Studie k hodnocení účinnosti a bezpečnosti Danirixinu podávaného společně s oseltamivirem při léčbě dospělých hospitalizovaných s chřipkou
20. listopadu 2020 aktualizováno: GlaxoSmithKline
Globální randomizovaná studie fáze II k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti Danirixinu (GSK1325756) podávaného společně s antivirotikem standardní péče (Oseltamivir) při léčbě dospělých hospitalizovaných s chřipkou
Danirixin (DNX) je nový, selektivní a reverzibilní antagonista C-X-C chemokinového receptoru (CXCR) 2 a bylo prokázáno, že snižuje transmigraci a aktivaci neutrofilů do oblastí zánětu.
Intravenózní (IV) formulace DNX hydrobromidu (HBr) se vyvíjí jako protizánětlivé činidlo pro léčbu dospělých hospitalizovaných s chřipkou (IFV).
Zatímco časná terapie antivirotiky snižuje závažnost a trvání symptomů chřipky, neexistují žádné léky, které by prokázaly klinickou účinnost v randomizovaných klinických studiích u této populace.
Současná doporučení pro léčbu hospitalizovaných IFV doporučují inhibitory neuraminidázy jako standardní léčebnou terapii.
Studie IFV na zvířatech prokázaly, že terapeutická léčba kombinací antagonisty CXCR2 a inhibitoru neuraminidázy snížila plicní neutrofily a prokázala trendy zlepšení klinického skóre, plicních funkcí a patologie bez známek zhoršujících se výsledků, včetně virové zátěže.
Tato randomizovaná, dvojitě zaslepená (pro IV DNX), placebem kontrolovaná (pro IV DNX) tříramenná studie fáze 2 bude první studií, která určí účinnost a bezpečnost IV DNX při současném podávání (ve všech skupinách) se standardní péčí antivirovou léčbou (open-label oral oseltamivir [OSV]) u pacientů hospitalizovaných s IFV.
Primárním cílem studie je posoudit účinnost léčby IV DNX dvakrát denně podávanou perorálně OSV ve srovnání s perorálním OSV dvakrát denně v době do klinické odpovědi (TTCR).
V této studii budou subjekty randomizovány v poměru 2:2:1 na 15 miligramů (mg) ekvivalentu volné báze (FBE) IV DNX, 50 mg FBE IV DNX nebo odpovídající placebo dvakrát denně.
Všichni jedinci také dostanou otevřenou 75 mg perorální OSV dvakrát denně (poskytována jako standardní péče).
Studovaná léčba bude trvat až 5 dní.
Zkoušející se může rozhodnout pokračovat v léčbě OSV po 5 dnech studijní léčby.
Sledování bude pokračovat až do dne 45 pro všechny subjekty.
Studie bude zahájena zvýšeným monitorováním bezpečnosti v sentinelových kohortách, což povede k postupnému zařazování subjektů.
Subjekty budou zařazovány na základě zvyšujících se úrovní poškození ledvin a méně závažné hospitalizované subjekty budou zařazeny před zařazením kriticky nemocných subjektů, protože se jedná o první studii prováděnou u hospitalizované populace s těžkým IFV.
Cílem je zapsat se do studie přibližně 300 subjektů.
Přehled studie
Postavení
Ukončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
10
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Bucharest, Rumunsko, 030303
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Smolensk, Ruská Federace, 214006
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
Connecticut
-
Stamford, Connecticut, Spojené státy, 06902
- GSK Investigational Site
-
-
Iowa
-
Council Bluffs, Iowa, Spojené státy, 51503
- GSK Investigational Site
-
-
Louisiana
-
Natchitoches, Louisiana, Spojené státy, 71457
- GSK Investigational Site
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Spojené státy, 27710
- GSK Investigational Site
-
-
Virginia
-
Salem, Virginia, Spojené státy, 24153
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Lund, Švédsko, SE-221 85
- GSK Investigational Site
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Dospělí ve věku 18 let (podle místních zákonů) a starší v době podpisu informovaného souhlasu.
- Přítomnost horečky (>=38,0 stupně Celsia [=100,4 stupně Fahrenheita] jakoukoli cestou) na základní linii (zápis) nebo v anamnéze horečky/horečky během předchozích 48 hodin.
- Saturace kyslíkem (O2) < 95 % na vzduchu v místnosti transkutánní metodou NEBO potřeba jakékoli doplňkové oxygenace (neinvazivní ventilace, obličejová maska, faseta, nosní kanyla atd.) nebo podpora ventilátoru (mechanická ventilace, dvouúrovňový pozitivní tlak v dýchacích cestách [BIPAP], kontinuální pozitivní tlak v dýchacích cestách [CPAP]) nebo zvýšení požadavku na doplnění kyslíku o >=2 litry u subjektů s chronickou závislostí na kyslíku. U subjektů s anamnézou chronické hypoxie (bez doplňkového kyslíku) saturace kyslíkem alespoň 3 % pod historickou základní hodnotou saturace kyslíkem u subjektu.
- A alespoň 2 z následujících 3: dechová frekvence >24 dechů za minutu. Pro ty subjekty, které vyžadují podporu ventilátorem nebo suplementaci kyslíku, tento požadavek neplatí; srdeční frekvence > 100 tepů za minutu; SBP <90 milimetrů rtuti (mm Hg).
- Závažnost symptomů při zařazení: 1) Méně závažné hospitalizované subjekty jsou ti, kteří (ale nejen): jsou hemodynamicky stabilní; může vyžadovat okysličení obličejovou maskou, fasetou, nosní kanylou atd.; může nebo nemusí mít radiologické známky onemocnění dolních cest dýchacích; nebo máte exacerbaci základního chronického onemocnění, včetně astmatu, chronické obstrukční plicní nemoci (CHOPN) nebo jiných kardiovaskulárních stavů, které nevedou ke zhoršení hemodynamiky. 2) Kriticky nemocní hospitalizovaní pacienti jsou ti, kteří (mimo jiné): vyžadují CPAP, BIPAP, mechanickou ventilaci; mají hemodynamickou nestabilitu (s podporou tlaku nebo bez ní); nebo mají postižení centrálního nervového systému (příklad encefalopatie, encefalitida).
- Přítomnost chřipky, která podle úsudku výzkumníka vyžaduje hospitalizaci za účelem léčby a podpůrné péče
- Nástup příznaků chřipky během 6 dnů před zařazením do studie. Příznaky mohou zahrnovat kašel, dušnost, bolest v krku, horečku, myalgie, bolest hlavy, nosní symptomy (rinorea, kongesce), únava, průjem, nevolnost a zvracení.
- Pozitivní výsledek rychlého testu na chřipku (poskytovaného společností GlaxoSmithKline [GSK]) nebo jiného dostupného místního laboratorního diagnostického testu
- Výchozí renální kritéria jsou následující: 1) Sentinelové kohorty: Normální funkce ledvin: Výchozí clearance kreatininu v normálních referenčních rozmezích (>=80 mililitrů za minutu (ml/min) pro prvních přibližně 30 zařazených subjektů; Mírné poškození ledvin: Výchozí clearance kreatininu 50-79 ml/min pro dalších přibližně 10 subjektů zařazených do sentinelové kohorty; Středně těžké poškození ledvin: Výchozí clearance kreatininu 30-49 ml/min u dalších přibližně 10 subjektů zařazených do sentinelové kohorty. 2) Postsentinelové kohorty: Normální funkce ledvin, mírné nebo středně těžké poškození ledvin: clearance kreatininu >30 ml/min.
Základní jaterní funkční testy: Subjekty budou zahrnuty, pokud:
- ALT je <= 5násobek horní hranice normálu (ULN) a bilirubin je <=2násobek ULN
- ALT je >5, ale <=8násobek ULN a bilirubin je <1,5násobek ULN
- Mužské nebo ženské subjekty by mohly být způsobilé, pokud: Mužské subjekty s partnerkami ve fertilním věku musí splňovat předem stanovené požadavky na vysoce účinnou antikoncepci od doby první dávky studovaného léku až do alespoň 36 hodin (pět poločasů) po poslední dávka studovaného léku. 1) Vasektomie s dokumentací azoospermie 2) Mužský kondom plus partnerské použití jedné z níže uvedených možností antikoncepce: Antikoncepční subdermální implantát; Nitroděložní tělísko nebo nitroděložní systém; Perorální antikoncepce, buď kombinovaná, nebo samotný gestagen; Injekční progestogen; Antikoncepční vaginální kroužek; Perkutánní antikoncepční náplasti
- U žen je nereprodukční potenciál definován jako: 1) Premenopauzální ženy s jedním z následujících stavů: Dokumentovaná podvázání vejcovodů; Dokumentovaný výkon hysteroskopické tubární okluze s následným potvrzením bilaterální tubární okluze; Hysterektomie; Dokumentovaná bilaterální ooforektomie 2) Postmenopauza definovaná jako 12 měsíců spontánní amenorey [ve sporných případech vzorek krve se simultánním podáváním folikuly stimulujícího hormonu (FSH) a estradiolu v souladu s menopauzou (potvrzující hladiny viz laboratorní referenční rozmezí)]. Ženy na hormonální substituční terapii (HRT) a jejichž menopauzální stav je nejistý, budou muset používat jednu z vysoce účinných metod antikoncepce, pokud chtějí v HRT během studie pokračovat. Jinak musí HRT přerušit, aby bylo možné potvrdit postmenopauzální stav před zařazením do studie. 3) Reprodukční potenciál a souhlasí s tím, že se bude řídit jednou z možností uvedených v Upraveném seznamu vysoce účinných metod pro zabránění těhotenství u žen s reprodukčním potenciálem (FRP) od první dávky studovaného léku až do doby alespoň 36 hodin po poslední dávce studie medikace a dokončení návštěvy po léčbě (PT) den 3. Zkoušející je odpovědný za zajištění toho, že subjekty rozumí tomu, jak správně používat tyto metody antikoncepce.
- Subjekty ochotné a schopné dát písemný informovaný souhlas s účastí ve studii a dodržovat postupy uvedené v protokolu NEBO Legálně přijatelný zástupce (LAR) ochotný a schopný dát písemný informovaný souhlas jménem subjektu s účastí ve studii pro dospělí v bezvědomí a ti, kteří kvůli svému zdravotnímu stavu nejsou schopni souhlasit (např. příliš slabé nebo oslabené, těžká dušnost), kvůli problémům s gramotností nebo zahrnuty, jak to povolují místní regulační orgány, institucionální kontrolní komise (IRB)/nezávislá etická komise (IEC) nebo místní zákony.
- Francouzské subjekty: Ve Francii bude subjekt způsobilý k zařazení do této studie pouze v případě, že je členem nebo je poživatelem kategorie sociálního zabezpečení.
Kritéria vyloučení:
- Subjekty, které podle názoru zkoušejícího pravděpodobně nepřežijí následujících 48 hodin po základní linii;
- Imunosuprese, ať už v důsledku primárních imunosupresivních stavů, jako je anamnéza dědičných syndromů imunodeficience, infekce virem lidské imunodeficience (HIV) nebo sekundárních stavů, jako je imunosupresivní léčba, transplantace kmenových buněk nebo pevných orgánů nebo malignita;
- Zdokumentované současné onemocnění jater (včetně hepatitidy A, B nebo C) nebo známé abnormality jater nebo žlučových cest (s výjimkou Gilbertova syndromu nebo asymptomatických žlučových kamenů);
Základní jaterní funkční testy: Subjekty budou vyloučeny, pokud:
- ALT > 8násobek ULN
- Bilirubin je >2krát vyšší než ULN
- Kritéria opraveného intervalu QT (QTc): Opravený interval QT pomocí Bazetteova vzorce (QTcB) nebo opravený interval QT pomocí Fridericia forumula (QTcF) >480 milisekund (ms) nebo >500 ms s blokem větví;
- Pro subjekty zařazené do sentinelových kohort: diabetes mellitus a chronické onemocnění ledvin;
- Subjekty, které vyžadují dialýzu nebo jsou na terapiích náhrady ledvin;
- Subjekty, které vyžadují extrakorporální membránovou oxygenaci (ECMO) na začátku (zapsané subjekty, které následně vyžadují ECMO, mohou pokračovat ve studii)
- Ženy, které jsou těhotné, jak bylo stanoveno pozitivním ultrasenzitivním testem na lidský choriový gonadotropin (hCG) před podáním dávky, nebo ženy, které kojí;
- Subjekty, které dostávaly jinou léčbu chřipky včetně vitaglutamu, umifenoviru a inhibitorů neuraminidázy (oseltamivir, zanamivir, peramivir) po dobu delší než 72 hodin během současné akutní nemoci;
- Subjekty, které dostaly jakékoli imunoglobuliny během 6 měsíců od screeningu nebo plánovaného podání kteréhokoli z těchto přípravků během období léčby.
- Subjekty léčené cytotoxickými nebo imunosupresivními léky do šesti měsíců od zařazení do studie. Jsou povoleny topické, intraartikulární injekce nebo inhalační glukokortikoidy, topické inhibitory kalcineurinu nebo imichimod.
- Známá historie zneužívání drog do 6 měsíců od zahájení studie.
- Anamnéza citlivosti na kterýkoli ze studovaných léků nebo jejich složek nebo anamnéza lékové nebo jiné alergie, která podle názoru zkoušejícího nebo lékařského monitoru kontraindikuje jejich účast.
- Absolutní počet neutrofilů <1,0 giga na litr (Gi/L)
- Subjekty, které se zúčastnily klinického hodnocení s použitím hodnoceného přípravku v následujícím časovém období před prvním dávkovacím dnem v aktuální studii: 30 dní, 5 poločasů nebo dvojnásobek trvání biologického účinku hodnoceného přípravku (podle toho, co je delší).
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
- Intervenční model: PARALELNÍ
- Maskování: ČTYŘNÁSOBEK
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Danirixin 15 mg FBE IV plus 75 mg oseltamiviru
Subjekty budou dostávat dvojitě zaslepené 15 mg FBE IV danirixinu dvakrát denně s otevřeným 75 mg perorálního oseltamiviru dvakrát denně po dobu 5 dnů.
Pokud je subjekt propuštěn z nemocnice za méně než 5 dní, léčba IV DNX bude přerušena.
|
Tento zásah je dostupný jako 50 mg FBE sterilní lyofilizovaný prášek obsahující DNX (hemihydrát hydrobromidové soli) ekvivalentní 50 mg volné báze spolu s beta-cyklodextrin sulfobutyletherem, mannitolem, kyselinou citrónovou a hydroxidem sodným.
Přípravek je dodáván jako lyofilizovaný prášek/koláč obsažený v 30ml lahvičce.
Každá lahvička se rekonstituuje 9,5 ml vody na injekci a dále se zředí fyziologickým roztokem pro IV infuzi, aby se získala dávka 15 mg FBE.
Formulace oseltamiviru (Tamiflu – výrobce Roche) je dostupná jako 75 mg tobolka a jako prášek pro perorální suspenzi.
Po rekonstituci s 55 ml vody každá lahvička dodává využitelný objem 60 ml perorální suspenze ekvivalentní 360 mg báze oseltamiviru (6 mg/ml).
Žádné tobolky oseltamiviru nebo prášek pro perorální suspenzi nebudou poskytnuty.
Stránky budou získávat OSV místně a budou poskytovány jako otevřené.
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Danirixin 50 mg FBE IV plus 75 mg oseltamiviru
Subjekty budou dostávat dvojitě zaslepené 50 mg FBE IV danirixinu dvakrát denně se 75 mg perorálního oseltamiviru dvakrát denně po dobu 5 dnů.
Pokud je subjekt propuštěn z nemocnice za méně než 5 dní, léčba IV DNX bude přerušena.
|
Formulace oseltamiviru (Tamiflu – výrobce Roche) je dostupná jako 75 mg tobolka a jako prášek pro perorální suspenzi.
Po rekonstituci s 55 ml vody každá lahvička dodává využitelný objem 60 ml perorální suspenze ekvivalentní 360 mg báze oseltamiviru (6 mg/ml).
Žádné tobolky oseltamiviru nebo prášek pro perorální suspenzi nebudou poskytnuty.
Stránky budou získávat OSV místně a budou poskytovány jako otevřené.
Tento zásah je dostupný jako 50 mg FBE sterilní lyofilizovaný prášek obsahující DNX (hemihydrát hydrobromidové soli) ekvivalentní 50 mg volné báze spolu s beta-cyklodextrin sulfobutyletherem, mannitolem, kyselinou citrónovou a hydroxidem sodným.
Přípravek je dodáván jako lyofilizovaný prášek/koláč obsažený v 30ml lahvičce.
Každá lahvička se rekonstituuje 9,5 ml vody na injekci a dále se zředí fyziologickým roztokem pro IV infuzi.
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo danirixinu IV plus 75 mg oseltamiviru
Subjekty budou dostávat dvojitě zaslepené IV placebo DNX dvakrát denně se 75 mg perorálního oseltamiviru dvakrát denně po dobu 5 dnů.
Pokud je subjekt propuštěn z nemocnice za méně než 5 dní, léčba IV DNX bude přerušena.
|
Formulace oseltamiviru (Tamiflu – výrobce Roche) je dostupná jako 75 mg tobolka a jako prášek pro perorální suspenzi.
Po rekonstituci s 55 ml vody každá lahvička dodává využitelný objem 60 ml perorální suspenze ekvivalentní 360 mg báze oseltamiviru (6 mg/ml).
Žádné tobolky oseltamiviru nebo prášek pro perorální suspenzi nebudou poskytnuty.
Stránky budou získávat OSV místně a budou poskytovány jako otevřené.
Nebudou poskytnuty žádné lahvičky s placebem odpovídající IV DNX.
Neoslepený personál na místě připraví normální fyziologický roztok o odpovídajícím objemu, aby působil jako placebo k DNX.
Čirý roztok placeba bude podáván jako IV infuze.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Čas do klinické odpovědi (TTCR)
Časové okno: Až 45 dní
|
Klinická odpověď byla definována jako propuštění z nemocnice v důsledku klinického zlepšení NEBO normalizace teploty; a nasycení kyslíkem; a stav dýchání/srdeční frekvence/systolický krevní tlak (normalizace 2 z těchto 3 parametrů).
Klinická odpověď založená na vitálních známkách/stavu ventilace vyžadovala 24hodinové potvrzení.
Pokud vezmeme v úvahu 2hodinové okno hodnocení, doba potvrzení odpovědi byla 22 hodin.
Byly poskytnuty odhady Kaplan Meier pro medián TTCR.
U jednoho účastníka došlo na základní linii k vyřešení vitálních funkcí a byl započítán jako s klinickou odpovědí, ale nebyl zahrnut do odhadů Kaplan Meier.
Populace pozitivní na chřipku (IPP) Populace složená ze všech účastníků v populaci intent to Treat Exposed (ITT-E) s chřipkovou infekcí (pozitivní polymerázová řetězová reakce [PCR] nebo kultivace chřipky v kterémkoli časovém bodě) potvrzená centrálním laboratorním testováním.
Analyzováni byli pouze účastníci s dostupnými údaji v uvedeném časovém bodě.
|
Až 45 dní
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Čas do respirační odezvy (TTRR)
Časové okno: Až 45 dní
|
Doba do respirační odezvy byla definována jako splňující alespoň jedno z následujících kritérií a byla udržována po dobu 24 hodin: návrat k předchorobní potřebě kyslíku (účastníci s chronickým používáním kyslíku nebo s podporou ventilátoru) nebo návrat k nulové potřebě doplňkového kyslíku, nebo dechová frekvence <=24 za minutu (bez doplňkového kyslíku).
Byly poskytnuty Kaplan Meierovy odhady pro medián TTRR pro každou léčebnou skupinu.
NA znamená, že údaje nejsou k dispozici.
Kvůli omezeným údajům nebylo možné vypočítat odhad TTRR pro žádnou z léčebných skupin.
|
Až 45 dní
|
|
Čas do absence horečky
Časové okno: Až 45 dní
|
Měla být vyhodnocena doba od první dávky léčby do doby do afebrilního stavu (<=36,6 stupně Celsia-axilla/temporální nebo <=37,2 stupně Celsia-orálně nebo <=37,7 stupně Celsia-rektální/core, bubínek).
|
Až 45 dní
|
|
Čas ke zlepšení saturace kyslíkem
Časové okno: Až 45 dní
|
Měla být vypočtena doba od první dávky léčby do doby zlepšené saturace kyslíkem.
Účastník s anamnézou chronické hypoxie (bez doplňkového kyslíku) splnil normalizační kritéria pro saturaci kyslíkem, pokud je hodnota (bez doplňkového kyslíku) <= 2 procenta od výchozí hodnoty účastníka historické saturace kyslíkem zaznamenané během 12 měsíců před zařazením, jak je zdokumentováno v zdravotní záznamy účastníka.
Od tohoto požadavku bylo upuštěno u účastníků s chronickou potřebou doplňkového kyslíku v anamnéze, kteří měli základní saturaci kyslíkem <95 procent doplňkovým kyslíkem během 12 měsíců před zařazením, jak je zdokumentováno v lékařských záznamech účastníka.
|
Až 45 dní
|
|
Čas na zlepšení srdeční frekvence
Časové okno: Až 45 dní
|
Měla být hodnocena doba od první dávky léčby do doby srdeční frekvence <=100 tepů za minutu.
|
Až 45 dní
|
|
Čas ke zlepšení systolického krevního tlaku (SBP)
Časové okno: Až 45 dní
|
Měla být vyhodnocena doba od první dávky léčby do doby SBP při >=90 milimetrech rtuti (mmHg).
|
Až 45 dní
|
|
Procento účastníků s klinickou odezvou v průběhu času
Časové okno: Až 45 dní
|
Klinická odpověď byla definována jako propuštění z nemocnice v důsledku klinického zlepšení NEBO normalizace teploty; a nasycení kyslíkem; a stav dýchání/srdeční frekvence/systolický krevní tlak (normalizace 2 z těchto 3 parametrů).
Klinická odpověď založená na vitálních známkách/stavu ventilace vyžadovala 24hodinové potvrzení.
Pokud vezmeme v úvahu 2hodinové okno hodnocení, doba potvrzení odpovědi byla 22 hodin.
Je uvedeno procento účastníků s pozitivní klinickou odpovědí.
|
Až 45 dní
|
|
Procento účastníků se zlepšeným stavem dýchání v průběhu času
Časové okno: Až 45 dní
|
Respirační odezva byla definována jako splňující alespoň jedno z následujících kritérií a udržována po dobu 24 hodin: návrat k předchorobní potřebě kyslíku (účastníci s chronickým používáním kyslíku nebo podporou ventilátoru) nebo návrat k nulové potřebě doplňkového kyslíku nebo respirační rychlost <=24 za minutu (bez doplňkového kyslíku).
Bylo uvedeno procento účastníků se zlepšeným respiračním stavem.
|
Až 45 dní
|
|
Čas do zlepšení stavu ventilace
Časové okno: Až 45 dní
|
Doba do zlepšení ventilačního stavu byla hodnocena podle modality, frekvence a trvání invazivní a neinvazivní ventilátorové podpory, délky suplementace kyslíkem.
|
Až 45 dní
|
|
Počet dní pobytu na jednotce intenzivní péče (JIP)
Časové okno: Až 45 dní
|
Měl být zaznamenán počet dní pobytu na JIP během léčebného období a po léčebném období.
|
Až 45 dní
|
|
Počet účastníků vyžadujících přijetí na JIP a readmisi
Časové okno: Až 45 dní
|
Měl být zaznamenán počet účastníků vyžadujících přijetí na JIP během období léčby a po léčbě.
|
Až 45 dní
|
|
Počet dní pobytu v nemocnici
Časové okno: Až 45 dní
|
Měl být zaznamenán počet dnů pobytu v nemocnici během léčebného období a po léčebném období.
|
Až 45 dní
|
|
Počet účastníků s rozvojem septického šoku
Časové okno: Až 45 dní
|
Rozvoj septického šoku měl být hodnocen podle výskytu hypotenze vyžadující vazopresivní terapii a hladiny laktátu v séru >2 milimetry (mm) po adekvátní tekutinové resuscitaci.
Plánoval se představit počet účastníků s rozvojem septického šoku.
|
Až 45 dní
|
|
Počet účastníků užíval antibiotika na komplikace chřipky
Časové okno: Až 45 dní
|
Byly zaznamenány komplikace chřipky, jako je bakteriální pneumonie, pneumotorax, pleurální výpotek, syndrom akutní respirační tísně (ARDS), myositida, encefalitida, myokarditida a související užívání antibiotik.
Je uveden počet účastníků, kteří požadovali použití přidružených antibiotik pro komplikace chřipky.
|
Až 45 dní
|
|
Počet účastníků se zlepšením v běžném měřítku klinické účinnosti v průběhu času
Časové okno: Až 45 dní
|
Počet účastníků se zlepšením v ordinální škále klinické účinnosti v průběhu času měl být hodnocen podle: úmrtí, mechanické ventilace, na JIP, hospitalizace mimo JIP a propuštění z nemocnice.
|
Až 45 dní
|
|
Počet účastníků s jakoukoli nezávažnou nepříznivou událostí (AE); Jakákoli vážná AE (SAE); Jakékoli AE zvláštního zájmu (AESI)
Časové okno: Až 45 dní
|
AE je jakákoli neobvyklá zdravotní událost u účastníka nebo účastníka klinického hodnocení, dočasně spojená s užíváním léčivého přípravku, ať už se považuje za související s léčivým přípravkem či nikoli.
Jakákoli nepříjemná událost, která má za následek smrt, ohrožení života, vyžaduje hospitalizaci nebo prodloužení stávající hospitalizace, má za následek invaliditu/neschopnost, vrozenou anomálii/vrozenou vadu, jakoukoli jinou situaci podle lékařského nebo vědeckého úsudku, která nemusí bezprostředně ohrožovat život nebo mít za následek smrt nebo hospitalizace, ale mohou ohrozit účastníka nebo mohou vyžadovat lékařskou nebo chirurgickou intervenci nebo událost spojená s poškozením jater a zhoršenou funkcí jater byla zařazena do kategorie SAE.
Účastníci, kteří podstoupili jakoukoli studijní léčbu a měli jakýkoli AE nebo SAE nebo AESI, byli zvažováni pro analýzu.
Bezpečnostní populace složená ze všech účastníků, kteří dostali alespoň 1 dávku studijní léčby.
|
Až 45 dní
|
|
Změna od výchozí hodnoty v albuminu a celkovém proteinu
Časové okno: Výchozí stav a až 45 dní
|
Vzorky krve byly odebrány pro hodnocení albuminu a celkového proteinu v uvedených časových bodech.
Hodnoty v den 1 byly považovány za výchozí hodnoty.
Změna od výchozího stavu při každé návštěvě byla vypočtena odečtením výchozí hodnoty od hodnoty návštěvy po dávce.
Analyzováni byli pouze účastníci s dostupnými údaji v určených časových bodech (reprezentovaní n=X v názvech kategorií).
NA znamená, že údaje nejsou k dispozici.
|
Výchozí stav a až 45 dní
|
|
Změna od výchozího počtu bílých krvinek (WBC) a absolutního počtu neutrofilů (ANC)
Časové okno: Výchozí stav a až 45 dní
|
Vzorky krve byly odebrány pro vyhodnocení WBC a ANC v uvedených časových bodech.
Hodnoty v den 1 byly považovány za výchozí hodnoty.
Změna od výchozího stavu při každé návštěvě byla vypočtena odečtením výchozí hodnoty od hodnoty návštěvy po dávce.
Analyzováni byli pouze účastníci s dostupnými údaji v určených časových bodech (reprezentovaní n=X v názvech kategorií).
NA znamená, že údaje nejsou k dispozici.
|
Výchozí stav a až 45 dní
|
|
Změna celkového bilirubinu (T. Bilirubin), kreatininu a přímého bilirubinu (D. Bilirubin) oproti výchozí hodnotě
Časové okno: Výchozí stav a až 45 dní
|
Vzorky krve byly odebrány pro vyhodnocení T. Bilirubinu, kreatininu a D. Bilirubinu v uvedených časových bodech.
Hodnoty v den 1 byly považovány za výchozí hodnoty.
Změna od výchozího stavu při každé návštěvě byla vypočtena odečtením výchozí hodnoty od hodnoty návštěvy po dávce.
Analyzováni byli pouze účastníci s dostupnými údaji v určených časových bodech (reprezentovaní n=X v názvech kategorií).
NA znamená, že údaje nejsou k dispozici.
|
Výchozí stav a až 45 dní
|
|
Změna od výchozí hodnoty u alaninaminotransferázy (ALT), aspartátaminotransferázy (AST) a alkalické fosfatázy (ALP)
Časové okno: Výchozí stav a až 45 dní
|
Vzorky krve byly odebrány pro vyhodnocení ALT, AST a ALP v uvedených časových bodech.
Hodnoty v den 1 byly považovány za výchozí hodnoty.
Změna od výchozího stavu při každé návštěvě byla vypočtena odečtením výchozí hodnoty od hodnoty návštěvy po dávce.
Analyzováni byli pouze účastníci s dostupnými údaji v určených časových bodech (reprezentovaní n=X v názvech kategorií).
NA znamená, že údaje nejsou k dispozici.
|
Výchozí stav a až 45 dní
|
|
Počet účastníků s klinicky významnou abnormalitou na elektrokardiogramu (EKG)
Časové okno: Až 6 dní
|
Jednotlivé 12svodové EKG byly získány na začátku studie a v den poslední dávky během studie pomocí EKG přístroje, který automaticky vypočítává srdeční frekvenci (HR) a měří PR, QRS, QT a trvání QT korigované na srdeční frekvenci (QTc). .
Je uveden počet účastníků s klinicky významnou abnormalitou EKG.
|
Až 6 dní
|
|
Maximální pozorovaná plazmatická koncentrace (Cmax) intravenózní (IV) DNX
Časové okno: 1. den před dávkou, 3. den před dávkou a 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 a 12 hodin po dávce a 5. den před dávkou
|
Cmax IV DNX měla být odvozena ze vzorků farmakokinetiky (PK) odebraných 1. den před dávkou, 3. den před dávkou a 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 a 12 hodin po dávce a Den 5 před dávkou.
Populace PK se skládala ze všech účastníků, kteří během studie podstoupili odběr vzorků PK krve a u kterých byla stanovena jedna nebo více koncentrací v krvi.
|
1. den před dávkou, 3. den před dávkou a 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 a 12 hodin po dávce a 5. den před dávkou
|
|
Oblast pod křivkou koncentrace-čas od času nula do času poslední kvantifikovatelné koncentrace (AUC [0-t]) IV DNX
Časové okno: 1. den před dávkou, 3. den před dávkou a 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 a 12 hodin po dávce a 5. den před dávkou
|
AUC (0-t) IV DNX měla být odvozena ze vzorků PK odebraných 1. den před dávkou, 3. den před dávkou a 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 a 12 hodin po dávku a 5. den před dávkou.
|
1. den před dávkou, 3. den před dávkou a 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 a 12 hodin po dávce a 5. den před dávkou
|
|
Čas do dosažení Cmax (Tmax) IV DNX
Časové okno: 1. den před dávkou, 3. den před dávkou a 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 a 12 hodin po dávce a 5. den před dávkou
|
Tmax IV DNX měl být odvozen ze vzorků PK odebraných 1. den před dávkou, 3. den před dávkou a 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 a 12 hodin po dávce a 5. den před -dávka.
|
1. den před dávkou, 3. den před dávkou a 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 a 12 hodin po dávce a 5. den před dávkou
|
|
Průměrná koncentrace (Cavg) IV DNX
Časové okno: 1. den před dávkou, 3. den před dávkou a 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 a 12 hodin po dávce a 5. den před dávkou
|
Cavg IV DNX měl být odvozen ze vzorků PK odebraných 1. den před dávkou, 3. den před dávkou a 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 a 12 hodin po dávce a 5. den před -dávka.
|
1. den před dávkou, 3. den před dávkou a 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 a 12 hodin po dávce a 5. den před dávkou
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (AKTUÁLNÍ)
19. ledna 2017
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
24. května 2017
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
24. května 2017
Termíny zápisu do studia
První předloženo
29. září 2016
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
5. října 2016
První zveřejněno (ODHAD)
7. října 2016
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
30. listopadu 2020
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
20. listopadu 2020
Naposledy ověřeno
1. listopadu 2020
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 201023
- 2016-002512-40 (EUDRACT_NUMBER)
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .