Studie fáze II ABC294640 jako monoterapie u pacientů s pokročilým hepatocelulárním karcinomem

Kritéria pro zařazení:

1. Pacient musí mít pokročilý hepatocelulární karcinom; fibrolamelární HCC není povolena. Hepatocelulární karcinom bude potvrzen alespoň jedním z následujících:

   1. Diagnostika tkání
   2. Přítomnost jedné nebo více jaterních lézí o rozměru 2 cm v nejdelším průměru, vykazujících charakteristické arteriální zesílení a venózní vymývání pomocí kontrastního zobrazení v arteriální fázi, a klinickou anamnézu cirhózy.(1)
2. Dobrovolně podepsaný a datovaný institucionální kontrolní výbor (IRB) schválil formulář informovaného souhlasu v souladu s regulačními a institucionálními směrnicemi.
3. Zdokumentovaná progrese nebo intolerance na sorafenib, jak určil zařazující zkoušející:
4. Pacient musí mít alespoň jednu měřitelnou neléčenou lézi podle modifikovaných kritérií RECIST. Měřitelné onemocnění může zahrnovat extrahepatální léze. Zobrazování břicha by mělo využívat techniku ​​snímání obrazu „játrního protokolu“. Následující nejsou považovány za měřitelné léze: kostní léze, ascites a pleurální výpotky. Předchozí RFA, PEI nebo TACE necílových lézí jsou povoleny.
5. Časový interval poslední lokální terapie (radiofrekvenční ablace, perkutánní injekce etanolu, radioterapie, transarteriální chemoembolizace) více než 4 týdny před registrací.
6. Předpokládaná délka života minimálně 12 týdnů.
7. 18 let nebo starší.
8. Stav výkonu ECOG 0-2.
9. Child-Pughův cirhotický stav A nebo B se skóre 7.

10. Přijatelná funkce jater:

    1. Bilirubin ≤ 3násobek horní hranice normálu (výchozí hodnota CTCAE stupeň 2)
    2. AST (SGOT), ALT (SGPT) 3 x ULN (CTCAE stupeň 1 základní linie)

11. Přijatelná funkce ledvin:

    A. Sérový kreatinin ≤ 1,5 XULN (základní hodnota CTCAE stupeň 1)

12. Přijatelný hematologický stav:

    1. Absolutní počet neutrofilů 1000 buněk/mm3
    2. Počet krevních destiček 75 000 (plt/mm3), (CTCAE stupeň 1 základní linie)
    3. Hemoglobin 9 g/dl.

13. Přijatelná kontrola krevního cukru

    A. Glukóza nalačno < 160 mg/dl (základní hodnota CTCAE stupeň 1)

14. Analýza moči: Žádné klinicky významné abnormality.
15. INR < 1,7
16. Jak určil ošetřující zkoušející, pacient musí mít dobře kontrolovaný krevní tlak, definovaný jako systolický krevní tlak <150 mmHg a/nebo diastolický krevní tlak <100 mmHg pro většinu měření.
17. Negativní těhotenský test (pouze pro WOCBP).
18. Ochota používat během studia účinné antikoncepční metody. Pokud je pacientkou žena (nebo partnerka mužského subjektu), nesmí být v plodném věku (definováno jako postmenopauzální ≥ 1 rok nebo chirurgicky sterilní) nebo používá dvě formy antikoncepce. Sexuálně aktivní mužští účastníci musí souhlasit s použitím metody fyzické bariéry (mužský kondom z latexové pryže se spermicidem nebo bez něj).

Kritéria vyloučení:

1. New York Heart Association třídy III nebo IV, srdeční onemocnění, infarkt myokardu během posledních 6 měsíců, nestabilní arytmie nebo známky ischémie na EKG.
2. Základní psychiatrická porucha vyžadující hospitalizaci během posledních dvou let nebo skóre HADS 11 nebo více.
3. Klinicky významná neurologická porucha (Parkinsonova choroba, demence, roztroušená skleróza), jak bylo stanoveno zařazujícím zkoušejícím
4. Aktivní, nekontrolovaná bakteriální, virová nebo plísňová infekce vyžadující systémovou léčbu.
5. Těhotné nebo kojící ženy. POZNÁMKA: Ženy ve fertilním věku a muži musí před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce nebo abstinence. Pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře.
6. Léčba radiační terapií, chirurgickým zákrokem nebo experimentální terapií do jednoho měsíce před registrací.
7. Více než dvě linie předchozí systémové léčby HCC
8. Neochota nebo neschopnost dodržovat postupy požadované v tomto protokolu.
9. Známá infekce HIV.
10. Hepatitida C na proteázové terapii.
11. Závažné nezhoubné onemocnění (např. hydronefróza, selhání jater nebo jiné stavy), které by podle názoru zkoušejícího mohlo ohrozit cíle protokolu.
12. Pacienti, kteří dostávají léky, které jsou citlivými substráty CYP450 1A2, 3A4, 2C9, 2C19 nebo 2D6, nebo silné inhibitory nebo induktory všech hlavních izoenzymů CYP450, které nelze zastavit alespoň 7 dní nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) předtím zahájení léčby přípravkem ABC294640 a buď nahrazeno jinou vhodnou medikací, nebo nepodáno po dobu trvání klinické studie. (Seznam běžně používaných léků, které jsou citlivými substráty CYP450 1A2, 3A4, 2C9, 2C19 nebo 2D6 nebo silných inhibitorů nebo induktorů všech hlavních izoenzymů CYP450 s poločasem každého identifikovaného léku, je uveden jako příloha C)
13. Anamnéza krvácení z jícnových nebo žaludečních varixů stupně 3 CTC během posledních 2 měsíců. Předchozí krvácení z varixů je povoleno, pokud pacient podstoupil bandážování nebo skleroterapii a po dobu 2 měsíců nebyly žádné známky krvácení. Pacienti s rizikem varixů (na základě následujícího: známá anamnéza jícnových nebo žaludečních varixů; průkaz jaterní cirhózy a/nebo portální hypertenze včetně biopsií prokázané cirhózy, hypersplenismus nebo rentgenové nálezy varixů) budou vyšetřeni (pomocí buď esofagogastroduodenoskopie EGD) nebo kapslová endoskopie) pro jícnové varixy, pokud takový screening nebyl proveden v posledních dvou letech od vstupu do studie a pacient je léčen pro profylaxi krvácení z varixů, jako je neselektivní beta blokáda. Pokud jsou identifikovány varixy, které vyžadují intervenci (páskování), pacient nebude způsobilý, dokud nebudou varixy adekvátně léčeny. Pacienti s žaludečními varixy nebudou způsobilí pro studii.
14. Pacienti, kteří v současné době užívají Coumadin nebo deriváty Coumadinu.
15. Pacienti, kteří se v současné době účastní jakékoli jiné klinické studie hodnoceného přípravku.
16. Historie transplantace orgánů.
17. Jiná primární malignita za posledních 5 let kromě karcinomu in situ děložního čípku nebo močového měchýře nebo nemelanomové rakoviny kůže.
18. Jakákoli jiná mentální nezpůsobilost nebo psychiatrické onemocnění, které by vylučovalo účast ve studii, jak určí zařazující zkoušející.
19. Do této studie nesmějí být zařazeni vězni nebo pacienti, kteří jsou povinně zadržováni (nedobrovolně uvězněni) za účelem léčby psychiatrické nebo fyzické (např. infekční choroby) nemoci.