インフルエンザで入院した成人の治療におけるオセルタミビルと併用投与されたダニリキシンの有効性と安全性を評価するための研究

包含基準:

• -インフォームドコンセントに署名した時点で18歳以上（現地の法律による）の成人。
• 発熱の有無 (>=38.0 摂氏度 [>=100.4 華氏度]ベースライン（登録）または48時間前の発熱/発熱の病歴。
• -経皮的方法による室内空気の酸素（O2）飽和度<95％または酸素補給（非侵襲的換気、フェイスマスク、ファセット、鼻カニューレなど）または人工呼吸器のサポート（機械換気、バイレベル気道陽圧）の必要性[BIPAP]、持続的気道陽圧 [CPAP])、または慢性酸素依存症の被験者の 2 リットル以上の酸素補給要件の増加。 慢性低酸素症（酸素補給なし）の病歴を有する被験者については、酸素飽和度が被験者の過去のベースライン酸素飽和度よりも少なくとも3％低い。
• そして、次の 3 つのうち少なくとも 2 つ: 呼吸数 > 24 回/分。 人工呼吸器のサポートまたは酸素補給が必要な被験者の場合、この要件は免除されます。心拍数 > 100 拍/分; SBP < 90 水銀柱ミリメートル (mm Hg)。
• 登録時の症状の重症度: 1) 重症度の低い入院患者とは、(ただし、これらに限定されません): 血行動態が安定している。フェイスマスク、ファセットテント、鼻カニューレなどによる酸素化が必要な場合があります。下気道疾患の放射線学的徴候がある場合とない場合があります。または、喘息、慢性閉塞性肺疾患（COPD）、または血行動態の妥協につながらないその他の心血管疾患を含む基礎となる慢性疾患の悪化があります。 2) 入院中の重症患者は (ただし、これらに限定されません): CPAP、BIPAP、人工呼吸器が必要です。血行動態が不安定である（昇圧サポートの有無にかかわらず）;または中枢神経系の関与がある（脳症、脳炎など）。
• -治験責任医師の判断で治療と支持療法のために入院が必要なインフルエンザの存在
• -研究登録前の6日以内のインフルエンザ症状の発症。 症状には、咳、呼吸困難、喉の痛み、発熱、筋肉痛、頭痛、鼻症状（鼻漏、鼻閉）、疲労、下痢、吐き気、嘔吐などがあります。
• 迅速なインフルエンザ検査（GlaxoSmithKline [GSK]が提供）またはその他の利用可能なローカル検査室診断検査による陽性結果
• ベースラインの腎基準は次のとおりです。センチネル コホートに登録された次の約 10 人の被験者では 50 ～ 79 mL/分; 中等度の腎障害: センチネル コホートに登録された次の約 10 人の被験者では 30 ～ 49 mL/分のベースライン クレアチニン クリアランス。 2) ポストセンチネルコホート: 正常な腎機能、軽度または中等度の腎障害: クレアチニンクリアランス >30mL/分。

• ベースラインの肝機能検査: 被験者は以下の場合に含まれます:

  1. ALT は正常値の上限 (ULN) の 5 倍以下、ビリルビンは ULN の 2 倍以下
  2. ALT は >5 ですが、ULN の 8 倍以下であり、ビリルビンは ULN の 1.5 倍未満です。
• 男性または女性の被験者は、次の場合に適格となる可能性があります： 出産の可能性のある女性パートナーを持つ男性被験者は、治験薬の初回投与時から少なくとも36時間後まで、事前に指定された非常に効果的な避妊要件を遵守する必要があります（5半減期）治験薬の最後の投与。 1) 無精子症の記録を伴う精管切除術 2) 男性用コンドームと以下の避妊オプションのいずれかのパートナーの使用: 避妊皮下インプラント。子宮内器具または子宮内システム;併用またはプロゲストゲン単独の経口避妊薬。注射可能なプロゲストーゲン;避妊膣リング;経皮避妊パッチ
• 女性の場合、次のように定義される生殖不能の可能性： 1）次のいずれかの閉経前の女性： 文書化された卵管結紮。文書化された子宮鏡検査による卵管閉塞手順と、両側卵管閉塞のフォローアップ確認。子宮摘出;文書化された両側卵巣摘出術 2) 12 か月の自然無月経と定義される閉経後 [疑わしいケースでは、閉経と一致する卵胞刺激ホルモン (FSH) とエストラジオールのレベルが同時に存在する血液サンプル (確認レベルについては検査室の参照範囲を参照)]。 ホルモン補充療法（HRT）を受けており、閉経状態が疑わしい女性は、研究中にHRTを継続したい場合、非常に効果的な避妊方法の1つを使用する必要があります. それ以外の場合は、研究登録前に閉経後の状態を確認できるように、HRT を中止する必要があります。 3) 生殖能力があり、生殖能力のある女性の妊娠を回避するための非常に効果的な方法の修正リスト (FRP) にリストされているオプションの 1 つに従うことに同意している。投薬および治療後（PT）の完了 3日目の訪問。 治験責任医師は、被験者がこれらの避妊方法を適切に使用する方法を確実に理解する責任があります。
• -研究に参加し、プロトコルに記載されている手順を順守するための書面によるインフォームドコンセントを喜んで提供できる被験者 または 法的に許容される代理人（LAR）意識不明の大人、および病状のために自分自身で同意できない人（例： 読み書き能力の問題、または現地の規制当局、治験審査委員会（IRB）/独立倫理委員会（IEC）、または現地の法律によって許可されている場合に含まれます。
• フランスの被験者：フランスでは、被験者は、社会保障のカテゴリーに所属しているか受益者である場合にのみ、この研究に含める資格があります。

除外基準:

• 研究者の意見では、ベースラインを超えて次の48時間生存する可能性が低い被験者;
• 免疫抑制、遺伝性免疫不全症候群の病歴、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染などの一次免疫抑制状態、または免疫抑制薬、幹細胞または固形臓器移植、悪性腫瘍などの二次的状態によるものかどうか。
• -文書化された現在の肝疾患（A型、B型、またはC型肝炎を含む）、または既知の肝臓または胆管の異常（ギルバート症候群または無症候性胆石を除く）;

• ベースラインの肝機能検査: 以下の場合、被験者は除外されます。

  1. ALT > ULNの8倍
  2. ビリルビンはULNの2倍以上
• 補正 QT 間隔 (QTc) 基準: バゼット式を使用した補正 QT 間隔 (QTcB) または Fridericia forumula を使用した補正 QT 間隔 (QTcF) >480 ミリ秒 (ミリ秒) またはバンドル分岐ブロックで >500 ミリ秒。
• センチネルコホートに登録された被験者の場合：真性糖尿病および慢性腎臓病。
• -透析を必要とする、または腎代替療法を受けている被験者;
• -ベースラインで体外膜酸素化（ECMO）を必要とする被験者（その後ECMOを必要とする登録された被験者は研究を続けることができます）
• -投与前に陽性のヒト絨毛性ゴナドトロピン（hCG）超高感度検査によって決定された妊娠中の女性、または授乳中の女性;
• -ビタグルタム、ウミフェノビル、およびノイラミニダーゼ阻害剤（オセルタミビル、ザナミビル、ペラミビル）を含むインフルエンザの他の治療を受けた被験者 現在の急性疾患中に72時間以上;
• -スクリーニングから6か月以内に免疫グロブリンを投与された被験者、または治療期間中にこれらの製品のいずれかを計画的に投与した被験者。
• -研究登録から6か月以内に細胞毒性薬または免疫抑制薬で治療された被験者。 局所、関節内注射、または吸入グルココルチコイド、局所カルシニューリン阻害剤、またはイミキモドは許可されています。
• -研究開始から6か月以内の薬物乱用の既知の履歴。
• -治験薬またはその成分のいずれかに対する過敏症の病歴、または治験責任医師またはメディカルモニターの意見では、参加を禁忌とする薬物またはその他のアレルギーの病歴。
• 絶対好中球数 <1.0 ギガ/リットル (Gi/L)
• -現在の研究の最初の投与日の前の次の期間内に治験薬を使用した臨床試験に参加した被験者：30日、5半減期または治験薬の生物学的効果の期間の2倍（どちらかである方）より長いです）。