A quisinostat, egy hiszton-deacetiláz-gátló biztonságossága és hatékonysága kemoterápiával kombinálva

Bevételi kritériumok:

1. Aláírt beteg adatlap és beleegyező nyilatkozat a vizsgálatban való részvételhez.
2. Szövettanilag igazolt savós epithelialis petefészek, elsősorban peritoneális vagy petevezeték karcinóma diagnózisa.
3. ≥ 18 éves nők.
4. A betegek ECOG-státusza 0 vagy 1 legyen.
5. A betegek csak 1 korábbi platina- és paclitaxel-alapú kemoterápiát kaptak.
6. A tumor progresszióját legalább 1 hónappal és legfeljebb 6 hónappal az első vonalbeli platina/paklitaxel alapú kemoterápia (karboplatin AUC5-6 dózisban vagy ciszplatin ≥ 75 mg/m2 dózisban) befejezése után észlelték. paklitaxellel való kombináció 6 3-4 hetes cikluson keresztül) és a második vonalbeli kemoterápia javallatai.
7. A betegeknek legalább egy mérhető elváltozással kell rendelkezniük a RECIST 1.1 kritériumok szerint.
8. A diagnóziskor archivált anyagból származó szövetblokknak rendelkezésre kell állnia, és be kell nyújtani prediktív biomarker elemzésre.
9. A beteg azon képessége, hogy viziteket és vizsgálati eljárásokat hajtson végre, és megfeleljen a protokollnak.

10. Az alábbiakban meghatározott laboratóriumi paraméterekre vonatkozó követelmények:

    Hematológia: Abszolút neutrofilszám:

    Vérlemezkék:

    Hemoglobin: ≥ 1500/mm3 (1,5 x 109 sejt/l)

    • 100 000/mm3 (100 x 109 cella/l)
    • 9,0 g/dl Májfunkció: Összes bilirubin: ≤ 1,5x a normál felső határ (ULN)

    Aszpartát-aminotranszferáz (AST) és alanin-aminotranszferáz (ALT):

    Alkalikus foszfatáz:

    • 2,5x ULN, vagy ≤ 5,0x ULN májmetasztázis esetén
    • 5,0 x ULN Vesefunkció: Szérum kreatinin: ≤2 mg/dl Alvadási panel: Aktivált parciális tromboplasztin idő (aPTT): ≤ 1,5 x ULN
11. A várható túlélési idő legalább 6 hónap.
12. A fogamzóképes korú nőknek (nem sterilek vagy 2 évnél fiatalabb menopauzában lévő) nőknek hatékony fogamzásgátlási módszert kell alkalmazniuk a vizsgálat teljes időtartama alatt és a vizsgálati készítmény utolsó beadása után 6 hónapig. A hatékony módszerek közé tartozik az óvszer vagy a membrán használata (barrier módszer) spermiciddel.

Kizárási kritériumok:

1. Korábban HDAC-gátlóval kezelt betegek. Valproáttal görcsroham miatt kezelt betegek bevonhatók, de csak akkor, ha a kezelésre több mint 30 nappal a szűrés előtt került sor.
2. A petefészekrák kezelésében részesült a platina (karboplatin (AUC 5-6) vagy a ciszplatin (≥ 75 mg/m2)) és a paklitaxel (175-200 mg/m2) kemoterápián kívül minden 3-4 hétig 6 cikluson keresztül. Kizárási kritérium a további első vonalbeli kemoterápia vagy a további vizsgálati rákellenes kezeléssel végzett korábbi kezelés is.
3. ≥ I fokozatú specifikus toxicitások jelenléte az NCI-CTCAE v.4.3 szerint, bármilyen korábbi rákellenes kezeléssel kapcsolatban (kivéve az alopeciát)
4. Azok a betegek, akiknél a betegség kiújulása miatt utólag debulking műtétet végeztek (első vonalbeli kemoterápia után) vagy radioterápiát.
5. Azok a betegek, akik alsó medence sugárkezelésen estek át.
6. Aktív vagy kontrollálatlan fertőzésben szenvedő betegek.
7. Humán immundeficiencia vírus (HIV) vagy hepatitis C vírus (HCV), aktív hepatitis B vírus (HBsAg) elleni antitestekkel rendelkező betegek.
8. Egyéb rosszindulatú daganatok anamnézisében, kivéve a bazálissejtes bőrkarcinómát vagy az in situ méhnyakrákot, amelyek műtéti eltávolításon vagy kezelésen estek át a szűrést megelőző ≥ 5 éven belül.
9. Ismert agyi metasztázisokkal vagy agyi áttétek klinikai tüneteivel rendelkező betegek.
10. A kórelőzményében súlyos túlérzékenységi reakció szerepelt karboplatinnal, paklitaxellel vagy a hiszton-deacetiláz inhibitor csoportba tartozó szerekkel szemben.
11. Hasi fisztula, gyomor-bélrendszeri perforáció vagy intraabdominalis tályog a kórtörténetében a felvételt megelőző évben.

12. Klinikailag jelentős szív- és érrendszeri betegségek, beleértve:

    • Szívinfarktus a szűrést megelőző 12 hónapon belül
    • Instabil angina a szűrést megelőző 12 hónapon belül
    • III. vagy IV. osztályú pangásos szívelégtelenség a New York Heart Association (NYHA) kritériumai szerint
    • Klinikailag jelentős kamrai aritmia, beleértve a kamrai tachycardiát, kamrai fibrillációt, szívmegállást, atrioventricularis blokádot (Mobitz II vagy III), kardiostimulátor használatát
    • QTc intervallum > 470 ms (EKG) (Fredericia képlet alapján számítva), vagy hosszú QTc szindróma diagnózisa
    • Hipotenzió (szisztolés vérnyomás < 86 Hgmm) vagy bradycardia 50 ütés/perc alatti pulzusszámmal (EKG), kivéve, ha gyógyszerek okozzák (pl. bétablokkolók)
    • Nem kontrollált artériás magas vérnyomás (a szisztolés artériás nyomás > 170 Hgmm vagy a diasztolés vérnyomás > 105 Hgmm)
13. Terhesség és szoptatás
14. A szűrés pillanatában vagy a múltban olyan kábítószer- vagy alkoholfogyasztás, amely a vizsgáló véleménye szerint alkalmatlanná teszi a beteget a vizsgálatban való részvételre
15. Képtelenség írni vagy olvasni; képtelenség megérteni és betartani a vizsgálati protokoll eljárásait; a kezelés elmulasztása, amely a Vizsgáló véleménye szerint befolyásolhatja a vizsgálat eredményét vagy a beteg biztonságát, és megakadályozhatja a beteget a vizsgálatban való további részvételben; bármely más kapcsolódó egészségügyi vagy súlyos mentális állapot, amely alkalmatlanná teszi a pácienst a klinikai vizsgálatban való részvételre, korlátozza a tájékozott beleegyezés érvényességét, vagy befolyásolhatja a betegnek a vizsgálatban való részvételi képességét