Uno studio di fase II su ABC294640 come monoterapia in pazienti con carcinoma epatocellulare avanzato

Criterio di inclusione:

1. Il paziente deve avere un carcinoma epatocellulare avanzato; l'HCC fibrolamellare non è consentito. Il carcinoma epatocellulare sarà confermato da almeno uno dei seguenti:

   1. Diagnosi dei tessuti
   2. La presenza di una o più lesioni epatiche che misurano 2 cm di diametro più lungo, che mostrano il caratteristico enhancement arterioso e il washout venoso mediante imaging con contrasto di fase arterioso e una storia clinica di cirrosi.(1)
2. Modulo di consenso informato approvato dal comitato di revisione istituzionale (IRB) volontario firmato e datato in conformità con le linee guida normative e istituzionali.
3. Progressione documentata o intolleranza a sorafenib come determinato dallo sperimentatore arruolante:
4. Il paziente deve avere almeno una lesione misurabile non trattata secondo i criteri RECIST modificati. La malattia misurabile può includere lesioni extraepatiche. L'imaging addominale dovrebbe impiegare una tecnica di acquisizione delle immagini "protocollo epatico". Le seguenti lesioni non sono considerate misurabili: lesioni ossee, ascite e versamenti pleurici. È consentita una precedente RFA, PEI o TACE di lesioni non target.
5. Intervallo di tempo per l'ultima terapia locale (ablazione con radiofrequenza, iniezione percutanea di etanolo, radioterapia, chemioembolizzazione transarteriosa) superiore a 4 settimane prima della registrazione.
6. Aspettativa di vita di almeno 12 settimane.
7. 18 anni o più.
8. Performance status ECOG di 0-2.
9. Stato cirrotico Child-Pugh A o B con un punteggio di 7.

10. Funzionalità epatica accettabile:

    1. Bilirubina ≤ 3 volte il limite superiore della norma (CTCAE Grado 2 basale)
    2. AST (SGOT), ALT (SGPT) 3 x ULN (CTCAE Grado 1 basale)

11. Funzionalità renale accettabile:

    UN. Creatinina sierica ≤ 1,5 XULN (CTCAE Grado 1 basale)

12. Stato ematologico accettabile:

    1. Conta assoluta dei neutrofili 1000 cellule/mm3
    2. Conta piastrinica 75.000 (plt/mm3), (CTCAE Grado 1 basale)
    3. Emoglobina 9 g/dL.

13. Controllo accettabile della glicemia

    UN. Glicemia a digiuno < 160 mg/dL (CTCAE grado 1 basale)

14. Analisi delle urine: nessuna anomalia clinicamente significativa.
15. EUR < 1,7
16. Come stabilito dallo sperimentatore curante, il paziente deve avere una pressione arteriosa ben controllata, definita come pressione arteriosa sistolica <150 mmHg e/o pressione arteriosa diastolica <100 mmHg per la maggior parte delle misurazioni.
17. Un test di gravidanza negativo (solo per WOCBP).
18. Disponibilità a utilizzare metodi contraccettivi efficaci durante lo studio. Se la paziente è di sesso femminile (o partner femminile di un soggetto di sesso maschile), non deve essere in età fertile (definita come in postmenopausa da ≥ 1 anno o chirurgicamente sterile) o sta praticando due forme di contraccezione. I partecipanti di sesso maschile sessualmente attivi devono accettare di utilizzare un metodo di barriera fisica (preservativo maschile in lattice di gomma con o senza spermicida).

Criteri di esclusione:

1. Classe III o IV della New York Heart Association, malattia cardiaca, infarto del miocardio negli ultimi 6 mesi, aritmia instabile o evidenza di ischemia all'ECG.
2. Disturbo psichiatrico sottostante che richiede il ricovero negli ultimi due anni o un punteggio HADS di 11 o più.
3. Disturbo neurologico clinicamente significativo (morbo di Parkinson, demenza, sclerosi multipla), come determinato dallo sperimentatore arruolante
4. Infezione batterica, virale o fungina attiva, incontrollata, che richiede una terapia sistemica.
5. Donne incinte o che allattano. NOTA: le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione o astinenza prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo durante la partecipazione a questo studio, deve informare immediatamente il proprio medico curante.
6. Trattamento con radioterapia, chirurgia o terapia sperimentale entro un mese prima della registrazione.
7. Più di due linee di precedente terapia sistemica per HCC
8. Riluttanza o incapacità di rispettare le procedure richieste nel presente protocollo.
9. Infezione nota da HIV.
10. Epatite C in terapia con proteasi.
11. Grave malattia non maligna (ad es. Idronefrosi, insufficienza epatica o altre condizioni) che potrebbe compromettere gli obiettivi del protocollo secondo l'opinione dello sperimentatore.
12. Pazienti che stanno ricevendo farmaci che sono substrati sensibili del CYP450 1A2, 3A4, 2C9, 2C19 o 2D6, o forti inibitori o induttori di tutti i principali isoenzimi del CYP450 che non possono essere interrotti almeno 7 giorni o 5 emivite (a seconda di quale sia il più lungo) prima iniziare il trattamento con ABC294640 e sostituito con un altro farmaco appropriato o non somministrato per la durata dello studio clinico. (Un elenco di farmaci comunemente usati che sono substrati sensibili del CYP450 1A2, 3A4, 2C9, 2C19 o 2D6, o forti inibitori o induttori di tutti i principali isoenzimi del CYP450 con l'emivita di ciascun farmaco identificato, è incluso come Appendice C)
13. Una storia di varici esofagee o gastriche sanguinanti di grado 3 CTC negli ultimi 2 mesi. Il precedente sanguinamento da varici è consentito se il paziente è stato sottoposto a bendaggio o scleroterapia e non vi è stata evidenza di sanguinamento per 2 mesi. I pazienti a rischio di varici (sulla base di quanto segue: storia nota di varici esofagee o gastriche; evidenza di cirrosi epatica e/o ipertensione portale inclusa cirrosi comprovata da biopsia, ipersplenismo o reperti radiografici di varici) saranno sottoposti a screening (utilizzando l'esofagogastroduodenoscopia ( EGD) o capsula endoscopica) per le varici esofagee, a meno che tale screening non sia stato eseguito negli ultimi due anni dall'ingresso nello studio e il paziente stia ricevendo un trattamento medico per la profilassi del sanguinamento da varici, come il beta-blocco non selettivo. Se vengono identificate varici che richiedono un intervento (bendaggio), il paziente non sarà idoneo fino a quando le varici non saranno adeguatamente trattate. I pazienti che presentano varici gastriche non saranno eleggibili per lo studio.
14. Pazienti che stanno attualmente assumendo Coumadin o derivati ​​di Coumadin.
15. Pazienti che stanno attualmente partecipando a qualsiasi altra sperimentazione clinica di un prodotto sperimentale.
16. Storia del trapianto di organi.
17. Altri tumori maligni primari negli ultimi 5 anni ad eccezione del carcinoma in situ della cervice o della vescica urinaria o del cancro della pelle non melanoma.
18. Qualsiasi altra incapacità mentale o malattia psichiatrica che precluderebbe la partecipazione allo studio, come determinato dal ricercatore arruolante.
19. Detenuti o pazienti che sono detenuti forzatamente (incarcerati involontariamente) per il trattamento di una malattia psichiatrica o fisica (ad esempio, malattia infettiva) non devono essere arruolati in questo studio.