Et fase II-studie af ABC294640 som monoterapi hos patienter med avanceret hepatocellulært karcinom

Inklusionskriterier:

1. Patienten skal have fremskreden hepatocellulært karcinom; fibrolamellær HCC er ikke tilladt. Hepatocellulært karcinom vil blive bekræftet af mindst én af følgende:

   1. Vævsdiagnose
   2. Tilstedeværelsen af ​​en eller flere leverlæsioner, der måler 2 cm i den længste diameter, viser karakteristisk arteriel forstærkning og venøs udvaskning ved brug af arteriel fase kontrastforstærket billeddannelse, og en klinisk historie med cirrhose.(1)
2. Frivilligt underskrevet og dateret institutional review board (IRB) godkendt informeret samtykkeformular i overensstemmelse med lovgivningsmæssige og institutionelle retningslinjer.
3. Dokumenteret progression eller intolerance over for sorafenib som bestemt af den tilmeldte investigator:
4. Patienten skal have mindst én målbar ubehandlet læsion i henhold til modificerede RECIST-kriterier. Målbar sygdom kan omfatte ekstrahepatiske læsioner. Abdominal billeddannelse bør anvende en "leverprotokol" billedoptagelsesteknik. Følgende betragtes ikke som målbare læsioner: knoglelæsioner, ascites og pleurale effusioner. Forudgående RFA, PEI eller TACE af ikke-mållæsioner er tilladt.
5. Tidsinterval for sidste lokal terapi (radiofrekvensablation, perkutan ethanolinjektion, strålebehandling, transarteriel kemoembolisering) mere end 4 uger før registrering.
6. Forventet levetid på mindst 12 uger.
7. 18 år eller ældre.
8. ECOG-ydelsesstatus på 0-2.
9. Child-Pugh Cirrhotic Status A eller B med en score på 7.

10. Acceptabel leverfunktion:

    1. Bilirubin ≤ 3 gange øvre normalgrænse (CTCAE Grade 2 baseline)
    2. AST (SGOT), ALT (SGPT) 3 x ULN (CTCAE Grade 1 baseline)

11. Acceptabel nyrefunktion:

    en. Serumkreatinin ≤ 1,5 XULN (CTCAE Grade 1 baseline)

12. Acceptabel hæmatologisk status:

    1. Absolut neutrofiltal 1000 celler/mm3
    2. Blodpladeantal 75.000 (plt/mm3), (CTCAE Grade 1 baseline)
    3. Hæmoglobin 9 g/dL.

13. Acceptabel blodsukkerkontrol

    en. Fastende glukose < 160 mg/dL (CTCAE grad 1 baseline)

14. Urinalyse: Ingen klinisk signifikante abnormiteter.
15. INR < 1,7
16. Som bestemt af den behandlende investigator skal patienten have et velkontrolleret blodtryk, defineret som systolisk blodtryk <150 mmHg og/eller diastolisk blodtryk <100 mmHg for størstedelen af ​​målingerne.
17. En negativ graviditetstest (kun for WOCBP).
18. Vilje til at bruge effektive præventionsmetoder under undersøgelsen. Hvis patienten er kvinde (eller kvindelig partner til en mandlig forsøgsperson), skal den enten ikke være i den fødedygtige alder (defineret som postmenopausal i ≥ 1 år eller kirurgisk steril) eller praktiserer to former for prævention. Seksuelt aktive mandlige deltagere skal acceptere at bruge en fysisk barrieremetode (hanligt latexgummikondom med eller uden sæddræbende middel).

Ekskluderingskriterier:

1. New York Heart Association klasse III eller IV, hjertesygdom, myokardieinfarkt inden for de seneste 6 måneder, ustabil arytmi eller tegn på iskæmi på EKG.
2. Underliggende psykiatrisk lidelse, der kræver indlæggelse inden for de sidste to år eller en HADS-score på 11 eller mere.
3. Klinisk signifikant neurologisk lidelse (Parkinsons sygdom, demens, multipel sklerose), som bestemt af den tilmeldte efterforsker
4. Aktiv, ukontrolleret bakteriel, viral eller svampeinfektion, der kræver systemisk terapi.
5. Gravide eller ammende kvinder. BEMÆRK: Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal være enige om at bruge passende prævention eller afholdenhed før studiestart og under undersøgelsens deltagelse. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge.
6. Behandling med strålebehandling, kirurgi eller forsøgsbehandling inden for en måned før registrering.
7. Mere end to linjer med tidligere systemisk behandling for HCC
8. Uvilje eller manglende evne til at overholde de procedurer, der kræves i denne protokol.
9. Kendt infektion med HIV.
10. Hepatitis C på proteasebehandling.
11. Alvorlig ikke-malign sygdom (f.eks. hydronefrose, leversvigt eller andre tilstande), der kan kompromittere protokolmål efter investigator.
12. Patienter, der får lægemidler, der er følsomme substrater for CYP450 1A2, 3A4, 2C9, 2C19 eller 2D6, eller stærke hæmmere eller induktorer af alle større CYP450-isozymer, som ikke kan stoppes mindst 7 dage eller 5 halveringstider før (alt efter hvad der er længere før) påbegyndelse af behandling med ABC294640 og enten erstattet med en anden passende medicin eller ikke givet i den kliniske undersøgelses varighed. (En liste over almindeligt anvendte lægemidler, der er følsomme substrater for CYP450 1A2, 3A4, 2C9, 2C19 eller 2D6, eller stærke hæmmere eller inducere af alle større CYP450-isozymer med halveringstiden for hvert lægemiddel identificeret, er inkluderet som et appendiks C)
13. En historie med CTC Grad 3 blødende esophageal eller gastriske varicer inden for de seneste 2 måneder. Forudgående varicealblødning er tilladt, hvis patienten har gennemgået banding eller scleroterapi, og der ikke har været tegn på blødning i 2 måneder. Patienter med risiko for varicer (baseret på følgende: kendt anamnese med esophageal eller gastrisk varicer; tegn på levercirrhose og/eller portal hypertension, herunder biopsi-påvist cirrhose, hypersplenisme eller røntgenologiske fund af varicer) vil blive screenet (ved hjælp af enten esophagogastroduodenoscopy) EGD) eller kapselendoskopi) for esophageal varicer, medmindre en sådan screening er blevet udført inden for de seneste to år fra studiestart, og patienten modtager medicinsk behandling for profylakse af variceal blødning, såsom ikke-selektiv betablokade. Hvis der identificeres varicer, der kræver intervention (banding), vil patienten ikke være berettiget, før varicer er tilstrækkeligt behandlet. Patienter med gastriske varicer vil ikke være kvalificerede til undersøgelsen.
14. Patienter, der i øjeblikket tager Coumadin eller Coumadin-derivater.
15. Patienter, der i øjeblikket deltager i ethvert andet klinisk forsøg med et forsøgsprodukt.
16. Historie om organtransplantation.
17. Anden primær malignitet inden for de seneste 5 år undtagen carcinom in situ i livmoderhalsen eller urinblæren eller ikke-melanom hudkræft.
18. Enhver anden mental invaliditet eller psykiatrisk sygdom, der ville udelukke deltagelse i studiet, som bestemt af den tilmeldte investigator.
19. Fanger eller patienter, der er tvangsfængslet (ufrivilligt fængslet) til behandling af enten en psykiatrisk eller fysisk (f.eks. infektionssygdom) sygdom, må ikke optages i denne undersøgelse.