再発または難治性の多発性骨髄腫における OPomD を評価する第 1b 相試験 (INTREPID-1)
2024年9月20日 更新者：Amgen
(INTREPID-1) 再発性または難治性の多発性骨髄腫患者を対象に、ポマリドマイドおよびデキサメタゾンと組み合わせたオプロゾミブの安全性、忍容性、薬物動態および有効性を評価する第 1b 相試験
再発した難治性多発性骨髄腫患者を対象に、オプロゾミブとポマリドミドおよびデキサメタゾンの 2 つの新しい製剤を評価する研究。
調査の概要
詳細な説明
再燃した難治性多発性骨髄腫患者を対象に、オプロゾミブとポマリドミドおよびデキサメタゾンの 2 つの新しい製剤を評価する、多施設共同、非無作為化、非盲検、用量調査研究。
調査は 2 つの部分で実施されます。
パート1では、デキサメタゾンのみと組み合わせたオプロゾミブの製剤を評価します。
パート2では、ポマリドマイドおよびデキサメタゾンと組み合わせて、用量レベルを上げて（用量漸増）投与されるオプロゾミブの製剤を評価します。
研究の種類
介入
入学 (実際)
61
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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West Hollywood、California、アメリカ、90069
- Research Site
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Florida
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Tampa、Florida、アメリカ、33612
- Research Site
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Georgia
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Atlanta、Georgia、アメリカ、30322
- Research Site
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60637-6613
- Research Site
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Maryland
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Bethesda、Maryland、アメリカ、20817
- Research Site
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、アメリカ、63110
- Research Site
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New Jersey
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Hackensack、New Jersey、アメリカ、07601
- Research Site
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New York
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New York、New York、アメリカ、10021
- Research Site
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North Carolina
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Charlotte、North Carolina、アメリカ、28204
- Research Site
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Ohio
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Canton、Ohio、アメリカ、44718
- Research Site
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Cleveland、Ohio、アメリカ、44195
- Research Site
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Texas
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San Antonio、Texas、アメリカ、78229
- Research Site
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Wisconsin
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Milwaukee、Wisconsin、アメリカ、53226
- Research Site
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Victoria
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Clayton、Victoria、オーストラリア、3168
- Research Site
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Western Australia
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Murdoch、Western Australia、オーストラリア、6150
- Research Site
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Perth、Western Australia、オーストラリア、6000
- Research Site
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Alberta
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Calgary、Alberta、カナダ、T2N 2T9
- Research Site
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Ontario
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Toronto、Ontario、カナダ、M5G 2C1
- Research Site
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Castilla León
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Salamanca、Castilla León、スペイン、37007
- Research Site
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Navarra
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Pamplona、Navarra、スペイン、31008
- Research Site
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～100年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準
- -被験者は、病理学的に文書化され、確定的に診断され、多発性骨髄腫が再発したか、または多発性骨髄腫の治療を少なくとも2回行った後の難治性進行性疾患を持っている必要があります。 以前の治療またはレジメンには、プロテアソーム阻害剤およびレナリドマイドが含まれている必要があります。
- 被験者は、プロトコルごとに骨髄吸引を受ける意思があり、できる必要があります（施設のガイドラインに従って骨髄生検の有無にかかわらず）。
- -測定可能な疾患（1日目の前28日以内に評価）
- -東部共同腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンスステータス<= 2。
- その他の包含基準が適用される場合があります
除外基準
- -現在、別の治験機器または薬物研究で治療を受けているか、別の治験機器または薬物研究での治療を終了してから28日または5半減期のいずれか短い方。
- -以前に同種異系幹細胞移植を受け、次の1つ以上が発生した：研究1日目の前6か月以内に移植を受けた；研究1日目の前の過去3か月以内に免疫抑制療法を受けた；急性の徴候または症状があるまたは慢性移植片対宿主病。
- -自家幹細胞移植は、研究1日目の90日未満。
- IgM サブタイプの多発性骨髄腫。
- POEMs 症候群 (多発神経障害、器官肥大症、内分泌障害、モノクローナルタンパク質、および皮膚の変化)。
- 形質細胞性白血病（標準鑑別による循環形質細胞が2.0 X109/L以上）。
- ワルデンシュトレームマクログロブリン血症。
- その他の除外基準が適用される場合があります
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：パート 1 オプロゾミブ即時放出 (IR) + デキサメタゾン
オプロゾミブ IR とデキサメタゾン
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デキサメタゾン
即時放出（IR）製剤
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実験的：パート 1 オプロゾミブ胃滞留型 (GR) + デキサメタゾン
オプロゾミブ GR とデキサメタゾン
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デキサメタゾン
胃保持（GR）製剤
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実験的：パート 2 オプロゾミブ IR + ポマリドマイド + デキサメタゾン
オプロゾミブ IR とポマリドミドおよびデキサメタゾン
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デキサメタゾン
即時放出（IR）製剤
ポマリドマイド
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実験的：パート 2 オプロゾミブ GR + ポマリドマイド + デキサメタゾン
オプロゾミブ GR とポマリドマイドおよびデキサメタゾンを組み合わせたもの
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デキサメタゾン
胃保持（GR）製剤
ポマリドマイド
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実験的：オープンラベルロールオーバー
オプロゾミブ GR 単独療法、またはオプロゾミブ GR とデキサメタゾン
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デキサメタゾン
胃保持（GR）製剤
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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用量制限毒性（DLT）を経験した参加者の数
時間枠：サイクル 1 の 1 日目から 28 日目まで (各サイクルは 28 日)
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DLT は、有害事象共通用語基準 (CTCAE) バージョン 4.03 を使用して等級付けされ、治験責任医師/医療モニターが治験治療に関連する可能性があると判断した場合、以下の項目が含まれました。 非血液系 DLT は、以下を除き、グレード 3 以上の毒性でした。グレード 3 の無症候性電解質異常 (24 時間を超える低リン血症を除く)。グレード 3 の吐き気、嘔吐、下痢が 3 日以内。グレード 3 の疲労 < 14 日。 ≥ グレード 3 の高血糖/デキサメタゾンによる毒性。 ≥ ポマリドマイドによるグレード 3 の発疹。
血液学的 DLT には次のものが含まれます：好中球絶対数 < 0.5 x 10^9/L ≧ 7 日の場合はグレード 4 の好中球減少症。発熱性好中球減少症。グレード 4 の血小板減少症 7 日以上。グレード3以上でグレード2以上の出血がある/血小板輸血が必要。
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サイクル 1 の 1 日目から 28 日目まで (各サイクルは 28 日)
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ポモリドミドおよびデキサメタゾンと組み合わせたオプロゾミブの各製剤の最大耐用量 (MTD)
時間枠：サイクル 1 の 1 日目から 28 日目まで (各サイクルは 28 日)
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MTD は、DLT 率が標的毒性範囲 (15% ～ 25%) 内にある最も高い事後確率を持つ用量でしたが、過剰/許容できない毒性 (>25% ～ 100%) の事後確率は <40% です。 DLT は、CTCAE バージョン 4.03 を使用して等級付けされ、治験責任医師/医療モニターが治験治療に関連する可能性があると判断した場合、以下の項目が含まれます: 非血液系 DLT は、グレード 3 以上の毒性であったが、以下を除く: グレード 3 無症候性電解質異常 (低リン血症を除く) 24時間）;グレード 3 の吐き気、嘔吐、下痢が 3 日以内。グレード 3 の疲労 < 14 日。 ≥ グレード 3 の高血糖/デキサメタゾンによる毒性。 ≥ ポマリドマイドによるグレード 3 の発疹。 血液学的 DLT には次のものが含まれます：好中球絶対数 < 0.5 x 10^9/L ≧ 7 日の場合はグレード 4 の好中球減少症。発熱性好中球減少症。グレード 4 の血小板減少症 7 日以上。グレード3以上でグレード2以上の出血がある/血小板輸血が必要。 |
サイクル 1 の 1 日目から 28 日目まで (各サイクルは 28 日)
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治療中に発現した有害事象（TEAE）を発症した参加者の数（オプロゾミブとデキサメタゾンおよび/またはポマリドマイドの併用）
時間枠：サイクル 1 の 1 日目～試験治療の最後の投与後 30 (+7) 日、または試験終了日のいずれか早い方 (各サイクルは 28 日であった)。治療期間の中央値はパート 1 で 11.43 週間、パート 2 で 28 週間でした。
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有害事象 (AE) は、臨床試験参加者における望ましくない医学的出来事として定義されます。
TEAEは、治験薬の最初の用量投与後、治験薬の最後の用量または試験終了日のいずれか早い方から30日後までに始まったAEでした。
治療関連の TEAE は、研究者によって研究治療に関連すると考えられた TEAE でした。
心電図、バイタルサイン、神経学的評価を伴う身体検査、および臨床検査における臨床的に重要な変化はすべて TEAE として記録されました。
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サイクル 1 の 1 日目～試験治療の最後の投与後 30 (+7) 日、または試験終了日のいずれか早い方 (各サイクルは 28 日であった)。治療期間の中央値はパート 1 で 11.43 週間、パート 2 で 28 週間でした。
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TEAEおよび治療中に発生した重篤なAEを有する参加者の数（非盲検ロールオーバー）
時間枠：研究治療の最後の投与後または研究終了日のいずれか早い方（各サイクルが 28 日であった場合）から 1 日目～30 (+7) 日後。非盲検ロールオーバーアームの治療期間中央値は75.14週間でした
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TEAEは、治験薬の最初の用量投与後、治験薬の最後の用量または試験終了日のいずれか早い方から30日後までに始まったAEでした。
治療関連の TEAE は、研究者によって研究治療に関連すると考えられた TEAE でした。
重篤な TEAE は、以下の基準の少なくとも 1 つを満たすすべての AE です。生命を脅かす;入院が必要な患者、または既存の入院の延長。持続的または重大な障害/無能力をもたらした。先天異常/先天異常。その他の医学的に重要な重大な出来事。
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研究治療の最後の投与後または研究終了日のいずれか早い方（各サイクルが 28 日であった場合）から 1 日目～30 (+7) 日後。非盲検ロールオーバーアームの治療期間中央値は75.14週間でした
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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オプロゾミブの最大観察濃度 (Cmax)
時間枠：サイクル 1 8 日目および 22 日目: 投与前、投与後 0.5、1、2、4、および 6 時間。 GR のみ: サイクル 1 日 8: 投与後 8 時間
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オプロゾミブの平均Ｃｍａｘは、ＩＲおよびＧＲオプロゾミブ製剤について、サイクル１の８日目およびサイクル１の２２日目の投与後に示される。
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サイクル 1 8 日目および 22 日目: 投与前、投与後 0.5、1、2、4、および 6 時間。 GR のみ: サイクル 1 日 8: 投与後 8 時間
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オプロゾミブの Cmax (Tmax) までの時間
時間枠：サイクル 1 8 日目および 22 日目: 投与前、投与後 0.5、1、2、4、および 6 時間。 GR のみ: サイクル 1 日 8: 投与後 8 時間
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オプロゾミブのＴｍａｘ中央値は、ＩＲおよびＧＲオプロゾミブ製剤について、サイクル１の８日目およびサイクル１の２２日目の投与後に示される。
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サイクル 1 8 日目および 22 日目: 投与前、投与後 0.5、1、2、4、および 6 時間。 GR のみ: サイクル 1 日 8: 投与後 8 時間
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時間 0 からオプロゾミブの最後の定量可能な濃度 (AUClast) の時間までの濃度時間曲線下の面積
時間枠：サイクル 1 8 日目および 22 日目: 投与前、投与後 0.5、1、2、4、および 6 時間。 GR のみ: サイクル 1 日 8: 投与後 8 時間
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オプロゾミブの平均ＡＵＣｌａｓｔは、ＩＲおよびＧＲオプロゾミブ製剤について、サイクル１の８日目およびサイクル１の２２日目の投与後に示される。
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サイクル 1 8 日目および 22 日目: 投与前、投与後 0.5、1、2、4、および 6 時間。 GR のみ: サイクル 1 日 8: 投与後 8 時間
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国際骨髄腫作業部会の改訂統一反応基準 (IMWG-URC) による最良の総合反応 (BOR)
時間枠：サイクル 1 の 1 日目から研究訪問終了まで（各サイクルは 28 日）。治療期間の中央値はパート 1 で 11.43 週間、パート 2 で 28 週間でした。
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BOR は IMWG-URC ごとに最良から最悪の順で最良の応答でした: ストリンジェントな完全応答 (sCR; 完全応答 [CR]、正常な血清遊離軽鎖比、骨髄にクローン細胞なし [BM])、CR (血清に対する陰性免疫固定)および尿、軟部組織形質細胞腫の消失、BM 中の形質細胞 < 5%）、非常に良好な部分奏効（VGPR; 免疫固定によって血清および尿の M タンパク質が検出可能、または血清 M タンパク質の 90% 以上の減少 [尿 M タンパク質レベル < 100 mg/24 時間])、部分奏効 (PR; 血清 M タンパク質および 24 時間尿中 M タンパク質の 50% 以上の減少 90% または < 200 mg/24 時間)、最小奏効 (MR;血清Mタンパク質の25〜49％の減少、および24時間の尿中Mタンパク質の50〜89％の減少、200 mg / 24時間を超える）、安定した疾患（SD; CR、VGPR、PRまたは進行性疾患ではない[PD]） ）、およびPD（血清または尿のM成分の25％以上の増加、既存の骨病変または軟組織形質細胞腫の新規またはサイズの増加の発生、形質細胞増殖障害に起因する高カルシウム血症）。
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サイクル 1 の 1 日目から研究訪問終了まで（各サイクルは 28 日）。治療期間の中央値はパート 1 で 11.43 週間、パート 2 で 28 週間でした。
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IMWG-URC による全体的な奏効率 (ORR)
時間枠：サイクル 1 の 1 日目から研究訪問終了まで（各サイクルは 28 日）。治療期間の中央値はパート 1 で 11.43 週間、パート 2 で 28 週間でした。
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ORR は、IMWG-URC に従って、sCR、CR、VGPR、および PR の BOR を持つ参加者の割合として定義されました。
完全奏効（CR）：血清および尿に対する免疫固定が陰性、軟組織の形質細胞腫が消失、骨髄（BM）中の形質細胞が 5% 未満。
ストリンジェント CR (sCR): CR および正常な血清遊離軽鎖比、および BM にクローン細胞なし。
非常に良好な部分応答 (VGPR): 免疫固定により血清および尿の M タンパク質が検出可能、または血清 M タンパク質の 90% 以上の減少 (尿 M タンパク質レベル < 100 mg/24 時間)。
PR: 血清 M タンパク質の 50% 以上および 24 時間尿中 M タンパク質の 90% 以上の減少、または 200 mg/24 時間未満までの減少。
95% 信頼区間 (CI) は、Clopper-Pearson 法を使用して推定されました。
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サイクル 1 の 1 日目から研究訪問終了まで（各サイクルは 28 日）。治療期間の中央値はパート 1 で 11.43 週間、パート 2 で 28 週間でした。
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無進行サバイバル (PFS) イベントの参加者数
時間枠：サイクル 1 の 1 日目から研究訪問終了まで（各サイクルは 28 日）。治療期間の中央値はパート 1 で 11.43 週間、パート 2 で 28 週間でした。
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PFSは、参加者の治験治療の初回投与から、何らかの原因による疾患の進行または死亡のどちらか早い方までの月数として定義されました。
PFS イベントを開催した参加者の数、または検閲を受けた参加者の数が表示されます。
PFS イベントは、IMWG-URC による進行性疾患または何らかの原因による死亡の評価でした。
PFS データは検閲されました。参加者は生存しており、分析時に疾患の進行が記録されていなかった場合は、最後の疾患評価の日に検閲されました。生存していて疾患評価を受けていない参加者は、最初の研究投与日に打ち切られた。疾患の進行が記録されておらず生存し、同意が撤回された参加者は、同意撤回前の最後の疾患評価の日に検閲された。また、疾患の進行が記録される前に研究治療以外の抗がん剤治療を開始した参加者は、新しい治療を開始する前の最後の疾患評価の日に打ち切られた。
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サイクル 1 の 1 日目から研究訪問終了まで（各サイクルは 28 日）。治療期間の中央値はパート 1 で 11.43 週間、パート 2 で 28 週間でした。
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PFS のカプランマイヤー推定
時間枠：サイクル 1 の 1 日目から研究訪問終了まで（各サイクルは 28 日）。治療期間の中央値はパート 1 で 11.43 週間、パート 2 で 28 週間でした。
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PFSは、参加者の治験治療の初回投与から、何らかの原因による疾患の進行または死亡のどちらか早い方までの月数として定義されました。
PFS 中央値は、Kaplan-Meier 法を使用して推定されました。
95% CI は、Klein と Moeschberger (1997) による方法と対数変換を使用して推定されました。
PFS データは検閲されました。参加者は生存しており、分析時に疾患の進行が記録されていなかった場合は、最後の疾患評価の日に検閲されました。生存していて疾患評価を受けていない参加者は、最初の研究投与日に打ち切られた。疾患の進行が記録されておらず生存し、同意が撤回された参加者は、同意撤回前の最後の疾患評価の日に検閲された。また、疾患の進行が記録される前に研究治療以外の抗がん剤治療を開始した参加者は、新しい治療を開始する前の最後の疾患評価の日に打ち切られた。
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サイクル 1 の 1 日目から研究訪問終了まで（各サイクルは 28 日）。治療期間の中央値はパート 1 で 11.43 週間、パート 2 で 28 週間でした。
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カプラン・マイヤーによる反応期間（DOR）の推定値
時間枠：サイクル 1 の 1 日目から研究訪問終了まで（各サイクルは 28 日）。治療期間の中央値はパート 1 で 11.43 週間、パート 2 で 28 週間でした。
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月単位で表される DOR は、客観的反応 (PR 以上) を示した最初の腫瘍評価日から、その後の進行または何らかの原因による死亡日、または該当する場合は打ち切り日までの日数として定義されました。 (最初の進行性疾患の評価または死亡の日、または打ち切りの日 - 最初の客観的反応結果の日 + 1/30.4)。
PFS 中央値は、Kaplan-Meier 法を使用して推定されました。
95% 信頼区間は、Klein と Moeschberger (1997) による方法と対数変換を使用して推定されました。
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サイクル 1 の 1 日目から研究訪問終了まで（各サイクルは 28 日）。治療期間の中央値はパート 1 で 11.43 週間、パート 2 で 28 週間でした。
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
スポンサー
捜査官
- スタディディレクター：MD、Amgen
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2017年1月17日
一次修了 (実際)
2022年10月6日
研究の完了 (実際)
2022年10月6日
試験登録日
最初に提出
2016年10月18日
QC基準を満たした最初の提出物
2016年10月18日
最初の投稿 (推定)
2016年10月19日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年9月26日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年9月20日
最終確認日
2024年9月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 20160104
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
承認されたデータ共有リクエストで特定の研究課題に対処するために必要な変数の匿名化された個々の患者データ。
IPD 共有時間枠
この研究に関連するデータ共有のリクエストは、研究が終了してから 18 か月後に開始され、1) 米国とヨーロッパの両方で製品と適応症 (またはその他の新しい用途) の販売承認が付与されているか、2) の臨床開発のいずれかであると見なされます。製品および/または適応症は中止され、データは規制当局に提出されません。
この調査のデータ共有リクエストを送信する資格の終了日はありません。
IPD 共有アクセス基準
有資格の研究者は、研究目的、範囲内の Amgen 製品および Amgen 研究/研究、関心のあるエンドポイント/結果、統計分析計画、データ要件、出版計画、および研究者の資格を含む要求を提出することができます。
一般に、アムジェン社は、製品ラベルですでに対処されている安全性と有効性の問題を再評価する目的で、個々の患者データに対する外部からの要求を許可しません.
要求は内部アドバイザーの委員会によって審査され、承認されない場合は、データ共有の独立した審査委員会によってさらに仲裁される場合があります。
承認されると、研究課題に対処するために必要な情報が、データ共有契約の条件に基づいて提供されます。
これには、匿名化された個々の患者データおよび/または分析仕様で提供される分析コードのフラグメントを含む利用可能なサポート ドキュメントが含まれる場合があります。
詳細は下記ＵＲＬにて。
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- ICF
- CSR
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。