Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Generowanie potężnych narzędzi biologicznych do zrozumienia patofizjologii przewlekłej choroby ziarniniakowej. (FIBRO CGD)

27 września 2017 zaktualizowane przez: University Hospital, Grenoble

Generowanie potężnych narzędzi biologicznych - fibroblastów lub indukowalnych pluripotencjalnych komórek szpiku kostnego - dla zrozumienia patofizjologii przewlekłej choroby ziarniniakowej.

Przewlekła choroba ziarniniakowa (przewlekła choroba ziarniniakowa) jest rzadką genetyczną chorobą wrodzonej odporności spowodowaną nieprawidłowym funkcjonowaniem komórek fagocytarnych niezdolnych do niszczenia patogenów podczas infekcji. Cztery zaangażowane geny to odpowiednio CYBB, CYBA, NCFA i NCF2 kodujące Nox2, p22phox, p47phox i p67phox. Analogi Nox2 odkryto niedawno w komórkach innych niż fagocyty. Powstaje więc pytanie o fizjopatologiczny wpływ braku tych białek nie tylko w fagocytach, ale także w innych typach komórek, takich jak fibroblasty czy neurony.

Głównym celem jest zatem zbadanie wpływu deficytów białek Nox2 i p22phox na patofizjologię neuronów z indukowalnych pluripotencjalnych komórek szpiku kostnego (iPSC).

W tym celu zbudowano kolekcję fibroblastów i keratynocytów od pacjentów z różnymi postaciami CGD, aby uzyskać iPSC podobne do embrionalnych komórek szpiku i różnicowalne w kilka typów komórek (neurony, fagocyty).

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Nierandomizowane pilotażowe opisowe badanie wieloośrodkowe. Od niedawna wykazano, że białko Nox2p22phox ulega ekspresji nie tylko w komórkach fagocytarnych, ale także w komórkach niefagocytujących, takich jak fibroblasty, komórki nabłonkowe, komórki naczyniowe, neurony. O ile patologiczne konsekwencje niedoboru Nox2 i p22phox, niezbędnych do produkcji bakteriobójczych toksycznych pochodnych na poziomie komórek fagocytarnych, są dobrze udokumentowane, to wpływ ich braku na inne typy komórek niefagocytujących nie jest znany. Lepsze zrozumienie wpływu braku tych białek w tych tkankach mogłoby poprawić zarządzanie pacjentami z CGD poprzez zapewnienie bardziej szczegółowego monitorowania ich stanu. Podobnie tworzenie różnych modeli komórkowych wszystkich form genetycznych CGD, które obecnie nie istnieją, będzie bardzo przydatne do badania fizjopatologii tej choroby i jako narzędzia do przyszłych badań.

Badanie wymaga włączenia osób niepełnoletnich, ponieważ CGD rozpoznawana jest zwykle we wczesnym dzieciństwie (<2 lat), rzadko (częstość 1/200 000) i skrócona oczekiwana długość życia.

Aby opracować zbiór komórek, konieczna jest biopsja włosów i skóry. Dla dorosłych będą one wykonywane w znieczuleniu miejscowym, a dla nieletnich w planowym znieczuleniu ogólnym.

Fibroblasty i keratynocyty w hodowli zostaną uzyskane konwencjonalnymi metodami kontrolnymi i zostanie sprawdzony brak ekspresji p22phox lub Nox2.

Pomiar kinetyki rozwoju neuronów i apoptozy iPSC zostanie przeprowadzony w dwuwymiarowym systemie różnicowania na komórkach zrębu MS5. W tym celu zostaną zmierzone markery neuronalnego różnicowania każdego etapu.

Przeprowadzony zostanie pomiar reaktywnych form tlenu (ROS) w fagocytach i Nox2 z niedoborem p22phox z różnicowania z iPSC (chemiluminescencja, cytometria przepływowa).

Przeprowadzony zostanie pomiar skuteczności fagocytozy (funkcji fagocytarnej) w fagocytach z niedoborem p22phox i Nox2 z różnicowania z iPSC (cytometria przepływowa).

Zostanie zweryfikowana nieobecność białka i p22phox Nox2 w fagocytach oraz Nox2 z niedoborem p22phox z różnicowania z iPSC (western blot, cytometria przepływowa).

Zmierzona zostanie kinetyka transformacji fibroblastów pochodzących od pacjentów z CGD z niedoborem lub p22phox Nox2 w miofibroblastach.

Aby odpowiedzieć na główny cel tego badania, konieczna będzie rekrutacja 10 pacjentów.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

3

Faza

  • Nie dotyczy

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Francja
    • Cs10217
      • Grenoble, Cs10217, Francja, 38043
        • University Hospital, Grenoble Alpes

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

6 miesięcy i starsze (Dziecko, Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • diagnostyka przewlekłej choroby ziarniniakowej (CGD) o określonej postaci genetycznej
  • dla nieletnich, pacjentów wymagających założenia lub usunięcia znieczulenia ogólnego do żył głębokich.

Kryteria wyłączenia:

  • pacjentów z ostrymi infekcjami, u których można wykonać biopsję skóry w znieczuleniu miejscowym
  • pacjent z zaburzeniami hemostazy nabytej (lekowej) lub wrodzonej.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Podstawowa nauka
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Przewlekła choroba ziarniniakowa
Próbki pobierano od pacjentów z przewlekłą chorobą ziarniniakową powiązaną z X lub z powodu postaci autosomalnej recesywnej (AR) AR220, AR470 i AR670.
Inny: pobieranie próbek: biopsja włosów i skóry

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
badanie wpływu deficytów białkowych Nox2 i p22phox na fizjopatologię neuronów z indukowalnych pluripotencjalnych komórek szpiku kostnego (iPSC)
Ramy czasowe: rok
pomiar kinetyki różnicowania neuronów i identyfikacja powstających podtypów komórek
rok

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zbadanie wpływu deficytów białkowych Nox2 i p22phox na proces syntezy cytochromu b558 fagocytów z indukowalnych pluripotencjalnych komórek szpiku kostnego (iPSC).
Ramy czasowe: 6 miesięcy
Ocena syntezy cytochromu b558 przez fagocyty z transformacji iPSC jako model komórkowy do badania wpływu braku p22phox i Nox2
6 miesięcy
Badanie wpływu deficytów białek Nox2 i p22phox na fizjologię fibroblastów i ich transformację w miofibroblasty
Ramy czasowe: dwa lata
Pomiar markerów transformacji fibroblastów w miofibroblasty
dwa lata
Tworzenie modeli komórkowych różnych typów CGD do przyszłych badań fizjopatologicznych i prób terapeutycznych
Ramy czasowe: przez lata
Uzyskaj neutrofile i monocyty z iPSC o cechach ludzkich neutrofili różnych form genetycznych CGD
przez lata

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University Hospital, Grenoble

Śledczy

  • Główny śledczy: Dominique PLANTAZ, University Hospital, Grenoble

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 października 2010

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 czerwca 2017

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 czerwca 2017

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

4 października 2016

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

4 października 2016

Pierwszy wysłany (Oszacować)

6 października 2016

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

29 września 2017

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

27 września 2017

Ostatnia weryfikacja

1 września 2017

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 38RC09.018
  • 2009-A00944-53 (Inny identyfikator: ID RCB)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Przewlekła choroba ziarniniakowa

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Kazakhstan

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj