Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie oceniające skuteczność i bezpieczeństwo daniryksyny podawanej w skojarzeniu z oseltamiwirem w leczeniu dorosłych hospitalizowanych z powodu grypy

20 listopada 2020 zaktualizowane przez: GlaxoSmithKline

Globalne, randomizowane badanie fazy II oceniające skuteczność i bezpieczeństwo daniryksyny (GSK1325756) podawanej razem ze standardowym lekiem przeciwwirusowym (oseltamiwirem) w leczeniu dorosłych hospitalizowanych z powodu grypy

Danirixin (DNX) jest nowym, selektywnym i odwracalnym antagonistą receptora chemokin C-X-C (CXCR) 2 i wykazano, że zmniejsza on migrację neutrofili i aktywację do obszarów objętych stanem zapalnym. Dożylny (IV) preparat bromowodorku DNX (HBr) jest opracowywany jako środek przeciwzapalny do leczenia dorosłych hospitalizowanych z powodu grypy (IFV). Chociaż wczesna terapia lekami przeciwwirusowymi zmniejsza nasilenie i czas trwania objawów grypy, nie ma leków, które wykazały skuteczność kliniczną w randomizowanych badaniach klinicznych w tej populacji. Aktualne wytyczne dotyczące leczenia hospitalizowanych IFV zalecają stosowanie inhibitorów neuraminidazy jako standardu leczenia. Badania IFV na zwierzętach wykazały, że leczenie terapeutyczne połączeniem antagonisty CXCR2 i inhibitora neuraminidazy zmniejszyło neutrofile w płucach i wykazało tendencję do poprawy wyników klinicznych, funkcji płuc i patologii bez dowodów na pogorszenie wyników, w tym miana wirusa. To 3-ramienne badanie fazy 2, randomizowane, podwójnie ślepe (dla IV DNX), kontrolowane placebo (dla IV DNX) będzie pierwszym badaniem mającym na celu określenie skuteczności i bezpieczeństwa jednoczesnego podawania IV DNX (we wszystkich grupach) ze standardowym leczeniem przeciwwirusowym (otwarta doustna próba oseltamiwiru [OSV]) u pacjentów hospitalizowanych z powodu IFV. Głównym celem badania jest ocena skuteczności leczenia dożylnym DNX 2 razy dziennie z doustnym OSV w porównaniu z doustnym OSV 2 razy dziennie pod względem czasu do odpowiedzi klinicznej (TTCR). W tym badaniu uczestnicy zostaną losowo przydzieleni w stosunku 2:2:1 do 15 miligramów (mg) ekwiwalentu wolnej zasady (FBE) IV DNX, 50 mg FBE IV DNX lub odpowiadającego placebo dwa razy dziennie. Wszyscy pacjenci będą również otrzymywać doustnie OSV w dawce 75 mg dwa razy na dobę (podawane jako standardowe leczenie). Czas trwania badanego leczenia wynosi do 5 dni. Badacz może zdecydować się na kontynuację leczenia OSV po 5 dniach leczenia badanym lekiem. Obserwacja będzie kontynuowana do dnia 45 dla wszystkich pacjentów. Badanie rozpocznie się od ulepszonego monitorowania bezpieczeństwa w kohortach wartowniczych, co doprowadzi do stopniowej rejestracji pacjentów. Pacjenci zostaną włączeni na podstawie wzrastającego stopnia upośledzenia czynności nerek, a pacjenci hospitalizowani z mniej ciężkimi objawami zostaną włączeni przed włączeniem pacjentów w stanie krytycznym, ponieważ jest to pierwsze badanie przeprowadzone w populacji hospitalizowanej z ciężkim IFV. Docelowo do badania ma zostać włączonych około 300 osób.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

10

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Federacja Rosyjska
      • Smolensk, Federacja Rosyjska, 214006
        • GSK Investigational Site
  • Rumunia
      • Bucharest, Rumunia, 030303
        • GSK Investigational Site
  • Stany Zjednoczone
    • Connecticut
      • Stamford, Connecticut, Stany Zjednoczone, 06902
        • GSK Investigational Site
    • Iowa
      • Council Bluffs, Iowa, Stany Zjednoczone, 51503
        • GSK Investigational Site
    • Louisiana
      • Natchitoches, Louisiana, Stany Zjednoczone, 71457
        • GSK Investigational Site
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27710
        • GSK Investigational Site
    • Virginia
      • Salem, Virginia, Stany Zjednoczone, 24153
        • GSK Investigational Site
  • Szwecja
      • Lund, Szwecja, SE-221 85
        • GSK Investigational Site

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Osoby dorosłe w wieku 18 lat (zgodnie z lokalnymi przepisami) i starsze w momencie podpisania świadomej zgody.
  • Obecność gorączki (>=38,0 stopień Celsjusza [>=100,4 stopień Fahrenheita] dowolną drogą) na linii bazowej (rejestracja) lub historia gorączki/gorączki w ciągu 48 godzin wcześniej.
  • Nasycenie tlenem (O2) <95% w powietrzu pokojowym metodą przezskórną LUB potrzeba dodatkowego natleniania (wentylacja nieinwazyjna, maska ​​twarzowa, facetent, kaniula nosowa itp.) lub wspomagania respiratora (wentylacja mechaniczna, dwupoziomowe dodatnie ciśnienie w drogach oddechowych [BIPAP], ciągłe dodatnie ciśnienie w drogach oddechowych [CPAP]) lub zwiększenie zapotrzebowania na suplementację tlenem o >=2 litry u osób z przewlekłą zależnością od tlenu. W przypadku osób z przewlekłym niedotlenieniem w wywiadzie (bez dodatkowego tlenu) nasycenie tlenem o co najmniej 3% poniżej historycznego wyjściowego nasycenia tlenem pacjenta.
  • I co najmniej 2 z następujących 3: częstość oddechów >24 oddechów na minutę. W przypadku pacjentów, którzy wymagają wsparcia respiratora lub suplementacji tlenem, wymóg ten jest uchylony; tętno >100 uderzeń na minutę; SBP <90 milimetrów słupa rtęci (mm Hg).
  • Nasilenie objawów w chwili włączenia: 1) Pacjenci hospitalizowani o mniejszym nasileniu to ci, którzy (między innymi): są stabilni hemodynamicznie; może wymagać natlenienia za pomocą maski twarzowej, facetentu, kaniuli nosowej itp.; mogą, ale nie muszą, wykazywać radiologiczne objawy choroby dolnych dróg oddechowych; lub mają zaostrzenie podstawowej choroby przewlekłej, w tym astmy, przewlekłej obturacyjnej choroby płuc (POChP) lub innych chorób sercowo-naczyniowych, które nie prowadzą do zaburzeń hemodynamicznych. 2) Pacjenci hospitalizowani w stanie krytycznym to ci, którzy (między innymi): wymagają CPAP, BIPAP, wentylacji mechanicznej; mają niestabilność hemodynamiczną (z lub bez wsparcia presyjnego); lub z zajęciem ośrodkowego układu nerwowego (np. encefalopatia, zapalenie mózgu).
  • Obecność grypy, która w ocenie Badacza wymaga hospitalizacji w celu leczenia i leczenia podtrzymującego
  • Wystąpienie objawów grypy w ciągu 6 dni przed włączeniem do badania. Objawy mogą obejmować kaszel, duszność, ból gardła, gorączkę, bóle mięśni, ból głowy, objawy ze strony nosa (wyciek z nosa, przekrwienie), zmęczenie, biegunkę, nudności i wymioty.
  • Dodatni wynik szybkiego testu na grypę (dostarczonego przez GlaxoSmithKline [GSK]) lub innego dostępnego, lokalnego testu laboratoryjnego
  • Wyjściowe kryteria nerkowe: 1) Kohorty wskaźnikowe: prawidłowa czynność nerek: wyjściowy klirens kreatyniny w prawidłowych zakresach referencyjnych (>=80 mililitrów na minutę (ml/min) dla pierwszych około 30 włączonych pacjentów; łagodne zaburzenia czynności nerek: wyjściowy klirens kreatyniny 50-79 ml/min przez kolejnych około 10 pacjentów włączonych do kohorty wartowniczej Umiarkowane zaburzenia czynności nerek: wyjściowy klirens kreatyniny 30-49 ml/min przez kolejnych około 10 pacjentów włączonych do kohorty wartowniczej. 2) Kohorty po badaniu kontrolnym: prawidłowa czynność nerek, łagodna lub umiarkowana niewydolność nerek: klirens kreatyniny >30 ml/min.

  • Wyjściowe testy czynnościowe wątroby: Pacjenci zostaną włączeni, jeśli:

    1. AlAT jest <=5 razy wyższy niż górna granica normy (GGN), a bilirubina jest <=2 razy wyższy niż GGN
    2. AlAT >5, ale <=8 razy GGN, a bilirubina <1,5 razy GGN
  • Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej mogą się kwalifikować, jeśli: Uczestnicy płci męskiej mający partnerki w wieku rozrodczym muszą przestrzegać określonych z góry wymagań dotyczących wysoce skutecznej antykoncepcji od momentu przyjęcia pierwszej dawki badanego leku do co najmniej 36 godzin (pięć okresów półtrwania) po ostatnią dawkę badanego leku. 1) Wazektomia z dokumentacją azoospermii 2) Prezerwatywa dla mężczyzn plus stosowanie przez partnera jednej z poniższych metod antykoncepcji: podskórny implant antykoncepcyjny; Urządzenie wewnątrzmaciczne lub system wewnątrzmaciczny; Doustny środek antykoncepcyjny, złożony lub sam progestagen; Progestagen do wstrzykiwań; Antykoncepcyjny krążek dopochwowy; Przezskórne plastry antykoncepcyjne
  • W przypadku samic potencjał niereprodukcyjny definiuje się jako: 1) samice przed menopauzą z jednym z poniższych: udokumentowane podwiązanie jajowodów; Udokumentowana histeroskopowa procedura okluzji jajowodów z dalszym potwierdzeniem obustronnej niedrożności jajowodów; Usunięcie macicy; Udokumentowane obustronne wycięcie jajników 2) Postmenopauza zdefiniowana jako 12-miesięczny spontaniczny brak miesiączki [w wątpliwych przypadkach próbka krwi z jednoczesnym poziomem hormonu folikulotropowego (FSH) i estradiolu zgodnym z menopauzą (poziomy potwierdzające można znaleźć w zakresach referencyjnych laboratorium)]. Kobiety stosujące hormonalną terapię zastępczą (HTZ) i których stan menopauzalny jest wątpliwy, będą musiały stosować jedną z wysoce skutecznych metod antykoncepcji, jeśli chcą kontynuować HTZ podczas badania. W przeciwnym razie muszą przerwać HTZ, aby umożliwić potwierdzenie stanu pomenopauzalnego przed włączeniem do badania. 3) Potencjał rozrodczy i zgadza się zastosować jedną z opcji wymienionych na zmodyfikowanej liście wysoce skutecznych metod unikania ciąży u kobiet o potencjale rozrodczym (FRP) od pierwszej dawki badanego leku do co najmniej 36 godzin po ostatniej dawce badanego leku leki i zakończenie wizyty po leczeniu (PT) Dzień 3. Badacz jest odpowiedzialny za upewnienie się, że osoby badane rozumieją, jak prawidłowo stosować te metody antykoncepcji.
  • Osoby chętne i zdolne do wyrażenia pisemnej świadomej zgody na udział w badaniu i przestrzegania procedur określonych w protokole LUB Przedstawiciel prawnie akceptowalny (LAR) chcący i zdolny do wyrażenia pisemnej świadomej zgody w imieniu uczestnika na udział w badaniu dla nieprzytomnych dorosłych oraz osób, które ze względu na stan zdrowia nie są w stanie samodzielnie wyrazić zgody (np. zbyt słaba lub wycieńczona, ciężka duszność) z powodu problemów z umiejętnością czytania i pisania lub uwzględniona zgodnie z lokalnymi organami regulacyjnymi, instytucjonalną komisją rewizyjną (IRB)/niezależną komisją etyczną (IEC) lub lokalnymi przepisami.
  • Osoby francuskie: We Francji osoba kwalifikuje się do włączenia do tego badania tylko wtedy, gdy jest powiązana z kategorią ubezpieczenia społecznego lub jest jej beneficjentem.

Kryteria wyłączenia:

  • Osoby, które w opinii badacza prawdopodobnie nie przeżyją następnych 48 godzin poza punktem wyjściowym;
  • Immunosupresja, czy to spowodowana pierwotnymi stanami immunosupresyjnymi, takimi jak historia dziedzicznych zespołów niedoboru odporności, zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV), czy stanami wtórnymi, takimi jak leki immunosupresyjne, przeszczep komórek macierzystych lub narządów miąższowych lub nowotwór złośliwy;
  • Udokumentowana aktualna choroba wątroby (w tym wirusowe zapalenie wątroby typu A, B lub C) lub znane nieprawidłowości wątroby lub dróg żółciowych (z wyjątkiem zespołu Gilberta lub bezobjawowych kamieni żółciowych);

  • Wyjściowe testy czynnościowe wątroby: Pacjenci zostaną wykluczeni, jeśli:

    1. ALT >8 razy GGN
    2. Bilirubina jest >2 razy większa od GGN
  • Kryteria skorygowanego odstępu QT (QTc): Skorygowany odstęp QT za pomocą wzoru Bazette'a (QTcB) lub Skorygowany odstęp QT za pomocą wzoru Fridericia (QTcF) >480 milisekund (ms) lub >500 ms z blokiem odnogi pęczka Hisa;
  • Dla osób włączonych do kohort wartowniczych: cukrzyca i przewlekła choroba nerek;
  • Pacjenci, którzy wymagają dializy lub są na terapii nerkozastępczej;
  • Osoby, które na początku badania wymagają pozaustrojowego utlenowania błony (ECMO) (zarejestrowani pacjenci, którzy następnie wymagają ECMO, mogą kontynuować badanie)
  • Kobiety w ciąży, co stwierdzono na podstawie dodatniego wyniku ultraczułego testu na obecność ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (hCG) przed podaniem dawki lub kobiety karmiące piersią;
  • Pacjenci, którzy otrzymywali inne leki na grypę, w tym witaglutam, umifenowir i inhibitory neuraminidazy (oseltamiwir, zanamiwir, peramiwir) przez ponad 72 godziny podczas obecnej ostrej choroby;
  • Osoby, które otrzymały jakiekolwiek immunoglobuliny w ciągu 6 miesięcy od badania przesiewowego lub planowanego podania któregokolwiek z tych produktów w okresie leczenia.
  • Pacjenci leczeni lekami cytotoksycznymi lub immunosupresyjnymi w ciągu sześciu miesięcy od włączenia do badania. Dozwolone jest miejscowe, dostawowe wstrzyknięcie lub wziewne glikokortykosteroidy, miejscowe inhibitory kalcyneuryny lub imikwimod.
  • Znana historia nadużywania narkotyków w ciągu 6 miesięcy od rozpoczęcia badania.
  • Historia wrażliwości na którykolwiek z badanych leków lub ich składników lub historia alergii na lek lub inną alergię, która w opinii badacza lub monitora medycznego stanowi przeciwwskazanie do ich udziału.
  • Bezwzględna liczba neutrofili <1,0 giga na litr (Gi/L)
  • Osoby, które brały udział w badaniu klinicznym z zastosowaniem badanego produktu w następującym okresie przed pierwszym dniem dawkowania w bieżącym badaniu: 30 dni, 5 okresów półtrwania lub dwukrotność czasu trwania efektu biologicznego badanego produktu (w zależności od tego, który dłużej).

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: LOSOWO
  • Model interwencyjny: RÓWNOLEGŁY
  • Maskowanie: POCZWÓRNY

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
EKSPERYMENTALNY: Danirixin 15 mg FBE IV plus 75 mg oseltamiwiru
Pacjenci będą otrzymywać podwójnie ślepą próbę 15 mg FBE IV daniryksyny dwa razy dziennie z otwartą próbą 75 mg doustnego oseltamiwiru dwa razy dziennie przez 5 dni. Jeżeli osobnik zostanie wypisany ze szpitala w czasie krótszym niż 5 dni, leczenie IV DNX zostanie przerwane.
Lek: Danirixin 15 mg FBE
Ta interwencja jest dostępna w postaci sterylnego liofilizowanego proszku FBE 50 mg zawierającego DNX (półwodzian bromowodorku) równoważny 50 mg wolnej zasady wraz z eterem sulfobutylowym beta-cyklodekstryny, mannitolem, kwasem cytrynowym i wodorotlenkiem sodu. Preparat jest dostarczany w postaci liofilizowanego proszku/ciastka zawartego w 30 ml fiolce. Każda fiolka jest rekonstytuowana w 9,5 ml wody do wstrzykiwań, a następnie rozcieńczana solą fizjologiczną do wlewu dożylnego w celu uzyskania dawki 15 mg FBE.
Lek: Oseltamiwir 75 mg
Preparat oseltamiwiru (Tamiflu – produkowany przez firmę Roche) jest dostępny w postaci kapsułek 75 mg oraz proszku do sporządzania zawiesiny doustnej. Po rozpuszczeniu w 55 ml wody każda butelka dostarcza użyteczną objętość 60 ml zawiesiny doustnej, co odpowiada 360 mg zasady oseltamiwiru (6 mg/ml). Kapsułki oseltamiwiru ani proszek do sporządzania zawiesiny doustnej nie będą dostarczane. Witryny będą pozyskiwać OSV lokalnie i będą udostępniane w ramach otwartej etykiety.
EKSPERYMENTALNY: Danirixin 50 mg FBE IV plus 75 mg oseltamiwiru
Pacjenci będą otrzymywać podwójnie ślepą próbę 50 mg FBE IV daniryksyny dwa razy dziennie z 75 mg doustnego oseltamiwiru dwa razy dziennie przez 5 dni. Jeżeli osobnik zostanie wypisany ze szpitala w czasie krótszym niż 5 dni, leczenie IV DNX zostanie przerwane.
Lek: Oseltamiwir 75 mg
Preparat oseltamiwiru (Tamiflu – produkowany przez firmę Roche) jest dostępny w postaci kapsułek 75 mg oraz proszku do sporządzania zawiesiny doustnej. Po rozpuszczeniu w 55 ml wody każda butelka dostarcza użyteczną objętość 60 ml zawiesiny doustnej, co odpowiada 360 mg zasady oseltamiwiru (6 mg/ml). Kapsułki oseltamiwiru ani proszek do sporządzania zawiesiny doustnej nie będą dostarczane. Witryny będą pozyskiwać OSV lokalnie i będą udostępniane w ramach otwartej etykiety.
Lek: Danirixin 50 mg FBE
Ta interwencja jest dostępna w postaci sterylnego liofilizowanego proszku FBE 50 mg zawierającego DNX (półwodzian bromowodorku) równoważny 50 mg wolnej zasady wraz z eterem sulfobutylowym beta-cyklodekstryny, mannitolem, kwasem cytrynowym i wodorotlenkiem sodu. Preparat jest dostarczany w postaci liofilizowanego proszku/ciastka zawartego w 30 ml fiolce. Każdą fiolkę należy rozpuścić w 9,5 ml wody do wstrzykiwań, a następnie rozcieńczyć solą fizjologiczną do infuzji dożylnej.
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo daniryksyny IV plus 75 mg oseltamiwiru
Osobnicy będą otrzymywali podwójnie ślepe IV placebo DNX dwa razy dziennie z 75 mg doustnego oseltamiwiru dwa razy dziennie przez 5 dni. Jeżeli osobnik zostanie wypisany ze szpitala w czasie krótszym niż 5 dni, leczenie IV DNX zostanie przerwane.
Lek: Oseltamiwir 75 mg
Preparat oseltamiwiru (Tamiflu – produkowany przez firmę Roche) jest dostępny w postaci kapsułek 75 mg oraz proszku do sporządzania zawiesiny doustnej. Po rozpuszczeniu w 55 ml wody każda butelka dostarcza użyteczną objętość 60 ml zawiesiny doustnej, co odpowiada 360 mg zasady oseltamiwiru (6 mg/ml). Kapsułki oseltamiwiru ani proszek do sporządzania zawiesiny doustnej nie będą dostarczane. Witryny będą pozyskiwać OSV lokalnie i będą udostępniane w ramach otwartej etykiety.
Lek: Placebo
Nie zostaną dostarczone żadne fiolki placebo pasujące do IV DNX. Normalny roztwór soli fizjologicznej o dopasowanej objętości zostanie przygotowany przez niezaślepiony personel na miejscu, aby działał jako placebo dla DNX. Klarowny roztwór placebo zostanie podany we wlewie dożylnym.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Czas do odpowiedzi klinicznej (TTCR)
Ramy czasowe: Do 45 dni
Odpowiedź kliniczną zdefiniowano jako wypis ze szpitala z powodu poprawy klinicznej LUB normalizacji temperatury; i nasycenie tlenem; oraz stan układu oddechowego/tętno/skurczowe ciśnienie krwi (normalizacja 2 z tych 3 parametrów). Odpowiedź kliniczna oparta na parametrach życiowych/stanie wentylacji wymagała 24-godzinnego potwierdzenia. Biorąc pod uwagę 2-godzinne okno oceny, okres potwierdzenia odpowiedzi wyniósł 22 godziny. Przedstawiono oszacowania Kaplana Meiera dla mediany TTCR. Jeden uczestnik miał ustąpienie objawów życiowych na początku badania i został uznany za mającego odpowiedź kliniczną, ale nie został uwzględniony w szacunkach Kaplana-Meiera. Populacja z dodatnim wynikiem testu na grypę (IPP) Populacja składająca się ze wszystkich uczestników populacji z zamiarem leczenia narażonych (ITT-E) z zakażeniem grypą (dodatnia reakcja łańcuchowa polimerazy grypy [PCR] lub hodowla w dowolnym punkcie czasowym) potwierdzona testami w laboratorium centralnym. Analizie poddano tylko tych uczestników, których dane były dostępne we wskazanym punkcie czasowym.
Do 45 dni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Czas do odpowiedzi oddechowej (TTRR)
Ramy czasowe: Do 45 dni
Czas do odpowiedzi oddechowej zdefiniowano jako spełniający co najmniej jedno z poniższych kryteriów i utrzymujący się przez 24 godziny: powrót do zapotrzebowania na tlen sprzed choroby (uczestnicy przewlekle używający tlenu lub wspomagani respiratorem) lub powrót do braku zapotrzebowania na dodatkowy tlen lub częstość oddechów <=24 na minutę (bez dodatkowego tlenu). Przedstawiono oszacowania Kaplana Meiera dla mediany TTRR dla każdej grupy terapeutycznej. NA wskazuje, że dane nie są dostępne. Ze względu na ograniczone dane nie można było obliczyć oszacowania TTRR dla żadnej z leczonych grup.
Do 45 dni
Czas do ustąpienia gorączki
Ramy czasowe: Do 45 dni
Oceniono czas od pierwszej dawki leku do czasu do stanu bezgorączkowego (<=36,6 stopnia Celsjusza w pachach/skroniowych lub <=37,2 stopnia Celsjusza w jamie ustnej lub <=37,7 stopnia Celsjusza w odbytnicy/w rdzeniu bębenkowym).
Do 45 dni
Czas na poprawę nasycenia tlenem
Ramy czasowe: Do 45 dni
Należało obliczyć czas od pierwszej dawki leku do czasu poprawy wysycenia tlenem. Uczestnik z przewlekłym niedotlenieniem w wywiadzie (bez dodatkowego tlenu) spełnił kryteria normalizacji wysycenia tlenem, jeśli wartość (bez dodatkowego tlenu) wynosi <=2 procent od historycznego poziomu nasycenia tlenem uczestnika zarejestrowanego w ciągu 12 miesięcy przed włączeniem, jak udokumentowano w dokumentację medyczną uczestnika. Wymóg ten miał zostać zniesiony w przypadku uczestników z przewlekłym zapotrzebowaniem na dodatkowy tlen w wywiadzie, którzy mieli podstawowe nasycenie tlenem <95 procent z dodatkowym tlenem, w ciągu 12 miesięcy przed rejestracją, jak udokumentowano w dokumentacji medycznej uczestnika.
Do 45 dni
Czas na poprawę tętna
Ramy czasowe: Do 45 dni
Oceniono czas od pierwszej dawki leku do czasu częstości akcji serca <=100 uderzeń na minutę.
Do 45 dni
Czas do poprawy skurczowego ciśnienia krwi (SBP)
Ramy czasowe: Do 45 dni
Oceniono czas od pierwszej dawki leczenia do czasu SBP przy >=90 milimetrach słupa rtęci (mmHg).
Do 45 dni
Odsetek uczestników z odpowiedzią kliniczną w czasie
Ramy czasowe: Do 45 dni
Odpowiedź kliniczną zdefiniowano jako wypis ze szpitala z powodu poprawy klinicznej LUB normalizacji temperatury; i nasycenie tlenem; oraz stan układu oddechowego/tętno/skurczowe ciśnienie krwi (normalizacja 2 z tych 3 parametrów). Odpowiedź kliniczna oparta na parametrach życiowych/stanie wentylacji wymagała 24-godzinnego potwierdzenia. Biorąc pod uwagę 2-godzinne okno oceny, okres potwierdzenia odpowiedzi wyniósł 22 godziny. Przedstawiono odsetek uczestników z pozytywną odpowiedzią kliniczną.
Do 45 dni
Odsetek uczestników z poprawą stanu układu oddechowego w czasie
Ramy czasowe: Do 45 dni
Reakcja oddechowa została zdefiniowana jako spełniająca co najmniej jedno z poniższych kryteriów i utrzymywana przez 24 godziny: powrót do zapotrzebowania na tlen sprzed choroby (uczestnicy przewlekle stosujący tlen lub wspomagani respiratorem) lub powrót do braku zapotrzebowania na dodatkowy tlen lub szybkość <=24 na minutę (bez dodatkowego tlenu). Przedstawiono odsetek uczestników z poprawą stanu układu oddechowego.
Do 45 dni
Czas na poprawę stanu wentylacji
Ramy czasowe: Do 45 dni
Czas do poprawy stanu wentylacji oceniano na podstawie modalności, częstotliwości i czasu trwania inwazyjnego i nieinwazyjnego wspomagania respiratorem, czasu trwania suplementacji tlenem.
Do 45 dni
Liczba dni pobytu na oddziale intensywnej terapii (OIOM)
Ramy czasowe: Do 45 dni
Należy odnotować liczbę dni pobytu na OIT w okresie leczenia i okresie po leczeniu.
Do 45 dni
Liczba uczestników wymagających przyjęcia na OIOM i readmisji
Ramy czasowe: Do 45 dni
Należy odnotować liczbę uczestników wymagających przyjęcia na OIOM w okresie leczenia i po zakończeniu leczenia.
Do 45 dni
Liczba dni pobytu w szpitalu
Ramy czasowe: Do 45 dni
Należy odnotować liczbę dni pobytu w szpitalu w okresie leczenia i okresie po leczeniu.
Do 45 dni
Liczba uczestników z rozwojem wstrząsu septycznego
Ramy czasowe: Do 45 dni
Rozwój wstrząsu septycznego oceniano na podstawie wystąpienia hipotonii wymagającej leczenia wazopresyjnego oraz stężenia mleczanów w surowicy >2 milimetry (mm) po odpowiedniej resuscytacji płynowej. Planowano przedstawić liczbę uczestników, u których rozwinął się wstrząs septyczny.
Do 45 dni
Liczba uczestników stosowała antybiotyki w powikłaniach grypy
Ramy czasowe: Do 45 dni
Odnotowano powikłania grypy, takie jak bakteryjne zapalenie płuc, odma opłucnowa, wysięk opłucnowy, zespół ostrej niewydolności oddechowej (ARDS), zapalenie mięśni, zapalenie mózgu, zapalenie mięśnia sercowego i związane z tym stosowanie antybiotyków. Przedstawiono liczbę uczestników, którzy zgłosili potrzebę zastosowania antybiotyków towarzyszących z powodu powikłań grypy.
Do 45 dni
Liczba uczestników z poprawą w porządkowej skali skuteczności klinicznej w czasie
Ramy czasowe: Do 45 dni
Liczbę uczestników z poprawą w skali porządkowej skuteczności klinicznej w czasie oceniano na podstawie: zgonu, wentylacji mechanicznej, pobytu na OIT, hospitalizacji poza OIOM oraz wypisu ze szpitala.
Do 45 dni
Liczba uczestników z jakimkolwiek niepoważnym zdarzeniem niepożądanym (AE); Wszelkie poważne AE (SAE); Wszelkie AE o szczególnym znaczeniu (AESI)
Ramy czasowe: Do 45 dni
AE to każde niepożądane zdarzenie medyczne u uczestnika lub uczestnika badania klinicznego, czasowo związane ze stosowaniem produktu leczniczego, niezależnie od tego, czy jest uważane za związane z produktem leczniczym, czy nie. Każde nieprzewidziane zdarzenie skutkujące śmiercią, zagrożeniem życia, wymagające hospitalizacji lub przedłużenia istniejącej hospitalizacji, powodujące niepełnosprawność/niesprawność, wadę wrodzoną/wadę wrodzoną, każdą inną sytuację zgodnie z oceną medyczną lub naukową, która może nie zagrażać bezpośrednio życiu lub skutkować zgon lub hospitalizacja, ale mogące narazić uczestnika na niebezpieczeństwo lub mogące wymagać interwencji medycznej lub chirurgicznej lub zdarzenie związane z uszkodzeniem wątroby i zaburzeniami czynności wątroby zostały sklasyfikowane jako SAE. Do analizy wzięto pod uwagę uczestników, którzy otrzymali którąkolwiek z badanych terapii i mieli jakiekolwiek AE, SAE lub AESI. Populacja bezpieczeństwa obejmowała wszystkich uczestników, którzy otrzymali co najmniej 1 dawkę badanego leku.
Do 45 dni
Zmiana od wartości wyjściowych w albuminie i białku całkowitym
Ramy czasowe: Linia bazowa i do 45 dni
Pobrano próbki krwi w celu oceny albuminy i białka całkowitego we wskazanych punktach czasowych. Wartości z dnia 1 uznano za wartości wyjściowe. Zmiana w stosunku do linii bazowej podczas każdej wizyty została obliczona poprzez odjęcie wartości linii bazowej od wartości wizyty po podaniu dawki. Przeanalizowano tylko tych uczestników, których dane były dostępne w określonych punktach czasowych (reprezentowanych przez n=X w tytułach kategorii). NA wskazuje, że dane nie są dostępne.
Linia bazowa i do 45 dni
Zmiana liczby krwinek białych (WBC) i bezwzględnej liczby neutrofili (ANC) w stosunku do wartości wyjściowych
Ramy czasowe: Linia bazowa i do 45 dni
Pobrano próbki krwi w celu oceny WBC i ANC we wskazanych punktach czasowych. Wartości z dnia 1 uznano za wartości wyjściowe. Zmiana w stosunku do linii bazowej podczas każdej wizyty została obliczona poprzez odjęcie wartości linii bazowej od wartości wizyty po podaniu dawki. Przeanalizowano tylko tych uczestników, których dane były dostępne w określonych punktach czasowych (reprezentowanych przez n=X w tytułach kategorii). NA wskazuje, że dane nie są dostępne.
Linia bazowa i do 45 dni
Zmiana od wartości początkowej bilirubiny całkowitej (bilirubina T), kreatyniny i bilirubiny bezpośredniej (bilirubina D)
Ramy czasowe: Linia bazowa i do 45 dni
Pobrano próbki krwi w celu oznaczenia bilirubiny T, kreatyniny i bilirubiny D we wskazanych punktach czasowych. Wartości z dnia 1 uznano za wartości wyjściowe. Zmiana w stosunku do linii bazowej podczas każdej wizyty została obliczona poprzez odjęcie wartości linii bazowej od wartości wizyty po podaniu dawki. Przeanalizowano tylko tych uczestników, których dane były dostępne w określonych punktach czasowych (reprezentowanych przez n=X w tytułach kategorii). NA wskazuje, że dane nie są dostępne.
Linia bazowa i do 45 dni
Zmiana od wartości początkowej aminotransferazy alaninowej (ALT), aminotransferazy asparaginianowej (AST) i fosfatazy alkalicznej (ALP)
Ramy czasowe: Linia bazowa i do 45 dni
Pobrano próbki krwi w celu oceny ALT, AST i ALP we wskazanych punktach czasowych. Wartości z dnia 1 uznano za wartości wyjściowe. Zmiana w stosunku do linii bazowej podczas każdej wizyty została obliczona poprzez odjęcie wartości linii bazowej od wartości wizyty po podaniu dawki. Przeanalizowano tylko tych uczestników, których dane były dostępne w określonych punktach czasowych (reprezentowanych przez n=X w tytułach kategorii). NA wskazuje, że dane nie są dostępne.
Linia bazowa i do 45 dni
Liczba uczestników z klinicznie istotną nieprawidłowością w elektrokardiogramie (EKG)
Ramy czasowe: Do 6 dni
Pojedyncze 12-odprowadzeniowe EKG uzyskano na początku badania oraz w dniu podania ostatniej dawki podczas badania przy użyciu aparatu EKG, który automatycznie oblicza częstość akcji serca (HR) i mierzy PR, QRS, QT i czas trwania QT skorygowany o częstość akcji serca (QTc). . Przedstawiono liczbę uczestników z klinicznie istotnymi nieprawidłowościami w zapisie EKG.
Do 6 dni
Maksymalne obserwowane stężenie w osoczu (Cmax) dożylnego (IV) DNX
Ramy czasowe: Dzień 1 przed podaniem dawki, Dzień 3 przed podaniem dawki oraz 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 i 12 godzin po podaniu dawki oraz Dzień 5 przed podaniem dawki
Cmax IV DNX należało wyprowadzić z próbek farmakokinetycznych (PK) pobranych w dniu 1 przed podaniem dawki, w dniu 3 przed podaniem dawki oraz 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 i 12 godzin po podaniu oraz Dzień 5 przed dawkowaniem. PK Populacja składała się ze wszystkich uczestników, którzy przeszli pobieranie próbek krwi PK podczas badania i od których oznaczono jedno lub więcej stężeń we krwi.
Dzień 1 przed podaniem dawki, Dzień 3 przed podaniem dawki oraz 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 i 12 godzin po podaniu dawki oraz Dzień 5 przed podaniem dawki
Pole pod krzywą stężenie-czas od czasu zerowego do czasu ostatniego wymiernego stężenia (AUC [0-t]) IV DNX
Ramy czasowe: Dzień 1 przed podaniem dawki, Dzień 3 przed podaniem dawki oraz 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 i 12 godzin po podaniu dawki oraz Dzień 5 przed podaniem dawki
AUC (0-t) IV DNX należało wyprowadzić z próbek farmakokinetycznych pobranych w dniu 1 przed podaniem dawki, w dniu 3 przed podaniem dawki oraz 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 i 12 godzin po dawki i dnia 5 przed dawkowaniem.
Dzień 1 przed podaniem dawki, Dzień 3 przed podaniem dawki oraz 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 i 12 godzin po podaniu dawki oraz Dzień 5 przed podaniem dawki
Czas do osiągnięcia Cmax (Tmax) IV DNX
Ramy czasowe: Dzień 1 przed podaniem dawki, Dzień 3 przed podaniem dawki oraz 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 i 12 godzin po podaniu dawki oraz Dzień 5 przed podaniem dawki
Tmax IV DNX należało wyznaczyć z próbek PK pobranych w dniu 1 przed podaniem dawki, w dniu 3 przed podaniem dawki oraz 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 i 12 godzin po podaniu dawki oraz w dniu 5 przed -dawka.
Dzień 1 przed podaniem dawki, Dzień 3 przed podaniem dawki oraz 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 i 12 godzin po podaniu dawki oraz Dzień 5 przed podaniem dawki
Średnie stężenie (Cavg) IV DNX
Ramy czasowe: Dzień 1 przed podaniem dawki, Dzień 3 przed podaniem dawki oraz 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 i 12 godzin po podaniu dawki oraz Dzień 5 przed podaniem dawki
Cavg IV DNX należało wyznaczyć z próbek farmakokinetycznych pobranych w dniu 1 przed podaniem dawki, w dniu 3 przed podaniem dawki oraz 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 i 12 godzin po podaniu dawki oraz w dniu 5 przed -dawka.
Dzień 1 przed podaniem dawki, Dzień 3 przed podaniem dawki oraz 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 i 12 godzin po podaniu dawki oraz Dzień 5 przed podaniem dawki

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

GlaxoSmithKline

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)

19 stycznia 2017

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

24 maja 2017

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

24 maja 2017

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

29 września 2016

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

5 października 2016

Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)

7 października 2016

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

30 listopada 2020

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

20 listopada 2020

Ostatnia weryfikacja

1 listopada 2020

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 201023
  • 2016-002512-40 (EUDRACT_NUMBER)

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj