慢性肉芽腫症の病態生理を理解するための強力な生物学的ツールの生成。 (FIBRO CGD)

無作為化されていないパイロット記述的多中心研究。 最近になって、Nox2p22phox タンパク質は貪食細胞だけでなく、線維芽細胞、上皮細胞、血管細胞、神経細胞などの非貪食細胞でも発現することが示されました。 食細胞レベルでの殺菌毒性誘導体の産生に不可欠なNox2およびp22phoxの欠乏の病理学的結果が十分に文書化されている場合、他のタイプの非食細胞におけるそれらの不在の影響は知られていない. これらの組織にこれらのタンパク質が存在しないことの影響をよりよく理解することは、CGD患者の状態をより具体的に監視することにより、CGD患者の管理を改善する可能性があります. 同様に、現在存在しない CGD のすべての遺伝的形態の異なる細胞モデルの形成は、この疾患の生理病理学を研究するため、および将来の研究のためのツールとして非常に役立ちます。

CGD は通常、幼児期 (<2 歳) に診断され、まれ (頻度 1/200 000) であり、平均余命が短縮されるため、研究には未成年者を含める必要があります。

細胞コレクションを詳しく説明するには、髪と皮膚の生検が必要です。 成人の場合は局所麻酔で、未成年者の場合は計画的な全身麻酔で行われます。

培養中の線維芽細胞およびケラチノサイトは、従来の対照法によって得られ、p22phoxまたはNox2の発現がないことを確認します。

神経細胞の発生およびアポトーシス iPSC の動力学の測定は、間質細胞 MS5 の 2 次元の分化システムで実行されます。 そのために、各ステップの神経細胞分化のマーカーが測定されます。

iPSC（化学発光、フローサイトメトリー）からの分化からの食細胞およびp22phox欠損Nox2における活性酸素種（ROS）の測定が行われます。

iPSC（フローサイトメトリー）からの分化から、p22phoxおよびNox2欠損食細胞における食作用（貪食機能）の有効性の測定が行われる。

食細胞におけるタンパク質およびp22phox Nox2の欠如、およびiPSCからの分化からのp22phox欠損Nox2(ウエスタンブロット、フローサイトメトリー)が検証される。

筋線維芽細胞におけるｐ２２ｐｈｏｘ Ｎｏｘ２またはｐ２２ｐｈｏｘ Ｎｏｘ２の欠損を有するＣＧＤ患者に由来する線維芽細胞の形質転換の動力学を測定する。

この研究の主要な目的に答えるために、10 人の患者の募集が必要になります。