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불응성 미만성 거대 B세포 림프종(DLBCL) 성인 환자에서 KTE-C19와 Atezolizumab 병용요법의 안전성 및 유효성 (ZUMA-6)

2024년 2월 13일 업데이트: Kite, A Gilead Company

불응성 미만성 거대 B세포 림프종(DLBCL) 환자에서 KTE-C19와 아테졸리주맙 병용요법의 안전성 및 효능을 평가하는 1-2상 다기관 연구

1상 1차 목표는 KTE-C19와 아테졸리주맙 병용요법의 안전성을 평가하는 것이다.

2상 임상의 1차 목표는 KTE-C19와 아테졸리주맙의 효능을 평가하는 것으로 불응성 미만성 거대 B세포 림프종(DLBCL) 환자의 완전 반응률로 측정했다.

KTE-C19 주입을 받은 피험자는 별도의 장기 후속 연구인 KT-US-982-5968에서 나머지 15년 후속 평가를 완료합니다.

연구 개요

상태

완전한

정황

개입 / 치료

연구 유형

중재적

등록 (실제)

37

단계

  • 2 단계
  • 1단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 미국
    • California
      • Duarte, California, 미국, 91010
        • City of Hope
      • Palo Alto, California, 미국, 94305
        • Stanford Cancer Center
    • Florida
      • Tampa, Florida, 미국, 33612
        • H Lee Moffitt Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, 미국, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Texas
      • Houston, Texas, 미국, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

주요 포함 기준:

  1. 조직학적으로 확인된 DLBCL

  2. 다음 중 하나 이상으로 정의되는 화학 요법 불응성 질환:

    • 안정적인 질병(안정적인 질병의 기간은 6개월 이하여야 함) 또는 가장 최근의 화학 요법 포함 요법에 대한 최선의 반응으로서 진행성 질병
    • 이전 자가 줄기 세포 이식(SCT)의 12개월 이하의 질병 진행 또는 재발

  3. 개인은 최소한 다음을 포함하여 적절한 사전 치료를 받아야 합니다.

    • 연구자가 종양이 CD20-음성이라고 결정하지 않는 한 항-CD20 단일클론 항체; 그리고
    • 안트라사이클린 함유 화학 요법 요법
  4. 개정된 IWG(International Working Group) 대응 기준에 따라 최소 하나의 측정 가능한 병변
  5. 18세 이상
  6. 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 0 또는 1
  7. 적절한 장기 및 골수 기능
  8. 모든 개인 또는 법적으로 임명된 대리인/간병인은 연구 특정 절차 또는 활동을 시작하기 전에 기관 검토 위원회(IRB)/독립 윤리 위원회(IEC) 승인 동의서에 개인적으로 서명하고 날짜를 기입해야 합니다.

주요 제외 기준:

  1. 비흑색종 피부암 또는 상피내암종(예: 자궁경부, 방광, 유방) 또는 여포성 림프종 이외의 악성 종양의 병력이 있는 경우(최소 3년 동안 질병이 없는 경우 제외)
  2. 동종 줄기 세포 이식의 역사
  3. 이전 CAR 요법 또는 기타 유전자 변형 T 세포 요법
  4. 임상적으로 중요한 활동성 감염
  5. HIV 또는 B형 간염(HBsAg 양성) 또는 C형 간염 바이러스(항-HCV 양성) 감염의 알려진 병력
  6. 뇌척수액 악성 세포 또는 뇌 전이가 감지되거나 뇌척수액 악성 세포 또는 뇌 전이의 병력이 있는 개인
  7. 발작 장애, 뇌혈관 허혈/출혈, 치매, 소뇌 질환 또는 중추신경계(CNS) 관련 자가면역 질환의 병력
  8. 자가 면역 질환의 역사. 안정적인 용량의 갑상선 대체 호르몬에 대한 자가면역 관련 갑상선 기능 저하증 병력이 있는 참가자와 안정적인 인슐린 요법으로 조절된 제1형 진성 당뇨병이 있는 참가자는 이 연구에 적합할 수 있습니다.
  9. 특발성 폐 섬유증, 조직성 폐렴(예: 폐쇄성 세기관지염), 약물 유발성 폐렴, 특발성 폐렴 또는 스크리닝 시 흉부 컴퓨터 단층촬영(CT) 스캔당 활동성 폐렴의 증거의 병력. 방사선 분야의 방사선 폐렴(섬유증) 병력은 허용됩니다.
  10. PD-L1 억제제, PD-1 억제제, 항-CTLA4, 항-CD137, 항-OX40 또는 기타 면역 관문 차단제 또는 활성제 요법을 사용한 이전 치료(본 연구에서 아테졸리주맙을 투여받았고 재치료에 적격인 개인 제외)
  11. 이전 CD19 표적 요법

참고: 다른 프로토콜 정의 포함/제외 기준이 적용될 수 있습니다.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위화되지 않음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 1단계 코호트 1: KTE-C19 + ATZ(KTE-C19 21일 이후)
참가자들은 3일 동안 매일 30mg/m^2 플루다라빈과 500mg/m^2 시클로포스파미드 정맥(IV) 주입으로 구성된 조건화 화학요법을 받은 후 목표 용량인 2 x 10^6 항-화학 요법에서 KTE-C19 IV 주입을 받았습니다. CD19 키메라 항원 수용체(CAR) T 세포/kg에 이어 KTE-C19 이후 21일부터 시작하여 21일마다 4회 용량의 아테졸리주맙(ATZ)(1200mg/용량)을 IV 주입합니다.
의약품: 사이클로포스파마이드
정맥 투여
의약품: 플루다라빈
정맥 투여
생물학적: KTE-C19
KTE-C19 CAR-T 세포 1회 정맥주사
다른 이름들:
  • 예카르타®
  • 액시카브타진 실로류셀
생물학적: 아테졸리주맙
정맥 투여
실험적: 1단계 코호트 2: KTE-C19 + ATZ(KTE-C19 14일 이후)
참가자들은 3일 동안 매일 30mg/m^2 플루다라빈과 500mg/m^2 사이클로포스파마이드 IV 주입으로 구성된 조건화 화학요법을 받은 후 목표 용량인 2 x 10^6 항-CD19 CAR T로 KTE-C19 IV 주입을 받았습니다. KTE-C19 이후 14일부터 시작하여 매 21일마다 ATZ(1200mg/용량)를 4회 IV 주입합니다.
의약품: 사이클로포스파마이드
정맥 투여
의약품: 플루다라빈
정맥 투여
생물학적: KTE-C19
KTE-C19 CAR-T 세포 1회 정맥주사
다른 이름들:
  • 예카르타®
  • 액시카브타진 실로류셀
생물학적: 아테졸리주맙
정맥 투여
실험적: 1단계 코호트 3: KTE-C19 + ATZ(KTE-C19 1일 후)
참가자들은 3일 동안 매일 30mg/m^2 플루다라빈과 500mg/m^2 사이클로포스파마이드 IV 주입으로 구성된 조건화 화학요법을 받은 후 목표 용량인 2 x 10^6 항-CD19 CAR T로 KTE-C19 IV 주입을 받았습니다. 세포/kg에 이어 KTE-C19 이후 1일부터 시작하여 21일마다 ATZ(1200mg/용량)를 4회 IV 주입합니다.
의약품: 사이클로포스파마이드
정맥 투여
의약품: 플루다라빈
정맥 투여
생물학적: KTE-C19
KTE-C19 CAR-T 세포 1회 정맥주사
다른 이름들:
  • 예카르타®
  • 액시카브타진 실로류셀
생물학적: 아테졸리주맙
정맥 투여
실험적: 2단계: KTE-C19 + ATZ(KTE-C19 1일 이후)
참가자들은 3일 동안 매일 30mg/m^2 플루다라빈과 500mg/m^2 사이클로포스파마이드 IV 주입으로 구성된 조건화 화학요법을 받은 후 목표 용량인 2 x 10^6 항-CD19 CAR T로 KTE-C19 IV 주입을 받았습니다. 세포/kg에 이어 KTE-C19 이후 1일부터 시작하여 21일마다 ATZ(1200mg/용량)를 4회 IV 주입합니다.
의약품: 사이클로포스파마이드
정맥 투여
의약품: 플루다라빈
정맥 투여
생물학적: KTE-C19
KTE-C19 CAR-T 세포 1회 정맥주사
다른 이름들:
  • 예카르타®
  • 액시카브타진 실로류셀
생물학적: 아테졸리주맙
정맥 투여

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
1단계: 용량 제한 독성(DLT)을 경험하는 참가자 수
기간: 기준선 최대 21일
DLT는 첫 번째 ATZ 주입 직후부터 첫 번째 ATZ 주입 후 21일까지 발병하는 다음 KTE-C19 관련 또는 ATZ 관련 사건으로 정의되었습니다. 세포 무형성증); > 7일 동안 지속되는 모든 KTE-C19 또는 ATZ 관련 3등급 비혈액학적 독성 및 기간에 관계없이 모든 KTE-C19 또는 ATZ 관련 4등급 비혈액학적 독성.
기준선 최대 21일
1단계 및 2단계: 완전 응답률(CRR)
기간: 등록부터 CR 또는 PR 최초 발생까지(최대 기간: 6.2년)
CRR은 국제 실무 그룹의 악성 림프종 개정 반응 기준(Cheson, 2007)에 따라 평가되었으며, 연구 조사관이 평가한 대로 완전 반응(CR)을 달성한 참가자의 비율로 정의되었습니다. CR은 질병과 관련된 모든 방사선학적 이상이 완전히 해결되고 질병과 관련된 모든 징후와 증상이 사라지는 것으로 정의됩니다.
등록부터 CR 또는 PR 최초 발생까지(최대 기간: 6.2년)

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
1상 및 2상: 혈액 내 최고 항-CD19 CAR T-세포(KTE-C19) 수준(최대 관찰 혈장 농도)
기간: 사전 주입(기준선); 주입 후: 7일(2상), 14, 22일(2상), 28일(2상; 선택적), 35일(1상, 코호트 3; 선택적), 43, 49(선택적), 64, 69일(선택적) ), 94; 장기 추시: 6개월부터 18개월, 24개월까지 3개월마다
사전 주입(기준선); 주입 후: 7일(2상), 14, 22일(2상), 28일(2상; 선택적), 35일(1상, 코호트 3; 선택적), 43, 49(선택적), 64, 69일(선택적) ), 94; 장기 추시: 6개월부터 18개월, 24개월까지 3개월마다
1상 및 2상: 혈중 아테졸리주맙 수치
기간: 1, 14, 21, 22, 35, 42, 43, 56, 63, 64, 77, 84, 154, 174일
1, 14, 21, 22, 35, 42, 43, 56, 63, 64, 77, 84, 154, 174일
1상 및 2상: 혈액 내 C-반응성 단백질(CRP)의 최고 혈청 수준
기간: 기준선(전조건화 화학요법); 0일(KTE-C19 주입 전); KTE-C19 주입 후 1, 4, 7, 14, 22일, 선택적인 28일(2상) 또는 35일(1상 코호트 3), 선택적인 49일, 선택적인 69일 및 94일
기준선(전조건화 화학요법); 0일(KTE-C19 주입 전); KTE-C19 주입 후 1, 4, 7, 14, 22일, 선택적인 28일(2상) 또는 35일(1상 코호트 3), 선택적인 49일, 선택적인 69일 및 94일
1상 및 2상: C-X-C 모티프 케모카인 10(CXCL10), 인터페론-감마(IFN-γ), 인터루킨-1 수용체 길항제(IL-1RA), 인터루킨(IL)-2, IL-6, IL- 혈액 내 8, IL-15 및 종양 괴사 인자-알파(TNF-α)
기간: 기준선(전조건화 화학요법); 0일(KTE-C19 주입 전); KTE-C19 주입 후 1, 4, 7, 14, 22일, 선택적인 28일(2상) 또는 35일(1상 코호트 3), 선택적인 49일, 선택적인 69일 및 94일
기준선(전조건화 화학요법); 0일(KTE-C19 주입 전); KTE-C19 주입 후 1, 4, 7, 14, 22일, 선택적인 28일(2상) 또는 35일(1상 코호트 3), 선택적인 49일, 선택적인 69일 및 94일
1상 및 2상: 혈중 페리틴의 최고 혈청 수준
기간: 기준선(전조건화 화학요법); 0일(KTE-C19 주입 전); KTE-C19 주입 후 1, 4, 7, 14, 22일, 선택적인 28일(2상) 또는 35일(1상 코호트 3), 선택적인 49일, 선택적인 69일 및 94일
기준선(전조건화 화학요법); 0일(KTE-C19 주입 전); KTE-C19 주입 후 1, 4, 7, 14, 22일, 선택적인 28일(2상) 또는 35일(1상 코호트 3), 선택적인 49일, 선택적인 69일 및 94일
1상 및 2상: 혈중 인터루킨-2 수용체 알파(IL-2Rα)의 최고 혈청 농도
기간: 기준선(전조건화 화학요법); 0일(KTE-C19 주입 전); KTE-C19 주입 후 1, 4, 7, 14, 22일, 선택적인 28일(2상) 또는 35일(1상 코호트 3), 선택적인 49일, 선택적인 69일 및 94일
기준선(전조건화 화학요법); 0일(KTE-C19 주입 전); KTE-C19 주입 후 1, 4, 7, 14, 22일, 선택적인 28일(2상) 또는 35일(1상 코호트 3), 선택적인 49일, 선택적인 69일 및 94일
1단계 및 2단계: 객관적 반응률(ORR)
기간: 등록부터 CR 또는 PR 최초 발생까지(최대 기간: 6.2년)
ORR은 국제 실무 그룹의 악성 림프종 개정 반응 기준(Cheson, 2007)에 따라 평가되었으며, 연구 연구자가 평가한 대로 CR 또는 부분 반응(PR)을 달성한 참가자의 비율로 정의되었습니다. CR은 질병과 관련된 모든 방사선학적 이상이 완전히 해결되고 질병과 관련된 모든 징후와 증상이 사라지는 것으로 정의됩니다. PR은 최대 6개의 가장 큰 주요 노드 또는 노드 질량의 직경(SPD) 곱의 합이 최소 50% 감소한 것으로 정의됩니다. 분석 마감일까지 객관적인 응답 기준을 충족하지 못한 참가자는 무응답자로 간주되었습니다.
등록부터 CR 또는 PR 최초 발생까지(최대 기간: 6.2년)
1단계 및 2단계: 대응 기간(DOR)
기간: 처음으로 확인된 객관적 반응(CR 또는 PR)일부터 원인에 관계없이 질병 진행 또는 사망까지(최대 기간: 6.2년)
객관적인 반응을 경험한 참가자의 DOR은 개정된 악성 림프종에 대한 국제 실무 그룹 대응 기준(Cheson, 2007)에 따라 질병 진행에 대해 처음으로 확인된 객관적 반응(CR 또는 PR) 날짜 또는 원인에 관계없이 사망한 날짜로 정의되었습니다. CR은 질병과 관련된 모든 방사선학적 이상이 완전히 해결되고 질병과 관련된 모든 징후와 증상이 사라지는 것으로 정의됩니다. PR은 가장 큰 지배적 노드 또는 노드 질량 중 최대 6개까지의 SPD가 50% 이상 감소한 것으로 정의되었습니다. 질병 진행은 새로운 병변 또는 최저점에서 이전에 침범된 부위의 50% 이상 증가로 정의되었습니다. Kaplan-Meier 접근법을 사용하여 DOR을 추정했습니다.
처음으로 확인된 객관적 반응(CR 또는 PR)일부터 원인에 관계없이 질병 진행 또는 사망까지(최대 기간: 6.2년)
1단계 및 2단계: 무진행 생존(PFS)
기간: KTE-C19 최초 투여일부터 원인에 관계없이 질병 진행 또는 사망까지 (최대 기간: 6.2년)
PFS는 KTE-C19 주입일부터 개정된 악성 림프종에 대한 국제 실무 그룹 대응 기준(Cheson, 2007)에 따라 질병 진행 날짜 또는 모든 원인으로 인한 사망 날짜까지의 시간으로 정의되었습니다. 질병 진행은 새로운 병변 또는 최저점에서 이전에 침범된 부위의 50% 이상 증가로 정의되었습니다. Kaplan-Meier 접근법을 사용하여 PFS를 추정했습니다.
KTE-C19 최초 투여일부터 원인에 관계없이 질병 진행 또는 사망까지 (최대 기간: 6.2년)
1단계 및 2단계: 전체 생존(OS)
기간: KTE-C19 최초 투여일부터 원인에 관계없이 사망일까지 (최대 기간: 6.2년)
OS는 KTE-C19 주입 시점부터 어떤 원인으로든 사망한 날짜까지의 시간으로 정의되었습니다. Kaplan-Meier 접근법을 사용하여 OS를 추정했습니다.
KTE-C19 최초 투여일부터 원인에 관계없이 사망일까지 (최대 기간: 6.2년)
1단계 및 2단계: 치료로 인한 부작용(TEAE)을 경험한 참가자의 비율
기간: 최대 1.8년
이상반응은 임상시험 참가자에게 발생한 예상치 못한 의학적 사건으로 정의되었습니다. 사건이 반드시 연구 치료와 관련이 있는 것은 아닙니다. 부작용에는 기존 질병의 악화가 포함되었습니다. 악화는 기존 의학적 상태의 심각도, 빈도 및/또는 기간이 증가했거나 더 나쁜 결과와 관련이 있음을 나타냅니다. 연구 기간 동안 악화되지 않았거나 연구 기간 동안 선택적인 성형 수술이나 의학적 시술과 같은 개입을 수반하지 않았던 기존 상태는 부작용으로 간주되지 않았습니다. TEAE에는 악시카브타진 실로류셀의 개시 시점 또는 개시 이후에 발생한 모든 AE가 포함되었습니다.
최대 1.8년
1단계 및 2단계: 혈청 화학 독성 등급이 증가된 매개변수 값으로 인해 3등급 이상으로 전환된 참가자의 비율
기간: 최대 1.8년

악시카브타진 실로류셀 주입 후 실험실 독성이 보고되었습니다. 여기에는 악시카브타진 실로류셀 주입일 또는 그 이후에 관찰된 실험실 독성이 포함되었습니다.

ALT = 알라닌 아미노트랜스퍼라제; ALP = 알칼리성 포스파타제; AST = 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제.
최대 1.8년
1단계 및 2단계: 혈청 화학 독성 등급이 감소된 매개변수 값으로 인해 3등급 이상으로 전환된 참가자의 비율
기간: 최대 1.8년
악시카브타진 실로류셀 주입 후 실험실 독성이 보고되었습니다. 여기에는 악시카브타진 실로류셀 주입일 또는 그 이후에 관찰된 실험실 독성이 포함되었습니다.
최대 1.8년
1단계 및 2단계: 매개변수 값 증가로 인해 혈액학 독성 등급이 3등급 이상으로 전환된 참가자의 비율
기간: 최대 1.8년
악시카브타진 실로류셀 주입 후 실험실 독성이 보고되었습니다. 여기에는 악시카브타진 실로류셀 주입일 또는 그 이후에 관찰된 실험실 독성이 포함되었습니다.
최대 1.8년
1단계 및 2단계: 매개변수 값 감소로 인해 혈액학 독성 등급이 3등급 이상으로 전환된 참가자의 비율
기간: 최대 1.8년
악시카브타진 실로류셀 주입 후 실험실 독성이 보고되었습니다. 여기에는 악시카브타진 실로류셀 주입일 또는 그 이후에 관찰된 실험실 독성이 포함되었습니다.
최대 1.8년
1단계 및 2단계: 항-KTE-C19 항체를 보유한 참가자의 비율
기간: 기준선(전처리 화학요법); 0일차(KTE-C19 주입 전); KTE-C19 주입 후 1, 4, 7, 14, 22, 28일, 35, 49, 69 및 94일
기준선(전처리 화학요법); 0일차(KTE-C19 주입 전); KTE-C19 주입 후 1, 4, 7, 14, 22, 28일, 35, 49, 69 및 94일
1단계 및 2단계: 항아테졸리주맙 항체를 보유한 참가자의 비율
기간: 기준선(전처리 화학요법); 0일차(KTE-C19 주입 전); KTE-C19 주입 후 1, 4, 7, 14, 22, 28일, 35, 49, 69 및 94일
기준선(전처리 화학요법); 0일차(KTE-C19 주입 전); KTE-C19 주입 후 1, 4, 7, 14, 22, 28일, 35, 49, 69 및 94일

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Kite, A Gilead Company

협력자

Genentech, Inc.

수사관

  • 연구 책임자: Kite Study Director, Kite, A Gilead Company

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

유용한 링크

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2016년 9월 29일

기본 완료 (실제)

2023년 1월 12일

연구 완료 (실제)

2023년 1월 12일

연구 등록 날짜

최초 제출

2016년 10월 5일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2016년 10월 5일

처음 게시됨 (추정된)

2016년 10월 6일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (추정된)

2024년 3월 6일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2024년 2월 13일

마지막으로 확인됨

2024년 2월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • KTE-C19-106

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

예

IPD 계획 설명

자격을 갖춘 외부 연구원은 연구 완료 후 이 연구에 대한 IPD를 요청할 수 있습니다. 자세한 내용은 웹사이트 https://www.gilead.com/science-and-medicine/research/clinical-trials-transparency-and-data-sharing-policy를 참조하십시오.

IPD 공유 기간

연구 완료 후 18개월

IPD 공유 액세스 기준

사용자 이름, 암호 및 RSA 코드를 사용하는 안전한 외부 환경입니다.

IPD 공유 지원 정보 유형

  • 연구_프로토콜
  • 수액

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

예

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

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