Tutkimus oseltamiviirin kanssa annetun daniriksiinin tehon ja turvallisuuden arvioimiseksi influenssan vuoksi sairaalahoidossa olevien aikuisten hoidossa
perjantai 20. marraskuuta 2020 päivittänyt: GlaxoSmithKline
Vaiheen II, maailmanlaajuinen, satunnaistettu tutkimus, jossa arvioidaan daniriksiinin (GSK1325756) tehoa ja turvallisuutta, kun sitä annetaan yhdessä tavanomaisen antiviraalisen lääkkeen (oseltamiviirin) kanssa influenssan vuoksi sairaalahoitoon joutuneiden aikuisten hoidossa
Daniriksiini (DNX) on C-X-C-kemokiinireseptorin (CXCR) 2:n uusi, selektiivinen ja palautuva antagonisti, ja sen on osoitettu vähentävän neutrofiilien kulkeutumista ja aktivoitumista tulehdusalueille.
Suonensisäistä (IV) DNX-hydrobromidin (HBr) formulaatiota kehitetään tulehdusta ehkäiseväksi lääkkeeksi influenssan (IFV) vuoksi sairaalahoitoon joutuneiden aikuisten hoitoon.
Vaikka varhainen hoito viruslääkkeillä vähentää influenssan oireiden vakavuutta ja kestoa, ei ole olemassa lääkkeitä, jotka olisivat osoittaneet kliinistä tehoa satunnaistetuissa kliinisissä tutkimuksissa tässä populaatiossa.
Sairaalahoidossa olevien IFV:n nykyiset hoitosuositukset suosittelevat neuraminidaasin estäjiä hoitohoidon vakiona.
IFV-tutkimukset eläimillä ovat osoittaneet, että terapeuttinen hoito CXCR2-antagonistin ja neuraminidaasin estäjän yhdistelmällä vähensi keuhkojen neutrofiilejä ja osoitti kliinisten tulosten, keuhkojen toiminnan ja patologian paranemissuuntauksia ilman näyttöä huononevista tuloksista, mukaan lukien viruskuorma.
Tämä vaiheen 2, satunnaistettu, kaksoissokko (IV DNX), lumekontrolloitu (IV DNX) 3-haarainen tutkimus on ensimmäinen tutkimus, jossa määritetään IV DNX:n teho ja turvallisuus, kun sitä annetaan samanaikaisesti (kaikissa ryhmissä) tavanomaisella hoidolla antiviraalinen hoito (avoin oraalinen oseltamiviiri [OSV]) IFV:n takia sairaalahoidossa oleville potilaille.
Tutkimuksen ensisijainen tavoite on arvioida IV DNX-hoidon tehokkuutta kahdesti päivässä annettuna suun kautta OSV:n kanssa verrattuna oraaliseen OSV:hen kahdesti päivässä kliinisen vasteen (TTCR) aikana.
Tässä tutkimuksessa koehenkilöt satunnaistetaan suhteessa 2:2:1 15 milligrammaa (mg) vapaata emästä vastaavaan (FBE) IV DNX:ään, 50 mg FBE IV DNX:ään tai vastaavaan lumelääkkeeseen kahdesti päivässä.
Kaikki koehenkilöt saavat myös avoimen 75 mg:n oraalisen OSV:n kahdesti vuorokaudessa (annostettuna hoidon vakiona).
Tutkimushoidon kesto on enintään 5 päivää.
Tutkija voi päättää jatkaa OSV-hoitoa 5 päivän tutkimushoidon jälkeen.
Seuranta jatkuu kaikkien aiheiden osalta päivään 45 asti.
Tutkimus alkaa tehostetulla turvallisuusseurannalla vartioryhmissä, mikä johtaa koehenkilöiden asteittaiseen ilmoittautumiseen.
Koehenkilöt otetaan mukaan lisääntyvien munuaisten vajaatoiminnan tasojen perusteella, ja vähemmän vakavat sairaalahoidossa olevat henkilöt rekisteröidään ennen kriittisesti sairaiden henkilöiden rekisteröintiä, koska tämä on ensimmäinen tutkimus, joka on tehty sairaalassa oleville potilaille, joilla on vaikea IFV.
Kohteena on noin 300 koehenkilöä, jotka otetaan mukaan tutkimukseen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Lopetettu
Ehdot
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
10
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Bucharest, Romania, 030303
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Lund, Ruotsi, SE-221 85
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Smolensk, Venäjän federaatio, 214006
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
Connecticut
-
Stamford, Connecticut, Yhdysvallat, 06902
- GSK Investigational Site
-
-
Iowa
-
Council Bluffs, Iowa, Yhdysvallat, 51503
- GSK Investigational Site
-
-
Louisiana
-
Natchitoches, Louisiana, Yhdysvallat, 71457
- GSK Investigational Site
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Yhdysvallat, 27710
- GSK Investigational Site
-
-
Virginia
-
Salem, Virginia, Yhdysvallat, 24153
- GSK Investigational Site
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (AIKUINEN, OLDER_ADULT)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Aikuiset, jotka ovat vähintään 18-vuotiaita (paikallisten lakien mukaan) tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä.
- Kuume (>=38,0 Celsius-aste [=100,4 Fahrenheit-aste] millä tahansa reitillä) lähtötilanteessa (ilmoittautumisessa) tai kuumetta/kuumetta edellisten 48 tunnin aikana.
- Happi (O2) saturaatio <95 % huoneilmasta transkutaanisella menetelmällä TAI lisähapetuksen tarve (ei-invasiivinen ventilaatio, kasvonaamio, fasetti, nenäkanyyli jne.) tai ventilaattoritukea (mekaaninen ilmanvaihto, kaksitasoinen positiivinen hengitysteiden paine) [BIPAP], jatkuva positiivinen hengitysteiden paine [CPAP]) tai lisääntynyt happilisän tarve >=2 litralla potilailla, joilla on krooninen happiriippuvuus. Niillä potilailla, joilla on ollut krooninen hypoksia (ilman lisähappea), happisaturaatio on vähintään 3 % alle kohteen historiallisen lähtötason happisaturaation.
- Ja vähintään 2 seuraavista kolmesta: hengitystiheys > 24 hengitystä minuutissa. Koehenkilöille, jotka tarvitsevat hengityslaitteen tukea tai happilisää, tämä vaatimus vapautetaan; syke > 100 lyöntiä minuutissa; SBP <90 elohopeamillimetriä (mm Hg).
- Oireiden vakavuus ilmoittautumisen yhteydessä: 1) Vähemmän vakavia sairaalahoidossa olevia henkilöitä ovat ne, jotka (mutta ei rajoittuen): ovat hemodynaamisesti stabiileja; saattaa vaatia hapetusta kasvonaamion, fasettin, nenäkanyylin jne. avulla; voi olla tai ei ole radiologisia merkkejä alempien hengitysteiden sairaudesta; tai sinulla on kroonisen perussairauden paheneminen, mukaan lukien astma, krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus (COPD) tai muut sydän- ja verisuonitaudit, jotka eivät johda hemodynaamisiin häiriöihin. 2) Kriittisesti sairaita sairaalahoidossa olevia henkilöitä ovat henkilöt, jotka (mutta ei rajoittuen): tarvitsevat CPAP:tä, BIPAP:ia, mekaanista ventilaatiota; sinulla on hemodynaaminen epävakaus (paineentuen kanssa tai ilman); tai heillä on keskushermostohäiriöitä (esimerkiksi enkefalopatia, enkefaliitti).
- Influenssan esiintyminen, joka tutkijan arvion mukaan vaatii sairaalahoitoa hoitoa ja tukihoitoa varten
- Influenssan oireet alkavat 6 päivän sisällä ennen tutkimukseen ilmoittautumista. Oireita voivat olla yskä, hengenahdistus, kurkkukipu, kuume, lihaskipu, päänsärky, nenäoireet (rinorrea, tukkoisuus), väsymys, ripuli, pahoinvointi ja oksentelu.
- Positiivinen tulos influenssan pikatestistä (GlaxoSmithKline [GSK]) tai muusta saatavilla olevasta paikallisesta laboratoriodiagnostisesta testistä
- Munuaisten lähtötason kriteerit ovat seuraavat: 1) Sentinel-kohortit: Normaali munuaisten toiminta: Lähtötason kreatiniinipuhdistuma normaaleissa viiterajoissa (> = 80 millilitraa minuutissa (ml/min) ensimmäisille noin 30 tutkimushenkilölle; Lievä munuaisten vajaatoiminta: Kreatiniinipuhdistuma lähtötilanteessa 50-79 ml/min seuraaville noin 10 vartiokohorttiin merkitylle koehenkilölle Keskivaikea munuaisten vajaatoiminta: Lähtötason kreatiniinipuhdistuma 30-49 ml/min seuraaville noin 10 vartijakohorttiin merkitylle koehenkilölle. 2) Post-sentinel-kohortit: Normaali munuaisten toiminta, lievä tai kohtalainen munuaisten vajaatoiminta: kreatiniinipuhdistuma >30 ml/min.
Maksan toimintakokeet: Koehenkilöt otetaan mukaan, jos:
- ALAT on <=5 kertaa normaalin yläraja (ULN) ja bilirubiini <=2 kertaa ULN.
- ALAT on > 5 mutta <= 8 kertaa ULN ja bilirubiini on < 1,5 kertaa ULN
- Mies- tai naispuoliset koehenkilöt voivat olla tukikelpoisia, jos: Miesten, joilla on hedelmällisessä iässä olevia naispuolisia kumppaneita, on noudatettava ennalta määriteltyjä erittäin tehokkaan ehkäisyn vaatimuksia ensimmäisestä tutkimuslääkityksen annoksesta vähintään 36 tuntiin (viisi puoliintumisaikaa) viimeinen annos tutkimuslääkitystä. 1) Vasektomia ja atsoospermian dokumentaatio 2) Miesten kondomi sekä kumppanin käyttö jollakin seuraavista ehkäisyvaihtoehdoista: Ehkäisy ihonalainen implantti; Kohdunsisäinen laite tai kohdunsisäinen järjestelmä; Suun kautta otettava ehkäisyvalmiste, joko yhdistelmänä tai progestiini yksinään; Injektoitava progestiini; Ehkäisy emättimen rengas; Perkutaaniset ehkäisylaastarit
- Naisilla ei-lisääntymispotentiaali määritellään seuraavasti: 1) Premenopausaaliset naiset, joilla on jokin seuraavista: Dokumentoitu munanjohdinligaatio; Dokumentoitu hysteroskooppinen munanjohtimen tukkeuma toimenpide, johon sisältyy kahdenvälisen munanjohtimen tukkeuman seuranta; Kohdunpoisto; Dokumentoitu kahdenvälinen munanpoisto 2) Postmenopausaalinen määritelty 12 kuukauden spontaaniksi kuukautisvuoksi [epäilyttävissä tapauksissa verinäyte, jossa on samanaikaisesti follikkelia stimuloivaa hormonia (FSH) ja estradiolitasoja, jotka vastaavat vaihdevuosia (katso varmistusarvot laboratorion viitearvoista)]. Hormonikorvaushoitoa (HRT) saavien naisten, joiden vaihdevuosien tila on epävarma, on käytettävä jotakin erittäin tehokkaasta ehkäisymenetelmästä, jos he haluavat jatkaa hormonikorvaushoitoaan tutkimuksen aikana. Muussa tapauksessa heidän on keskeytettävä hormonikorvaushoito, jotta postmenopausaalinen tila voidaan varmistaa ennen tutkimukseen ilmoittautumista. 3) lisääntymiskyky ja suostuu noudattamaan yhtä vaihtoehdoista, jotka on lueteltu muokatussa luettelossa erittäin tehokkaista menetelmistä raskauden välttämiseksi lisääntymispotentiaalisilla naisilla (FRP) ensimmäisestä tutkimuslääkitysannoksesta vähintään 36 tuntia viimeisen tutkimusannoksen jälkeen. lääkitys ja hoidon jälkeisen (PT) 3. päivän käynti. Tutkija on vastuussa siitä, että tutkittavat ymmärtävät, kuinka näitä ehkäisymenetelmiä käytetään oikein.
- Koehenkilöt, jotka haluavat ja pystyvät antamaan kirjallisen tietoisen suostumuksen osallistua tutkimukseen ja noudattamaan pöytäkirjassa mainittuja menettelyjä TAI laillisesti hyväksyttävä edustaja (LAR), joka on halukas ja kykenevä antamaan kirjallisen tietoisen suostumuksen tutkittavan puolesta osallistuakseen tutkimukseen. tajuttomat aikuiset ja henkilöt, jotka eivät sairautensa vuoksi pysty suostumaan siihen (esim. liian heikko tai heikkokuntoinen, vaikea hengenahdistus), johtuen lukutaitoongelmista tai sisällytetty paikallisten viranomaisten, instituutioiden arviointilautakunnan (IRB)/riippumattoman eettisen komitean (IEC) tai paikallisten lakien sallimalla tavalla.
- Ranskalaiset koehenkilöt: Ranskassa tutkimushenkilö voidaan ottaa mukaan tähän tutkimukseen vain, jos hän kuuluu johonkin sosiaaliturvaluokkaan tai on sen edunsaaja.
Poissulkemiskriteerit:
- Koehenkilöt, jotka tutkijan mielestä eivät todennäköisesti selviä hengissä seuraavien 48 tunnin aikana lähtötilanteen jälkeen;
- Immunosuppressio, joka johtuu joko primaarisista immunosuppressiivisista tiloista, kuten perinnöllisistä immuunikatooireyhtymistä, ihmisen immuunikatovirusinfektiosta (HIV) tai sekundaarisista tiloista, kuten immunosuppressiivisesta lääkityksestä, kantasolujen tai kiinteiden elinsiirroista tai pahanlaatuisuudesta;
- Dokumentoitu nykyinen maksasairaus (mukaan lukien A-, B- tai C-hepatiitti) tai tiedossa olevat maksa- tai sappihäiriöt (lukuun ottamatta Gilbertin oireyhtymää tai oireettomia sappikiviä);
Maksan toimintakokeet: Koehenkilöt suljetaan pois, jos:
- ALT > 8 kertaa ULN
- Bilirubiini on > 2 kertaa ULN
- Korjatun QT-välin (QTc) kriteerit: Korjattu QT-väli käyttäen Bazetten kaavaa (QTcB) tai korjattu QT-väli käyttämällä Fridericia forumulaa (QTcF) > 480 millisekuntia (msek) tai > 500 ms nippuhaaralohkolla;
- Vartiokohortteihin merkityille koehenkilöille: diabetes mellitus ja krooninen munuaissairaus;
- Potilaat, jotka tarvitsevat dialyysihoitoa tai jotka saavat munuaiskorvaushoitoa;
- Koehenkilöt, jotka tarvitsevat ekstrakorporaalista kalvohapetusta (ECMO) lähtötilanteessa (tutkimukseen osallistuneet, jotka myöhemmin tarvitsevat ECMO:ta, voivat jatkaa tutkimuksessa)
- Naiset, jotka ovat raskaana positiivisen ihmisen koriongonadotropiinin (hCG) ultraherkkyystestin perusteella ennen annostelua, tai naiset, jotka imettävät;
- Koehenkilöt, jotka saivat muita influenssahoitoja, mukaan lukien vitaglutaamia, umifenoviiria ja neuraminidaasin estäjiä (oseltamiviiri, zanamiviiri, peramiviiri) yli 72 tunnin ajan nykyisen akuutin sairauden aikana;
- Koehenkilöt, jotka ovat saaneet immunoglobuliineja 6 kuukauden kuluessa seulonnasta tai suunnitellun minkä tahansa näistä tuotteista hoitojakson aikana.
- Koehenkilöt, joita hoidettiin sytotoksisilla tai immunosuppressiivisilla lääkkeillä kuuden kuukauden kuluessa tutkimukseen ilmoittautumisesta. Paikalliset, nivelensisäisesti ruiskutetut tai inhaloitavat glukokortikoidit, paikalliset kalsineuriinin estäjät tai imikimodi ovat sallittuja.
- Tunnettu huumeiden väärinkäyttöhistoria 6 kuukauden sisällä tutkimuksen alkamisesta.
- Aiempi herkkyys jollekin tutkimuslääkkeelle tai sen aineosalle tai lääkeaine- tai muu allergia, joka tutkijan tai Medical Monitorin näkemyksen mukaan on vasta-aiheinen.
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä <1,0 gigaa litraa kohti (Gi/L)
- Koehenkilöt, jotka ovat osallistuneet kliiniseen tutkimukseen käyttäen tutkimusvalmistetta seuraavan ajanjakson aikana ennen ensimmäistä annostuspäivää nykyisessä tutkimuksessa: 30 päivää, 5 puoliintumisaikaa tai kaksinkertainen tutkimustuotteen biologisen vaikutuksen kesto (kumpi tahansa on kauemmin).
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: RINNAKKAISET
- Naamiointi: NELINKERTAISTAA
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: Daniriksiini 15 mg FBE IV plus 75 mg oseltamiviiria
Koehenkilöt saavat kaksoissokkoannoksella 15 mg FBE IV daniriksiinia kahdesti vuorokaudessa ja avointa 75 mg oraalista oseltamiviiria kahdesti päivässä 5 päivän ajan.
Jos henkilö kotiutetaan sairaalasta alle 5 päivässä, IV DNX -hoito keskeytetään.
|
Tämä interventio on saatavilla 50 mg:n FBE:n steriilinä lyofilisoituna jauheena, joka sisältää DNX:ää (hydrobromidisuolahemihydraatti), joka vastaa 50 mg vapaata emästä sekä beeta-syklodekstriinisulfobutyylieetteriä, mannitolia, sitruunahappoa ja natriumhydroksidia.
Formulaatio toimitetaan lyofilisoituna jauheena/kakkuna 30 ml:n injektiopullossa.
Jokainen injektiopullo saatetaan käyttövalmiiksi 9,5 ml:aan injektiovettä ja laimennetaan edelleen suolaliuoksella IV-infuusiota varten, jolloin saadaan 15 mg:n FBE:n annos.
Oseltamiviiri (Tamiflu - valmistaja Roche) on saatavana 75 mg:n kapselina ja jauheena oraalisuspensiota varten.
Kun pullo on liuotettu 55 ml:aan vettä, jokaisesta pullosta saadaan käyttökelpoinen tilavuus 60 ml oraalisuspensiota, joka vastaa 360 mg oseltamiviiriemästä (6 mg/ml).
Oseltamiviirikapseleita tai jauhetta oraalisuspensiota varten ei toimiteta.
Sivustot hankkivat OSV:n paikallisesti, ja se toimitetaan avoimena.
|
|
KOKEELLISTA: Daniriksiini 50 mg FBE IV plus 75 mg oseltamiviiria
Koehenkilöt saavat kaksoissokkoannoksella 50 mg FBE IV daniriksiiniä kahdesti vuorokaudessa ja 75 mg oraalista oseltamiviiria kahdesti päivässä 5 päivän ajan.
Jos henkilö kotiutetaan sairaalasta alle 5 päivässä, IV DNX -hoito keskeytetään.
|
Oseltamiviiri (Tamiflu - valmistaja Roche) on saatavana 75 mg:n kapselina ja jauheena oraalisuspensiota varten.
Kun pullo on liuotettu 55 ml:aan vettä, jokaisesta pullosta saadaan käyttökelpoinen tilavuus 60 ml oraalisuspensiota, joka vastaa 360 mg oseltamiviiriemästä (6 mg/ml).
Oseltamiviirikapseleita tai jauhetta oraalisuspensiota varten ei toimiteta.
Sivustot hankkivat OSV:n paikallisesti, ja se toimitetaan avoimena.
Tämä interventio on saatavilla 50 mg:n FBE:n steriilinä lyofilisoituna jauheena, joka sisältää DNX:ää (hydrobromidisuolahemihydraatti), joka vastaa 50 mg vapaata emästä sekä beeta-syklodekstriinisulfobutyylieetteriä, mannitolia, sitruunahappoa ja natriumhydroksidia.
Formulaatio toimitetaan lyofilisoituna jauheena/kakkuna 30 ml:n injektiopullossa.
Jokainen injektiopullo saatetaan käyttövalmiiksi 9,5 ml:aan injektiovettä ja laimennetaan edelleen suolaliuoksella IV-infuusiota varten.
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Daniriksiinin IV lumelääke plus 75 mg oseltamiviiria
Koehenkilöt saavat kaksoissokkoutettua IV-plaseboa DNX:ää kahdesti päivässä 75 mg:lla suun kautta otettavaa oseltamiviiria kahdesti vuorokaudessa 5 päivän ajan.
Jos henkilö kotiutetaan sairaalasta alle 5 päivässä, IV DNX -hoito keskeytetään.
|
Oseltamiviiri (Tamiflu - valmistaja Roche) on saatavana 75 mg:n kapselina ja jauheena oraalisuspensiota varten.
Kun pullo on liuotettu 55 ml:aan vettä, jokaisesta pullosta saadaan käyttökelpoinen tilavuus 60 ml oraalisuspensiota, joka vastaa 360 mg oseltamiviiriemästä (6 mg/ml).
Oseltamiviirikapseleita tai jauhetta oraalisuspensiota varten ei toimiteta.
Sivustot hankkivat OSV:n paikallisesti, ja se toimitetaan avoimena.
IV DNX:ää vastaavia lumelääkepulloja ei toimiteta.
Sokoimaton henkilökunta valmistaa paikalla sopivan tilavuuden normaalin suolaliuoksen, joka toimii lumelääkkeenä DNX:lle.
Kirkas lumelääkeliuos annetaan IV-infuusiona.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Aika kliiniseen vasteeseen (TTCR)
Aikaikkuna: Jopa 45 päivää
|
Kliininen vaste määriteltiin sairaalasta kotiutukseksi kliinisen paranemisen TAI lämpötilan normalisoitumisen vuoksi; ja happisaturaatio; ja hengitystila/syke/systolinen verenpaine (2 näistä kolmesta parametrista normalisoituu).
Elintoimintoihin/hengityksen tilaan perustuva kliininen vaste vaati 24 tunnin vahvistuksen.
Kun otetaan huomioon 2 tunnin arviointiikkuna, vastauksen vahvistusaika oli 22 tuntia.
Kaplan Meierin arviot TTCR:n mediaanista toimitettiin.
Yhdellä osallistujalla oli elintoimintojen resoluutio lähtötasolla, ja hänen katsottiin olevan kliininen vaste, mutta häntä ei sisällytetty Kaplan Meier -arvioihin.
Influenssapositiivinen populaatio (IPP) Populaatio, joka koostuu kaikista osallistujista Intent to Treat Exposed (ITT-E) -populaatioon, jolla on influenssainfektio (positiivinen influenssapolymeraasiketjureaktio [PCR] tai viljely milloin tahansa), joka on vahvistettu keskuslaboratoriotesteillä.
Vain ne osallistujat, joiden tiedot olivat saatavilla ilmoitettuna ajankohtana, analysoitiin.
|
Jopa 45 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Aika hengitysvasteeseen (TTRR)
Aikaikkuna: Jopa 45 päivää
|
Aika hengitysvasteeseen määriteltiin täyttäväksi vähintään yhden seuraavista kriteereistä, ja sitä ylläpidettiin 24 tunnin ajan: palautuminen sairautta edeltävään hapentarpeeseen (osallistujat, joilla on krooninen hapen käyttö tai hengityslaitteen tuki) tai paluu siihen, ettei lisähappea tarvita, tai hengitystiheys <=24 minuutissa (ilman lisähappea).
Kaplan Meierin arviot TTRR:n mediaanista kullekin hoitoryhmälle toimitettiin.
NA osoittaa, että tietoja ei ole saatavilla.
Rajallisten tietojen vuoksi TTRR-arviota ei voitu laskea millekään hoitoryhmälle.
|
Jopa 45 päivää
|
|
Kuumeen puuttumisen aika
Aikaikkuna: Jopa 45 päivää
|
Aika ensimmäisestä hoitoannoksesta kuukautistilaan (<=36,6 celsiusastetta kainalo/temporaalinen tai <=37,2 celsiusastetta suun kautta tai <=37,7 celsiusastetta peräsuolen/ydin, tärykalvo) oli arvioitava.
|
Jopa 45 päivää
|
|
Aika parantaa happisaturaatiota
Aikaikkuna: Jopa 45 päivää
|
Aika ensimmäisestä hoitoannoksesta parantuneen happisaturaation aikaan oli laskettava.
Osallistuja, jolla on ollut krooninen hypoksia (ilman lisähappea), täytti happisaturaation normalisointikriteerit, jos arvo (ilman lisähappea) on <=2 prosenttia osallistujan historiallisesta happisaturaatiosta, joka on kirjattu 12 kuukauden aikana ennen ilmoittautumista, kuten asiakirjassa on dokumentoitu. osallistujan potilastiedot.
Tästä vaatimuksesta ei pidä soveltaa osallistujia, joilla on ollut krooninen lisähapentarve ja joiden perushappisaturaatio oli <95 prosenttia lisähapella 12 kuukauden aikana ennen ilmoittautumista, kuten osallistujan sairauskertomusten mukaan.
|
Jopa 45 päivää
|
|
Aika parantaa sykettä
Aikaikkuna: Jopa 45 päivää
|
Aika ensimmäisestä hoitoannoksesta siihen hetkeen, jolloin syke <=100 lyöntiä minuutissa, oli arvioitava.
|
Jopa 45 päivää
|
|
Aika parantaa systolista verenpainetta (SBP)
Aikaikkuna: Jopa 45 päivää
|
Aika ensimmäisestä hoitoannoksesta yli 90 elohopeamillimetrin (mmHg) SBP:n hetkeen oli arvioitava.
|
Jopa 45 päivää
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on kliininen vaste ajan mittaan
Aikaikkuna: Jopa 45 päivää
|
Kliininen vaste määriteltiin sairaalasta kotiutukseksi kliinisen paranemisen TAI lämpötilan normalisoitumisen vuoksi; ja happisaturaatio; ja hengitystila/syke/systolinen verenpaine (2 näistä kolmesta parametrista normalisoituu).
Elintoimintoihin/hengityksen tilaan perustuva kliininen vaste vaati 24 tunnin vahvistuksen.
Kun otetaan huomioon 2 tunnin arviointiikkuna, vastauksen vahvistusaika oli 22 tuntia.
Positiivisen kliinisen vasteen saaneiden osallistujien prosenttiosuus esitetään.
|
Jopa 45 päivää
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on parantunut hengitystila ajan myötä
Aikaikkuna: Jopa 45 päivää
|
Hengitysvaste määriteltiin täyttäväksi vähintään yhden seuraavista kriteereistä, ja sitä ylläpidettiin 24 tunnin ajan: palautuminen sairautta edeltävään hapentarpeeseen (osallistujat, joilla on krooninen hapen käyttö tai hengityslaitetukea) tai paluu ilman lisähappea tai hengityselimiä. nopeus <=24 minuutissa (ilman lisähappea).
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on parantunut hengitystila, on esitetty.
|
Jopa 45 päivää
|
|
Aika parantaa ilmanvaihtoa
Aikaikkuna: Jopa 45 päivää
|
Ventilaatiotilan paranemiseen kulunut aika arvioitiin invasiivisen ja ei-invasiivisen ventilaattorituen tavan, frekvenssin ja keston sekä happilisän keston perusteella.
|
Jopa 45 päivää
|
|
Tehohoidon osastolla vietetyt päivät (ICU)
Aikaikkuna: Jopa 45 päivää
|
Tehoosastolla olopäivien lukumäärä hoitojakson ja hoidon jälkeisen ajanjakson aikana oli kirjattava.
|
Jopa 45 päivää
|
|
ICU-pääsyn ja takaisinoton edellyttävien osallistujien määrä
Aikaikkuna: Jopa 45 päivää
|
Hoitojakson aikana ja hoidon jälkeen teho-osastolle pääsyä vaatineiden osallistujien lukumäärä oli kirjattava.
|
Jopa 45 päivää
|
|
Sairaalassa oleskelupäivien määrä
Aikaikkuna: Jopa 45 päivää
|
Sairaalassa olopäivien lukumäärä hoitojakson aikana ja hoidon jälkeisenä aikana oli kirjattava.
|
Jopa 45 päivää
|
|
Septisen shokin kehittyneiden osallistujien määrä
Aikaikkuna: Jopa 45 päivää
|
Septisen shokin kehittyminen oli arvioitava verisuonia estävää hoitoa vaativan hypotension esiintymisen ja seerumin laktaattitason > 2 millimetrin (mm) perusteella riittävän nesteen elvyttämisen jälkeen.
Sellaisten osallistujien lukumäärä, joilla oli septinen shokki, suunniteltiin esitettäväksi.
|
Jopa 45 päivää
|
|
Antibiootteja influenssan komplikaatioihin käyttäneiden osallistujien määrä
Aikaikkuna: Jopa 45 päivää
|
Influenssan komplikaatioita, kuten bakteerikeuhkokuume, ilmarinta, pleuraeffuusio, akuutti hengitysvaikeusoireyhtymä (ARDS), myosiitti, enkefaliitti, sydänlihastulehdus ja niihin liittyvä antibioottien käyttö, kirjattiin.
Esitetään niiden osallistujien lukumäärä, jotka tarvitsivat siihen liittyvien antibioottien käyttöä influenssan komplikaatioihin.
|
Jopa 45 päivää
|
|
Osallistujien määrä, joiden kliininen teho on parantunut ajan mittaan
Aikaikkuna: Jopa 45 päivää
|
Niiden osallistujien lukumäärä, joiden kliininen teho parani ajan mittaan, arvioitiin seuraavien perusteella: kuolema, mekaaninen tuuletus, teho-osastolla, ei-intensiivinen sairaalahoito ja sairaalasta kotiuttaminen.
|
Jopa 45 päivää
|
|
Osallistujien määrä, jolla on jokin ei-vakava haittatapahtuma (AE); Mikä tahansa vakava AE (SAE); Kaikki erityistä kiinnostavat AES (AESI)
Aikaikkuna: Jopa 45 päivää
|
AE on mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma osallistujassa tai kliinisen tutkimuksen osanottajassa, joka liittyy ajallisesti lääkkeen käyttöön riippumatta siitä, katsotaanko se liittyväksi lääkkeeseen vai ei.
Mikä tahansa epämiellyttävä tapahtuma, joka johtaa kuolemaan, hengenvaaraan, vaatii sairaalahoitoa tai olemassa olevan sairaalahoidon pidentämisen, johtaa vammaan/työkyvyttömyyteen, synnynnäiseen epämuodostukseen/sikiövaurioon, mikä tahansa muu lääketieteellisen tai tieteellisen arvion mukainen tilanne, joka ei välttämättä ole välittömästi hengenvaarallinen tai johtaa kuolema tai sairaalahoito, mutta se voi vaarantaa osallistujan tai vaatia lääketieteellistä tai kirurgista toimenpidettä tai tapahtuma, joka liittyy maksavaurioon ja maksan vajaatoimintaan, luokiteltiin SAE:ksi.
Osallistujat, jotka saivat mitä tahansa tutkimushoitoa ja joilla oli AE tai SAE tai AESI, otettiin huomioon analysoitavaksi.
Turvallisuus Populaatio koostuu kaikista osallistujista, jotka saivat vähintään yhden annoksen tutkimushoitoa.
|
Jopa 45 päivää
|
|
Albumiinin ja kokonaisproteiinin muutos lähtötasosta
Aikaikkuna: Perustaso ja jopa 45 päivää
|
Verinäytteet kerättiin albumiinin ja kokonaisproteiinin arvioimiseksi ilmoitettuina ajankohtina.
Päivän 1 arvoja pidettiin perusarvoina.
Muutos lähtötasosta kullakin käynnillä laskettiin vähentämällä perusarvo annoksen jälkeisestä käynnin arvosta.
Vain ne osallistujat, joiden tiedot olivat saatavilla tiettyinä ajankohtina, analysoitiin (edustettu n = X kategorioiden otsikoissa).
NA osoittaa, että tietoja ei ole saatavilla.
|
Perustaso ja jopa 45 päivää
|
|
Valkosolujen (WBC) ja absoluuttisen neutrofiilimäärän (ANC) muutos lähtötasosta
Aikaikkuna: Perustaso ja jopa 45 päivää
|
Verinäytteet kerättiin WBC:n ja ANC:n arvioimiseksi ilmoitettuina ajankohtina.
Päivän 1 arvoja pidettiin perusarvoina.
Muutos lähtötasosta kullakin käynnillä laskettiin vähentämällä perusarvo annoksen jälkeisestä käynnin arvosta.
Vain ne osallistujat, joiden tiedot olivat saatavilla tiettyinä ajankohtina, analysoitiin (edustettu n = X kategorioiden otsikoissa).
NA osoittaa, että tietoja ei ole saatavilla.
|
Perustaso ja jopa 45 päivää
|
|
Kokonaisbilirubiinin (T. Bilirubiini), kreatiniinin ja suoran bilirubiinin (D. Bilirubiini) muutos lähtötasosta
Aikaikkuna: Perustaso ja jopa 45 päivää
|
Verinäytteet kerättiin T. Bilirubiinin, kreatiniinin ja D. Bilirubiinin arvioimiseksi ilmoitettuina ajankohtina.
Päivän 1 arvoja pidettiin perusarvoina.
Muutos lähtötasosta kullakin käynnillä laskettiin vähentämällä perusarvo annoksen jälkeisestä käynnin arvosta.
Vain ne osallistujat, joiden tiedot olivat saatavilla tiettyinä ajankohtina, analysoitiin (edustettu n = X kategorioiden otsikoissa).
NA osoittaa, että tietoja ei ole saatavilla.
|
Perustaso ja jopa 45 päivää
|
|
Alaniiniaminotransferaasin (ALT), aspartaattiaminotransferaasin (AST) ja alkalisen fosfataasin (ALP) muutos lähtötasosta
Aikaikkuna: Perustaso ja jopa 45 päivää
|
Verinäytteet kerättiin ALT:n, AST:n ja ALP:n arvioimiseksi ilmoitettuina ajankohtina.
Päivän 1 arvoja pidettiin perusarvoina.
Muutos lähtötasosta kullakin käynnillä laskettiin vähentämällä perusarvo annoksen jälkeisestä käynnin arvosta.
Vain ne osallistujat, joiden tiedot olivat saatavilla tiettyinä ajankohtina, analysoitiin (edustettu n = X kategorioiden otsikoissa).
NA osoittaa, että tietoja ei ole saatavilla.
|
Perustaso ja jopa 45 päivää
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on kliinisesti merkittävä poikkeama elektrokardiogrammissa (EKG)
Aikaikkuna: Jopa 6 päivää
|
Yksittäiset 12-kytkentäiset EKG:t otettiin lähtötasolla ja viimeisen annoksen päivänä tutkimuksen aikana käyttämällä EKG-laitetta, joka laskee automaattisesti sykkeen (HR) ja mittaa PR-, QRS-, QT- ja QT-keston sykkeellä (QTc) korjattuna. .
Osallistujien lukumäärä, joilla on kliinisesti merkittävä poikkeama EKG:ssä, esitetään.
|
Jopa 6 päivää
|
|
Laskimonsisäisen (IV) DNX:n suurin havaittu plasmapitoisuus (Cmax).
Aikaikkuna: Päivä 1 ennen annosta, päivä 3 ennen annosta ja 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 ja 12 tuntia annoksen jälkeen ja päivä 5 ennen annosta
|
IV DNX:n Cmax oli määrä saada farmakokinetiikka (PK) -näytteistä, jotka oli kerätty päivänä 1 ennen annosta, päivänä 3 ennen annosta ja 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 ja 12 tuntia annoksen jälkeen. Päivä 5 ennen annosta.
PK Populaatio koostui kaikista osallistujista, joille tutkimuksen aikana tehtiin PK-verinäytteet ja joista määritettiin yksi tai useampi veren pitoisuus.
|
Päivä 1 ennen annosta, päivä 3 ennen annosta ja 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 ja 12 tuntia annoksen jälkeen ja päivä 5 ennen annosta
|
|
Pitoisuus-aikakäyrän alla oleva alue nolla-ajasta IV DNX:n viimeisen kvantifioitavissa olevan pitoisuuden aikaan (AUC [0-t])
Aikaikkuna: Päivä 1 ennen annosta, päivä 3 ennen annosta ja 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 ja 12 tuntia annoksen jälkeen ja päivä 5 ennen annosta
|
IV DNX:n AUC (0-t) oli määrä saada PK-näytteistä, jotka oli kerätty päivänä 1 ennen annosta, päivänä 3 ennen annosta ja 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 ja 12 tuntia annostuksen jälkeen. annos ja päivä 5 ennen annosta.
|
Päivä 1 ennen annosta, päivä 3 ennen annosta ja 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 ja 12 tuntia annoksen jälkeen ja päivä 5 ennen annosta
|
|
Aika IV DNX:n Cmax (Tmax) saavuttamiseen
Aikaikkuna: Päivä 1 ennen annosta, päivä 3 ennen annosta ja 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 ja 12 tuntia annoksen jälkeen ja päivä 5 ennen annosta
|
IV DNX:n Tmax oli määrä saada PK-näytteistä, jotka oli kerätty päivänä 1 ennen annosta, päivänä 3 ennen annosta ja 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 ja 12 tuntia annoksen jälkeen sekä päivänä 5 ennen annosta -annos.
|
Päivä 1 ennen annosta, päivä 3 ennen annosta ja 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 ja 12 tuntia annoksen jälkeen ja päivä 5 ennen annosta
|
|
IV DNX:n keskimääräinen pitoisuus (Cavg).
Aikaikkuna: Päivä 1 ennen annosta, päivä 3 ennen annosta ja 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 ja 12 tuntia annoksen jälkeen ja päivä 5 ennen annosta
|
IV DNX:n Cavg oli määrä saada PK-näytteistä, jotka oli kerätty päivänä 1 ennen annosta, päivänä 3 ennen annosta ja 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 ja 12 tuntia annoksen jälkeen sekä päivänä 5 ennen annosta -annos.
|
Päivä 1 ennen annosta, päivä 3 ennen annosta ja 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 ja 12 tuntia annoksen jälkeen ja päivä 5 ennen annosta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (TODELLINEN)
Torstai 19. tammikuuta 2017
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Keskiviikko 24. toukokuuta 2017
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Keskiviikko 24. toukokuuta 2017
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 29. syyskuuta 2016
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 5. lokakuuta 2016
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Perjantai 7. lokakuuta 2016
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Maanantai 30. marraskuuta 2020
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 20. marraskuuta 2020
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. marraskuuta 2020
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 201023
- 2016-002512-40 (EUDRACT_NUMBER)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .