進行性肝細胞癌患者における単剤療法としてのABC294640の第II相研究

包含基準:

1. 患者は進行性肝細胞癌を患っている必要があります。線維層状HCCは許可されません。 肝細胞がんは、以下の少なくとも 1 つによって確認されます。

   1. 組織診断
   2. 最長直径 2 cm の肝病変が 1 つ以上存在し、動脈相コントラスト強調画像法を使用した特徴的な動脈の強調と静脈の洗い流しを示し、肝硬変の臨床病歴がある。(1)
2. 規制および施設のガイドラインに従って、自主的に署名され、日付が記入された治験審査委員会 (IRB) が承認したインフォームドコンセントフォーム。
3. 登録研究者によって決定された、ソラフェニブに対する進行または不耐症の記録：
4. 患者は、修正された RECIST 基準に従って、測定可能な未治療の病変を少なくとも 1 つ有している必要があります。 測定可能な疾患には肝外病変が含まれる場合があります。 腹部イメージングには、「肝臓プロトコル」画像キャプチャ技術を使用する必要があります。 骨病変、腹水、胸水などは測定可能な病変とみなされません。 非標的病変に対する以前の RFA、PEI、または TACE は許可されます。
5. 登録前の4週間以上の最後の局所療法（高周波アブレーション、経皮エタノール注射、放射線療法、経動脈化学塞栓術）の間隔。
6. 平均余命は少なくとも12週間。
7. 18歳以上。
8. ECOG パフォーマンス ステータスは 0 ～ 2。
9. Child-Pugh 肝硬変ステータス A または B、スコア 7。

10. 許容可能な肝機能:

    1. ビリルビン ≤ 正常上限の 3 倍 (CTCAE グレード 2 ベースライン)
    2. AST (SGOT)、ALT (SGPT) 3 x ULN (CTCAE グレード 1 ベースライン)

11. 許容可能な腎機能:

    ａ．血清クレアチニン ≤ 1.5 XULN (CTCAE グレード 1 ベースライン)

12. 許容可能な血液学的状態:

    1. 絶対好中球数 1000 細胞/mm3
    2. 血小板数 75,000 (plt/mm3)、(CTCAE グレード 1 ベースライン)
    3. ヘモグロビン9g/dL。

13. 許容可能な血糖コントロール

    ａ．空腹時血糖値 < 160 mg/dL (CTCAE グレード 1 ベースライン)

14. 尿検査: 臨床的に重大な異常はありません。
15. INR < 1.7
16. 治療する研究者によって決定されるように、患者は血圧がよく管理されている必要があり、大部分の測定で収縮期血圧 <150mmHg および/または拡張期血圧 <100mmHg と定義されます。
17. 妊娠検査薬が陰性（WOCBP のみ）。
18. 研究中に効果的な避妊方法を使用する意欲。 患者が女性（または男性被験者の女性パートナー）である場合、妊娠の可能性がない（閉経後1年以上または外科的に不妊であると定義される）か、2つの形式の避妊を実施している必要があります。 性的に活発な男性参加者は、物理的バリア方法（殺精子剤の有無にかかわらず男性用ラテックスゴム製コンドーム）の使用に同意する必要があります。

除外基準:

1. ニューヨーク心臓協会クラス III または IV、心臓疾患、過去 6 か月以内の心筋梗塞、不安定な不整脈、または ECG 上の虚血の証拠。
2. 過去 2 年以内の入院、または HADS スコア 11 以上を必要とする基礎精神障害。
3. 登録研究者によって決定された臨床的に重大な神経障害（パーキンソン病、認知症、多発性硬化症）
4. 全身療法を必要とする、制御されていない活動性の細菌、ウイルス、または真菌感染症。
5. 妊娠中または授乳中の女性。 注: 妊娠の可能性のある女性と男性は、研究参加前および研究参加期間中、適切な避妊または禁欲を行うことに同意する必要があります。 この研究の参加中に女性が妊娠した場合、または妊娠の疑いがある場合は、直ちに主治医に通知する必要があります。
6. -登録前の1か月以内に放射線療法、手術、または治験療法による治療。
7. 2 種類以上の HCC に対する全身治療歴がある
8. このプロトコルで要求される手順に従う意思がない、または遵守できない。
9. HIV の既知の感染。
10. プロテアーゼ療法中のC型肝炎。
11. 治験責任医師の意見では、プロトコルの目的を損なう可能性がある重篤な非悪性疾患（例、水腎症、肝不全、またはその他の状態）。
12. CYP450 1A2、3A4、2C9、2C19、または2D6の感受性基質である薬剤、または少なくとも7日間または5半減期（いずれか長い方）前に中止できないすべての主要なCYP450アイソザイムの強力な阻害剤または誘導剤を投与されている患者ABC294640による治療を開始し、別の適切な薬剤に置き換えるか、臨床研究期間中に投与されなかった場合。 (CYP450 1A2、3A4、2C9、2C19 または 2D6 の感受性基質である、またはすべての主要な CYP450 アイソザイムの強力な阻害剤または誘導剤である一般的に使用される薬剤のリストと、各薬剤の半減期が特定されているリストは、付録 C として含まれています)
13. 過去2か月以内のCTCグレード3の出血性食道または胃静脈瘤の病歴。 患者がバンディングまたは硬化療法を受けており、2 か月間出血の証拠がない場合、以前の静脈瘤出血は許可されます。 静脈瘤のリスクのある患者（以下に基づく：食道または胃静脈瘤の既知の病歴、生検で証明された肝硬変、脾機能亢進症、または静脈瘤のX線検査所見を含む、肝硬変および/または門脈圧亢進症の証拠）は、（食道胃十二指腸内視鏡検査のいずれかを使用して）スクリーニングされます。ただし、研究登録から過去 2 年間にそのようなスクリーニングが実施されており、患者が非選択的ベータ遮断などの静脈瘤出血の予防のための治療を受けている場合を除きます。 介入（バンディング）が必要な静脈瘤が特定された場合、患者は静脈瘤が適切に治療されるまで対象外となります。 胃静脈瘤を呈する患者は研究の対象外となる。
14. 現在クマジンまたはクマジン誘導体を服用している患者。
15. 現在、治験製品の他の臨床試験に参加している患者。
16. 臓器移植の歴史。
17. 過去5年以内の他の原発性悪性腫瘍（子宮頸部または膀胱の上皮内癌、または非黒色腫皮膚癌を除く）。
18. 登録研究者によって判断された、研究への参加を妨げるその他の精神的無能力または精神疾患。
19. 精神疾患または身体疾患（感染症など）の治療のために強制拘禁（非自発的投獄）されている囚人または患者は、この研究に登録してはなりません。