인플루엔자로 입원한 성인의 치료에서 Danirixin과 Oseltamivir 병용투여의 효능 및 안전성을 평가하기 위한 연구

포함 기준:

• 정보에 입각한 동의서에 서명할 당시 18세(현지법에 따름) 이상의 성인.
• 열의 존재(>=38.0 섭씨도 [>=100.4 화씨 온도] 모든 경로) 베이스라인(등록) 또는 이전 48시간 동안 열/열의 병력.
• 경피적 방법을 통한 실내 공기의 산소(O2) 포화도 <95% 또는 보조 산소 공급(비침습적 환기, 안면 마스크, 후천막, 비강 캐뉼라 등) 또는 인공호흡기 지원(기계적 환기, 이중 수준 기도 양압)이 필요함 [BIPAP], 지속적 양압[CPAP]) 또는 만성 산소 의존성이 있는 피험자의 경우 산소 보충 요구량이 2리터 이상 증가합니다. 만성 저산소증 병력(보충 산소 없음)이 있는 피험자의 경우 피험자의 과거 기준선 산소 포화도보다 최소 3% 낮은 산소 포화도.
• 그리고 다음 3개 중 최소 2개: 호흡수 > 분당 호흡수 24회. 인공호흡기 지원 또는 산소 보충이 필요한 피험자의 경우 이 요구 사항이 면제됩니다. 심박수 > 분당 100회; SBP <90 수은 밀리미터(mm Hg).
• 등록 시 증상의 중증도: 1) 덜 심각한 입원 대상자는 다음과 같습니다(그러나 이에 국한되지 않음): 혈역학적으로 안정함; 안면 마스크, 패싯, 비강 캐뉼라 등으로 산소 공급이 필요할 수 있습니다. 하기도 질환의 방사선학적 징후가 있을 수도 있고 없을 수도 있습니다. 또는 천식, 만성 폐쇄성 폐질환(COPD) 또는 혈역학적 손상으로 이어지지 않는 기타 심혈관 질환을 포함한 근본적인 만성 질환의 악화가 있습니다. 2) 위독한 입원 피험자는 CPAP, BIPAP, 기계적 환기가 필요한 대상자(이에 국한되지 않음)입니다. 혈역학적 불안정성(압박기 지원 유무에 관계없이)이 있습니다. 또는 중추 신경계 침범(예: 뇌병증, 뇌염)이 있습니다.
• 연구자의 판단에 따라 치료 및 지지 요법을 위해 입원이 필요한 인플루엔자 존재
• 연구 등록 전 6일 이내에 인플루엔자 증상의 시작. 증상으로는 기침, 호흡곤란, 인후통, 발열, 근육통, 두통, 비강 증상(비루, 코막힘), 피로, 설사, 메스꺼움 및 구토가 포함될 수 있습니다.
• 신속 인플루엔자 검사(GlaxoSmithKline[GSK]에서 제공) 또는 기타 이용 가능한 지역 실험실 진단 검사에서 양성 결과
• 베이스라인 신장 기준은 다음과 같습니다: 1) 센티넬 코호트: 정상 신장 기능: 정상 참조 범위 내의 베이스라인 크레아티닌 청소율(>=등록된 처음 약 30명의 피험자에 대해 분당 80밀리리터(mL/분); 경증 신장 손상: 기준 크레아티닌 청소율: 센티넬 코호트에 등록된 다음 약 10명의 피험자에 대해 50-79mL/분; 중등도 신장 손상: 센티넬 코호트에 등록된 다음 약 10명의 피험자에 대해 기준선 크레아티닌 청소율 30-49mL/분. 2) 감시 후 코호트: 정상 신기능, 경도 또는 중등도 신장애: 크레아티닌 청소율 >30mL/min.

• 기준선 간 기능 검사: 대상자는 다음과 같은 경우에 포함됩니다.

  1. ALT는 정상 상한(ULN)의 <=5배이고 빌리루빈은 ULN의 <=2배입니다.
  2. ALT는 >5이지만 ULN의 <=8배이고 빌리루빈은 ULN의 <1.5배입니다.
• 남성 또는 여성 피험자는 다음과 같은 경우 적격일 수 있습니다. 가임 여성 파트너가 있는 남성 피험자는 연구 약물의 첫 번째 투여 시점부터 투여 후 최소 36시간(5반감기)까지 미리 지정된 매우 효과적인 피임 요구 사항을 준수해야 합니다. 연구 약물의 마지막 용량. 1) 정관 절제술과 무정자증 문서 2) 남성 콘돔과 파트너가 아래 피임 옵션 중 하나 사용: 피하 피하 이식; 자궁내 장치 또는 자궁내 시스템; 복합 또는 프로게스토겐 단독 경구 피임제; 주사용 프로게스토겐; 피임용 질 링; 경피적 피임 패치
• 여성의 경우, 비생식 잠재력은 다음과 같이 정의됩니다. 1) 다음 중 하나가 있는 폐경 전 여성: 문서화된 난관 결찰; 양측 난관 폐쇄의 후속 확인과 함께 문서화된 자궁경 난관 폐쇄 절차; 자궁절제술; 문서화된 양측 난소절제술 2) 12개월의 자발적인 무월경으로 정의된 폐경 후 [의심스러운 경우 동시 난포 자극 호르몬(FSH) 및 폐경과 일치하는 에스트라디올 수치를 가진 혈액 샘플(확증 수준에 대한 실험실 참조 범위 참조)]. 호르몬 대체 요법(HRT)을 받고 있고 폐경기 상태가 의심스러운 여성은 연구 기간 동안 HRT를 계속하고자 하는 경우 매우 효과적인 피임 방법 중 하나를 사용해야 합니다. 그렇지 않으면 연구 등록 전에 폐경 후 상태를 확인할 수 있도록 HRT를 중단해야 합니다. 3) 생식 가능성이 있고 연구 약물의 첫 번째 용량부터 마지막 ​​연구 용량 후 최소 36시간까지 가임 여성(FRP)의 임신을 피하는 매우 효과적인 방법의 수정된 목록에 나열된 옵션 중 하나를 따를 것에 동의합니다. 투약 및 치료 후(PT) 3일차 방문 완료. 시험자는 피험자가 이러한 피임 방법을 올바르게 사용하는 방법을 이해하도록 할 책임이 있습니다.
• 연구에 참여하고 프로토콜에 명시된 절차를 준수하기 위해 서면 동의서를 제공할 의향과 능력이 있는 피험자 또는 피험자를 대신하여 연구에 참여하기 위해 서면 동의서를 제공할 의지와 능력이 있는 법적으로 허용되는 대리인(LAR) 의식이 없는 성인 및 의학적 상태로 인해 스스로 동의할 수 없는 사람(예: 너무 허약하거나 쇠약하거나 심한 숨가쁨), 문해력 문제로 인해 또는 현지 규제 당국, 기관 검토 위원회(IRB)/독립 윤리 위원회(IEC) 또는 현지 법률에서 허용하는 대로 포함됩니다.
• 프랑스 과목: 프랑스에서는 과목이 사회 보장 범주에 속해 있거나 수혜자인 경우에만 이 연구에 포함될 수 있습니다.

제외 기준:

• 연구자의 의견에 따라 기준선 이후 48시간 동안 생존할 가능성이 없는 피험자
• 유전성 면역결핍 증후군, 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염의 병력과 같은 1차 면역억제 상태로 인한 것인지 또는 면역억제 약물, 줄기 세포 또는 고형 장기 이식 또는 악성종양과 같은 2차 상태로 인한 것인지에 관계없이 면역억제;
• 문서화된 현재 간 질환(A형, B형 또는 C형 간염 포함) 또는 알려진 간 또는 담도 이상(길버트 증후군 또는 무증상 담석 제외)

• 기준선 간 기능 검사: 대상자는 다음과 같은 경우 제외됩니다.

  1. ALT > ULN의 8배
  2. 빌리루빈은 ULN의 >2배입니다.
• 수정된 QT 간격(QTc) 기준: Bazette 공식(QTcB)을 사용하여 수정된 QT 간격 또는 Fridericia forumula(QTcF)를 사용하여 수정된 QT 간격 >480밀리초(msec) 또는 번들 분기 블록에서 >500msec;
• 센티넬 코호트에 등록된 피험자의 경우: 진성 당뇨병 및 만성 신장 질환;
• 투석이 필요하거나 신대체 요법을 받고 있는 피험자
• 기준선에서 체외막 산소화(ECMO)가 필요한 피험자(추후 ECMO가 필요한 등록된 피험자는 연구를 계속할 수 있음)
• 투여 전 인간 융모막 성선 자극 호르몬(hCG) 초민감성 검사에서 양성으로 판정된 임신 여성 또는 모유 수유 중인 여성;
• 현재 급성 질환 동안 72시간 이상 동안 비타글루탐, 우미페노비르 및 뉴라미니다제 억제제(오셀타미비르, 자나미비르, 페라미비르)를 포함하는 인플루엔자에 대한 다른 치료를 받은 피험자;
• 스크리닝 또는 치료 기간 동안 이들 제품의 계획된 투여로부터 6개월 이내에 면역글로불린을 투여받은 피험자.
• 연구 등록 6개월 이내에 세포독성 또는 면역억제제로 치료받은 피험자. 국소, 관절내 주사 또는 흡입 글루코코르티코이드, 국소 칼시뉴린 억제제 또는 이미퀴모드는 허용됩니다.
• 연구 시작 6개월 이내에 알려진 약물 남용 이력.
• 임의의 연구 약물 또는 그 성분에 대한 민감성 이력 또는 조사자 또는 의료 모니터의 의견에 참여를 금하는 약물 또는 기타 알레르기 이력.
• 절대 호중구 수 <1.0 기가/리터(Gi/L)
• 현재 연구에서 첫 번째 투약일 이전에 다음 기간 내에 연구 제품을 사용하여 임상 시험에 참여한 피험자: 30일, 5 반감기 또는 연구 제품의 생물학적 효과 지속 기간의 두 배(둘 중 더 길게).