化学療法と組み合わせたヒストン脱アセチル化酵素阻害剤であるキジノスタットの安全性と有効性

包含基準:

1. -署名された患者の情報シートと研究に参加するためのインフォームドコンセントフォーム。
2. -漿液性上皮性卵巣、主に腹膜または卵管癌の組織学的確定診断。
3. 18歳以上の女性。
4. 患者の ECOG ステータスは 0 または 1 でなければなりません。
5. -患者は、プラチナおよびパクリタキセルベースの化学療法の前のラインを1つだけ受けたに違いありません。
6. 腫瘍の進行が観察されたのは、プラチナ/パクリタキセルベースの第一選択化学療法（AUC5-6のカルボプラチンまたは75mg/m2以上の用量のシスプラチン、 6 q3-4 週サイクルのパクリタキセルとの併用) および二次化学療法を受ける適応。
7. 患者は、RECIST 1.1 基準に従って少なくとも 1 つの測定可能な病変を持っている必要があります。
8. 診断時にアーカイブされた材料からの組織ブロックが利用可能であり、予測バイオマーカー分析のために提出されなければなりません。
9. 来院および研究手順を実行し、プロトコルを遵守する患者の能力。

10. 以下で決定される実験室パラメータの要件：

    血液学: 絶対好中球数:

    血小板:

    ヘモグロビン: ≥ 1,500/mm3 (1.5 x 109 細胞/L)

    • 100,000/mm3 (100×109細胞/L)
    • 9.0 g/dl 肝機能: 総ビリルビン: ≤ 1.5x 正常の上限 (ULN)

    アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) およびアラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT):

    アルカリホスファターゼ：

    • -2.5x ULN、または肝転移の場合は≦5.0 x ULN
    • 5.0 x ULN 腎機能: 血清クレアチニン: ≤2 mg/dL 凝固パネル: 活性化部分トロンボプラスチン時間 (aPTT): ≤ 1.5 x ULN
11. 6か月以上の予想生存期間。
12. -出産の可能性のある女性（無菌ではない、または閉経が2年未満）は、研究の全期間中および治験薬の最後の投与から6か月間、避妊の効果的な方法を実践している必要があります。 効果的な方法には、殺精子剤を含むコンドームまたは横隔膜 (バリア法) の使用が含まれます。

除外基準:

1. -以前にHDAC阻害剤で治療された患者。 けいれんのためにバルプロ酸で治療された患者を含めることができますが、スクリーニングの30日以上前に治療が行われた場合に限ります。
2. -プラチナ（カルボプラチン（AUC 5-6）またはシスプラチン（≥ 75 mg/m2））およびパクリタキセル（175-200 mg/m2）q3-4 週 6 サイクル以外の他の化学療法による卵巣癌の治療を受けた。 追加の第一選択化学療法または追加の治験抗がん療法による以前の治療も除外基準です。
3. -NCI-CTCAE v.4.3によると、グレードI以上の特定の毒性の存在、以前の抗がん療法に関連する（脱毛症を除く）
4. -その後の減量手術（一次化学療法後）または疾患の再発による放射線療法を受けた患者。
5. 下部骨盤放射線療法を受けた患者。
6. -活動性または制御されていない感染症の患者。
7. -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）、またはC型肝炎ウイルス（HCV）、活動性B型肝炎ウイルス（HBsAg）に対する抗体を有する患者。
8. -皮膚の基底細胞癌または非浸潤性子宮頸癌を除く他の悪性腫瘍の病歴で、スクリーニング前の5年以上以内に外科的除去または治療を受けた。
9. -既知の脳転移または脳転移の臨床的徴候がある患者。
10. -カルボプラチン、パクリタキセル、またはヒストン脱アセチル化酵素阻害剤グループ内の薬剤に対する重度の過敏反応の病歴がある。
11. -含める前の1年間の腹腔瘻、胃腸穿孔または腹腔内膿瘍の病歴。

12. 以下を含む臨床的に重要な心血管疾患：

    • -スクリーニング前12か月以内の心筋梗塞
    • -スクリーニング前の12か月以内の不安定狭心症
    • -ニューヨーク心臓協会基準（NYHA）によるうっ血性心不全クラスIIIまたはIV
    • -心室頻脈、心室細動、心停止の病歴、房室ブロック（Mobitz IIまたはIII）、心臓刺激装置の使用を含む臨床的に重大な心室性不整脈
    • QTc 間隔 > 470 ms (ECG) (フレデリシア式に従って計算)、または QTc 延長症候群の診断
    • 低血圧（収縮期血圧 < 86 mm Hg）または心拍数 < 50 拍/分（ECG）の徐脈。 β遮断薬）
    • コントロールされていない動脈性高血圧（収縮期動脈圧 > 170 mm Hg または拡張期血圧 > 105 mm Hg）
13. 妊娠と授乳
14. -スクリーニングの瞬間または過去の薬物またはアルコール乱用 研究者の意見によれば、患者を研究への参加に不適切にする
15. 読み書きができない;研究プロトコルの手順を理解し、遵守することができない;治験責任医師の意見では、治験の結果または患者の安全に影響を与え、患者の治験へのさらなる参加を妨げる可能性がある治療の遵守の失敗; -患者を臨床研究への参加に不適切にする、インフォームドコンセントの有効性を制限する、または研究に参加する患者の能力に影響を与える可能性がある、その他の関連する医学的または深刻な精神状態