Undersøgelse til evaluering af effektiviteten og sikkerheden af ​​Danirixin administreret sammen med Oseltamivir til behandling af voksne indlagt med influenza

Inklusionskriterier:

• Voksne 18 år (i henhold til lokale love) gamle og ældre på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke.
• Tilstedeværelse af feber (>=38,0 grad Celsius [>=100,4 grad Fahrenheit] ad enhver rute) ved baseline (tilmelding) eller historie med feber/feber i de 48 timer før.
• Iltmætning (O2) <95 % på rumluft ved transkutan metode ELLER behov for supplerende iltning (non-invasiv ventilation, ansigtsmaske, facetent, næsekanyle osv.) eller ventilatorstøtte (mekanisk ventilation, positivt luftvejstryk i to niveauer) [BIPAP], kontinuerligt positivt luftvejstryk [CPAP]) eller øget ilttilskudsbehov på >=2 liter for forsøgspersoner med kronisk iltafhængighed. For de forsøgspersoner med en historie med kronisk hypoxi (uden supplerende ilt), en iltmætning på mindst 3 % under forsøgspersonens historiske baseline iltmætning.
• Og mindst 2 ud af følgende 3: respirationsfrekvens >24 vejrtrækninger i minuttet. For de forsøgspersoner, der har behov for ventilatorstøtte eller ilttilskud, fraviges dette krav; hjertefrekvens >100 slag i minuttet; SBP <90 millimeter kviksølv (mm Hg).
• Sværhedsgrad af symptomer ved indskrivning: 1) Mindre alvorlige indlagte patienter er dem, der (men ikke begrænset til): er hæmodynamisk stabile; kan kræve iltning med ansigtsmaske, facetelt, næsekanyle osv.; kan have eller ikke have radiologiske tegn på sygdom i nedre luftveje; eller har forværring af underliggende kronisk sygdom, herunder astma, kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL) eller andre kardiovaskulære tilstande, der ikke fører til hæmodynamisk kompromittering. 2) Kritisk syge indlagte patienter er dem, der (men ikke begrænset til): kræver CPAP, BIPAP, mekanisk ventilation; har hæmodynamisk ustabilitet (med eller uden pressorstøtte); eller har involvering af centralnervesystemet (f.eks. encefalopati, encephalitis).
• Tilstedeværelse af influenza, der efter efterforskerens vurdering kræver hospitalsindlæggelse for behandling og understøttende behandling
• Debut af influenzasymptomer inden for 6 dage før tilmelding til studiet. Symptomer kan omfatte hoste, dyspnø, ondt i halsen, feber, myalgi, hovedpine, nasale symptomer (rhinoré, tilstoppethed), træthed, diarré, kvalme og opkastning.
• Et positivt resultat fra en hurtig influenzatest (leveret af GlaxoSmithKline [GSK]) eller anden tilgængelig lokal laboratoriediagnostisk test
• Baseline nyrekriterier som følger: 1) Sentinel kohorter: Normal nyrefunktion: Baseline kreatininclearance inden for normale referenceområder (>=80 milliliter pr. minut (mL/min) for de første ca. 30 indmeldte forsøgspersoner; Mild nyrefunktion: Baseline kreatininclearance af 50-79 ml/min. for de næste ca. 10 forsøgspersoner, der er indskrevet i sentinel-kohorten; Moderat nedsat nyrefunktion: Baseline-kreatininclearance på 30-49 ml/min. for de næste ca. 10 forsøgspersoner, der er indskrevet i sentinel-kohorten. 2) Post-sentinel kohorter: Normal nyrefunktion, let eller moderat nedsat nyrefunktion: kreatininclearance >30 ml/min.

• Baseline leverfunktionstest: Emner vil blive inkluderet, hvis:

  1. ALT er <=5 gange den øvre grænse for normal (ULN) og bilirubin er <=2 gange ULN
  2. ALT er >5, men <=8 gange ULN og bilirubin er < 1,5 gange ULN
• Mandlige eller kvindelige forsøgspersoner kan være berettigede, hvis: Mandlige forsøgspersoner med kvindelige partnere i den fødedygtige alder skal overholde de forudspecificerede højeffektive præventionskrav fra tidspunktet for første dosis af undersøgelsesmedicin indtil mindst 36 timer (fem halveringstider) efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin. 1) Vasektomi med dokumentation for azoospermi 2) Mandligt kondom plus partnerbrug af en af ​​nedenstående præventionsmuligheder: Svangerskabsforebyggende subdermalt implantat; Intrauterin enhed eller intrauterint system; Oral prævention, enten kombineret eller gestagen alene; Injicerbart gestagen; svangerskabsforebyggende vaginal ring; Perkutane præventionsplastre
• For kvinder, ikke-reproduktionspotentiale defineret som: 1) Præmenopausale hunner med en af ​​følgende: Dokumenteret tubal ligering; Dokumenteret hysteroskopisk tubal okklusion procedure med opfølgende bekræftelse af bilateral tubal okklusion; Hysterektomi; Dokumenteret bilateral oophorektomi 2) Postmenopausal defineret som 12 måneders spontan amenoré [i tvivlsomme tilfælde en blodprøve med samtidig follikelstimulerende hormon (FSH) og østradiolniveauer i overensstemmelse med overgangsalderen (se laboratoriereferenceintervaller for bekræftende niveauer)]. Kvinder i hormonsubstitutionsbehandling (HRT), og hvis overgangsalderen er i tvivl, vil blive bedt om at bruge en af ​​de yderst effektive præventionsmetoder, hvis de ønsker at fortsætte deres HRT under undersøgelsen. Ellers skal de afbryde HRT for at tillade bekræftelse af postmenopausal status før studietilmelding. 3) Reproduktionspotentiale og accepterer at følge en af ​​de muligheder, der er anført i den ændrede liste over meget effektive metoder til at undgå graviditet hos kvinder med reproduktionspotentiale (FRP) fra den første dosis af undersøgelsesmedicin til mindst 36 timer efter den sidste dosis af undersøgelsen medicinering og afslutning af efterbehandlingen (PT) Dag 3 besøg. Efterforskeren er ansvarlig for at sikre, at forsøgspersoner forstår, hvordan man korrekt anvender disse præventionsmetoder.
• Forsøgspersoner, der er villige og i stand til at give skriftligt informeret samtykke til at deltage i undersøgelsen og overholde de procedurer, der er angivet i protokollen ELLER Juridisk acceptabel repræsentant (LAR), der er villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke på vegne af forsøgspersonen til at deltage i undersøgelsen for bevidstløse voksne og dem, der ikke er i stand til selv at give samtykke på grund af deres medicinske tilstand (f. for svag eller svækket, alvorlig åndenød), på grund af læsefærdighedsproblemer eller inkluderet som tilladt af lokale tilsynsmyndigheder, institutional review board (IRB)/uafhængig etisk komité (IEC'er) eller lokale love.
• Franskfag: I Frankrig vil et emne kun være berettiget til optagelse i denne undersøgelse, hvis det enten er tilknyttet eller modtager af en socialsikringskategori.

Ekskluderingskriterier:

• Forsøgspersoner, der efter investigatorens mening ikke sandsynligvis vil overleve de næste 48 timer ud over baseline;
• Immunsuppression, hvad enten det skyldes primære immunsuppressive tilstande, såsom historie med arvelige immundefektsyndromer, human immundefektvirus (HIV) infektion eller sekundære tilstande, såsom immunsuppressiv medicin, stamcelle- eller solidorgantransplantation eller malignitet;
• Dokumenteret nuværende leversygdom (herunder hepatitis A, B eller C) eller kendte lever- eller galdeabnormiteter (med undtagelse af Gilberts syndrom eller asymptomatiske galdesten);

• Baseline leverfunktionstests: Forsøgspersoner vil blive udelukket, hvis:

  1. ALT >8 gange ULN
  2. Bilirubin er >2 gange ULN
• Kriterier for korrigeret QT-interval (QTc): Korrigeret QT-interval ved hjælp af Bazettes formel (QTcB) eller korrigeret QT-interval ved hjælp af Fridericia forumula (QTcF) >480 millisekund (msec) eller >500 msek med bundtgrenblok;
• For forsøgspersoner indskrevet i sentinel-kohorterne: diabetes mellitus og kronisk nyresygdom;
• Forsøgspersoner, der kræver dialyse eller er i nyreudskiftningsterapi;
• Forsøgspersoner, der kræver ekstra corporeal membrane oxygenation (ECMO) ved baseline (tilmeldte forsøgspersoner, som efterfølgende kræver ECMO, kan fortsætte i undersøgelsen)
• Kvinder, der er gravide som bestemt af en positiv human choriongonadotropin (hCG) ultrasensitiv test før dosering eller kvinder, der ammer;
• Forsøgspersoner, der modtog andre behandlinger for influenza, herunder vitaglutam, umifenovir og neuraminidasehæmmere (oseltamivir, zanamivir, peramivir) i mere end 72 timer under aktuel akut sygdom;
• Forsøgspersoner, der modtog immunglobuliner inden for 6 måneder efter screening eller planlagt administration af et af disse produkter i behandlingsperioden.
• Forsøgspersoner behandlet med cytotoksiske eller immunsuppressive lægemidler inden for seks måneder efter tilmelding til studiet. Topiske, intraartikulært injicerede eller inhalerede glukokortikoider, topiske calcineurinhæmmere eller imiquimod er tilladt.
• Kendt historie med stofmisbrug inden for 6 måneder efter studiestart.
• Anamnese med følsomhed over for nogen af ​​undersøgelsesmedicinen eller komponenter deraf eller en historie med lægemiddel eller anden allergi, som efter investigatorens eller Medical Monitors mening kontraindikerer deres deltagelse.
• Absolut neutrofiltal <1,0 giga pr. liter (Gi/L)
• Forsøgspersoner, der har deltaget i et klinisk forsøg med et forsøgsprodukt inden for det følgende tidsrum forud for den første doseringsdag i den aktuelle undersøgelse: 30 dage, 5 halveringstider eller to gange varigheden af ​​den biologiske effekt af forsøgsproduktet (alt efter hvad der er længere).