日間受け、その後、目標用量2×10^6の抗CD19 CAR TでKTE-C19 IV点滴を行った。 KTE-C19 の 1 日後に開始し、21 日ごとに 4 回の ATZ (1200 mg/用量) IV 注入を行った。
薬：シクロホスファミド
静脈内投与
薬：フルダラビン
静脈内投与
生物学的：KTE-C19
静脈内投与されたKTE-C19 CAR-T細胞の単回注入
他の名前：
  • イエスカルタ®
  • アキシカブタゲン・シロロイセル
生物学的：アテゾリズマブ
静脈内投与

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
フェーズ 1: 用量制限毒性 (DLT) を経験している参加者の数
時間枠：21日までのベースライン
DLT は、最初の ATZ 注入の直後から最初の ATZ 注入の 21 日後までに発症する、以下の KTE-C19 関連または ATZ 関連のイベントとして定義されました。細胞形成不全); 7日以上持続するすべてのKTE-C19またはATZ関連のグレード3の非血液毒性、および期間に関係なくすべてのKTE-C19またはATZ関連のグレード4の非血液毒性。
21日までのベースライン
フェーズ 1 および 2: 完全奏効率 (CRR)
時間枠：登録からCRまたはPRの最初の発生まで（最長期間：6.2年）
CRRは、悪性リンパ腫に対する国際作業部会の改訂反応基準（Cheson、2007）に基づいて評価され、研究担当者が評価した完全奏効（CR）を達成した参加者の割合として定義されました。 CR は、疾患に関連するすべての放射線学的異常が完全に解消し、疾患に関連するすべての兆候と症状が消失することと定義されました。
登録からCRまたはPRの最初の発生まで（最長期間：6.2年）

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
フェーズ 1 および 2: 血液中のピーク抗 CD19 CAR T 細胞 (KTE-C19) レベル (最大観察血漿濃度)
時間枠：注入前（ベースライン）;注入後: 7 日目 (フェーズ 2)、14、22 (フェーズ 2)、28 (フェーズ 2; オプション)、35 (フェーズ 1、コホート 3; オプション)、43、49 (オプション)、64、69 (オプション) )、94;長期フォローアップ: 6 か月目から 18 か月目、24 か月目まで 3 か月ごと
注入前（ベースライン）;注入後: 7 日目 (フェーズ 2)、14、22 (フェーズ 2)、28 (フェーズ 2; オプション)、35 (フェーズ 1、コホート 3; オプション)、43、49 (オプション)、64、69 (オプション) )、94;長期フォローアップ: 6 か月目から 18 か月目、24 か月目まで 3 か月ごと
フェーズ 1 および 2: アテゾリズマブの血中濃度
時間枠：1、14、21、22、35、42、43、56、63、64、77、84、154、および 174 日
1、14、21、22、35、42、43、56、63、64、77、84、154、および 174 日
フェーズ 1 および 2: 血中の C 反応性タンパク質 (CRP) のピーク血清レベル
時間枠：ベースライン（プレコンディショニング化学療法）; 0日目（KTE-C19注入前）; KTE-C19注入後、1、4、7、および14日目、および22日目、オプションで28日目（フェーズ2）または35日目（フェーズ1コホート3）、オプションで49日目、オプションで69日目、および94日目
ベースライン（プレコンディショニング化学療法）; 0日目（KTE-C19注入前）; KTE-C19注入後、1、4、7、および14日目、および22日目、オプションで28日目（フェーズ2）または35日目（フェーズ1コホート3）、オプションで49日目、オプションで69日目、および94日目
フェーズ 1 および 2: C-X-C モチーフ ケモカイン 10 (CXCL10)、インターフェロン-ガンマ (IFN-γ)、インターロイキン 1 受容体拮抗薬 (IL-1RA)、インターロイキン (IL)-2、IL-6、IL- のピーク血清レベル8、IL-15、および血中の腫瘍壊死因子-アルファ (TNF-α)
時間枠：ベースライン（プレコンディショニング化学療法）; 0日目（KTE-C19注入前）; KTE-C19注入後、1、4、7、および14日目、および22日目、オプションで28日目（フェーズ2）または35日目（フェーズ1コホート3）、オプションで49日目、オプションで69日目、および94日目
ベースライン（プレコンディショニング化学療法）; 0日目（KTE-C19注入前）; KTE-C19注入後、1、4、7、および14日目、および22日目、オプションで28日目（フェーズ2）または35日目（フェーズ1コホート3）、オプションで49日目、オプションで69日目、および94日目
フェーズ 1 および 2: 血中フェリチンのピーク血清レベル
時間枠：ベースライン（プレコンディショニング化学療法）; 0日目（KTE-C19注入前）; KTE-C19注入後、1、4、7、および14日目、および22日目、オプションで28日目（フェーズ2）または35日目（フェーズ1コホート3）、オプションで49日目、オプションで69日目、および94日目
ベースライン（プレコンディショニング化学療法）; 0日目（KTE-C19注入前）; KTE-C19注入後、1、4、7、および14日目、および22日目、オプションで28日目（フェーズ2）または35日目（フェーズ1コホート3）、オプションで49日目、オプションで69日目、および94日目
フェーズ 1 および 2: 血中インターロイキン 2 受容体アルファ (IL-2Rα) のピーク血清レベル
時間枠：ベースライン（プレコンディショニング化学療法）; 0日目（KTE-C19注入前）; KTE-C19注入後、1、4、7、および14日目、および22日目、オプションで28日目（フェーズ2）または35日目（フェーズ1コホート3）、オプションで49日目、オプションで69日目、および94日目
ベースライン（プレコンディショニング化学療法）; 0日目（KTE-C19注入前）; KTE-C19注入後、1、4、7、および14日目、および22日目、オプションで28日目（フェーズ2）または35日目（フェーズ1コホート3）、オプションで49日目、オプションで69日目、および94日目
フェーズ 1 および 2: 客観的奏効率 (ORR)
時間枠：登録からCRまたはPRの最初の発生まで（最長期間：6.2年）
ORR は、悪性リンパ腫に対する国際作業部会の改訂反応基準 (Cheson、2007) に基づいて評価され、研究担当者が評価した CR または部分奏効 (PR) を達成した参加者の割合として定義されました。 CR は、疾患に関連するすべての放射線学的異常が完全に解消し、疾患に関連するすべての兆候と症状が消失することと定義されました。 PR は、最大 6 つの最大の支配的な節点または節点質量の直径の積 (SPD) の合計が少なくとも 50% 減少することと定義されました。 分析カットオフ日までに客観的応答の基準を満たさなかった参加者は、非応答者とみなされました。
登録からCRまたはPRの最初の発生まで（最長期間：6.2年）
フェーズ 1 および 2: 反応期間 (DOR)
時間枠：最初に客観的反応（CR または PR）が確認された日から、原因を問わず疾患の進行または死亡まで（最長期間：6.2 年）
客観的反応を経験した参加者のDORは、悪性リンパ腫に対する改訂された国際作業部会反応基準（Cheson、2007）に従って、疾患の進行に対する客観的反応（CRまたはPR）が最初に確認された日、または原因に関係なく死亡として定義されました。 CR は、疾患に関連するすべての放射線学的異常が完全に解消し、疾患に関連するすべての兆候と症状が消失することと定義されました。 PR は、最大 6 つの主要なノードまたはノード塊の SPD が少なくとも 50% 減少することと定義されました。 疾患の進行は、新たな病変、または以前に関与していた部位の最下点からの 50% 以上の増加として定義されました。 カプラン・マイヤー法を使用して DOR を推定しました。
最初に客観的反応（CR または PR）が確認された日から、原因を問わず疾患の進行または死亡まで（最長期間：6.2 年）
フェーズ 1 および 2: 無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：最初の KTE-C19 注入日から、原因を問わず疾患の進行または死亡まで (最長期間: 6.2 年)
PFSは、KTE-C19注入日から、悪性リンパ腫に関する改訂された国際作業部会対応基準（Cheson、2007）に従って疾患が進行する日、または何らかの原因による死亡日までの時間として定義された。 疾患の進行は、新たな病変、または以前に関与していた部位の最下点からの 50% 以上の増加として定義されました。 Kaplan-Meier アプローチを使用して PFS を推定しました。
最初の KTE-C19 注入日から、原因を問わず疾患の進行または死亡まで (最長期間: 6.2 年)
フェーズ 1 および 2: 全生存期間 (OS)
時間枠：KTE-C19の初回投与日から、原因を問わず死亡日まで（最長6.2年）
OSは、KTE-C19注入から何らかの原因による死亡日までの時間として定義されました。 Kaplan-Meier アプローチを使用して OS を推定しました。
KTE-C19の初回投与日から、原因を問わず死亡日まで（最長6.2年）
フェーズ 1 および 2: 治療中に緊急に発現した有害事象 (TEAE) を経験した参加者の割合
時間枠：最長1.8年
有害事象は、臨床試験参加者における望ましくない医学的出来事として定義されました。 この出来事は必ずしも研究治療と関係があるわけではありませんでした。 有害事象には、既存の病状の悪化が含まれます。 悪化は、既存の病状の重症度、頻度、および/または期間が増加したか、またはより悪い転帰と関連していることを示しました。 研究中に悪化しなかった既存の状態、または研究中に待機的美容整形手術や医療処置などの介入を伴った既存の症状は、有害事象とはみなされませんでした。 TEAEには、axicabtagene ciloleucelの開始時またはその後に発症したすべてのAEが含まれていました。
最長1.8年
フェーズ 1 および 2: パラメーター値の増加により、血清化学毒性グレードがグレード 3 以上に移行した参加者の割合
時間枠：最長1.8年

アキシカブタジェン シロロイセル注入後の実験室毒性が報告されました。 これには、アキシカブタゲン シロロイセル注入日以降に観察された実験室毒性が含まれていました。

ALT = アラニンアミノトランスフェラーゼ; ALP = アルカリホスファターゼ。 AST = アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ。
最長1.8年
フェーズ 1 および 2: パラメーター値の減少により、血清化学毒性グレードがグレード 3 以上に移行した参加者の割合
時間枠：最長1.8年
アキシカブタジェン シロロイセル注入後の実験室毒性が報告されました。 これには、アキシカブタゲン シロロイセル注入日以降に観察された実験室毒性が含まれていました。
最長1.8年
フェーズ 1 および 2: パラメーター値の増加により血液毒性グレードがグレード 3 以上に移行した参加者の割合
時間枠：最長1.8年
アキシカブタジェン シロロイセル注入後の実験室毒性が報告されました。 これには、アキシカブタゲン シロロイセル注入日以降に観察された実験室毒性が含まれていました。
最長1.8年
フェーズ 1 および 2: パラメーター値の減少により血液毒性グレードがグレード 3 以上に移行した参加者の割合
時間枠：最長1.8年
アキシカブタジェン シロロイセル注入後の実験室毒性が報告されました。 これには、アキシカブタゲン シロロイセル注入日以降に観察された実験室毒性が含まれていました。
最長1.8年
フェーズ 1 および 2: 抗 KTE-C19 抗体を持つ参加者の割合
時間枠：ベースライン (プレコンディショニング化学療法)。 0日目（KTE-C19注入前）。 KTE-C19注入後1日目、4日目、7日目、14日目、22日目、28日目、35日目、49日目、69日目、および94日目
ベースライン (プレコンディショニング化学療法)。 0日目（KTE-C19注入前）。 KTE-C19注入後1日目、4日目、7日目、14日目、22日目、28日目、35日目、49日目、69日目、および94日目
フェーズ 1 および 2: 抗アテゾリズマブ抗体を有する参加者の割合
時間枠：ベースライン (プレコンディショニング化学療法)。 0日目（KTE-C19注入前）。 KTE-C19注入後1日目、4日目、7日目、14日目、22日目、28日目、35日目、49日目、69日目、および94日目
ベースライン (プレコンディショニング化学療法)。 0日目（KTE-C19注入前）。 KTE-C19注入後1日目、4日目、7日目、14日目、22日目、28日目、35日目、49日目、69日目、および94日目

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Kite, A Gilead Company

協力者

Genentech, Inc.

捜査官

  • スタディディレクター：Kite Study Director、Kite, A Gilead Company

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2016年9月29日

一次修了 (実際)

2023年1月12日

研究の完了 (実際)

2023年1月12日

試験登録日

最初に提出

2016年10月5日

QC基準を満たした最初の提出物

2016年10月5日

最初の投稿 (推定)

2016年10月6日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (推定)

2024年3月6日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2024年2月13日

最終確認日

2024年2月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • KTE-C19-106

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

はい

IPD プランの説明

資格のある外部研究者は、研究完了後にこの研究の IPD を要求できます。 詳細については、当社のウェブサイト https://www.gilead.com/science-and-medicine/research/clinical-trials-transparency-and-data-sharing-policy をご覧ください。

IPD 共有時間枠

研究終了後18ヶ月

IPD 共有アクセス基準

ユーザー名、パスワード、RSA コードを備えた安全な外部環境。

IPD 共有サポート情報タイプ

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

購読する