히스톤 탈아세틸화효소 억제제인 ​​Quisinostat와 화학요법 병용의 안전성 및 효능

포함 기준:

1. 서명된 환자의 정보 시트 및 연구 참여에 대한 정보에 입각한 동의서.
2. 장액성 상피성 난소, 주로 복막 또는 나팔관 암종의 조직학적 확인 진단.
3. 18세 이상의 여성.
4. 환자는 ECOG 상태가 0 또는 1이어야 합니다.
5. 환자는 이전에 백금 및 파클리탁셀 기반 화학요법을 1회만 받았어야 합니다.
6. 계획된 1차 백금/파클리탁셀 기반 화학 요법(AUC5-6 용량의 카보플라틴 또는 ≥ 75mg/m2 용량의 시스플라틴)의 계획된 주기 수 완료 후 1개월 이상 6개월 이내에 관찰된 종양 진행 6 q3-4주 주기 동안 파클리탁셀과 병용) 및 2차 화학요법을 받기 위한 적응증.
7. 환자는 RECIST 1.1 기준에 따라 측정 가능한 병변이 하나 이상 있어야 합니다.
8. 진단 시 보관된 자료의 조직 블록을 사용할 수 있어야 하며 예측 바이오마커 분석을 위해 제출해야 합니다.
9. 방문 및 연구 절차를 수행하고 프로토콜을 준수하는 환자의 능력.

10. 아래에 결정된 실험실 매개변수에 대한 요구 사항:

    혈액학: 절대 호중구 수:

    혈소판:

    헤모글로빈: ≥ 1,500/mm3(1.5 x 109 세포/L)

    • 100,000/mm3(100 x 109셀/L)
    • 9.0g/dl 간 기능: 총 빌리루빈: ≤ 1.5x 정상 상한(ULN)

    아스파테이트 아미노전이효소(AST) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT):

    알칼리포스파타아제:

    • 2.5x ULN, 또는 간 전이의 경우 ≤ 5.0 x ULN
    • 5.0 x ULN 신장 기능: 혈청 크레아티닌: ≤2 mg/dL 응고 패널: 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT): ≤ 1.5 x ULN
11. 예상 생존 기간은 6개월 이상입니다.
12. 가임 여성(불임이 아니거나 2년 미만의 폐경 상태)은 전체 연구 기간 동안 및 연구 제품의 마지막 투여 후 6개월 동안 효과적인 피임 방법을 실행해야 합니다. 효과적인 방법에는 살정제와 함께 콘돔 또는 격막(장벽 방법)을 사용하는 것이 포함됩니다.

제외 기준:

1. 이전에 HDAC 억제제로 치료받은 환자. 경련에 대해 발프로에이트로 치료받은 환자가 포함될 수 있지만 치료가 스크리닝 > 30일 전에 이루어진 경우에만 포함됩니다.
2. 6주기 동안 백금(Carboplatin(AUC 5-6) 또는 시스플라틴(≥ 75mg/m2)) 및 파클리탁셀(175-200mg/m2) q3-4wk 이외의 이전 화학 요법으로 난소암 치료를 받은 적이 있습니다. 추가 1차 화학요법 또는 추가 연구용 항암 요법을 사용한 이전 치료도 제외 기준입니다.
3. NCI-CTCAE v.4.3에 따라 이전 항암 요법(탈모 제외)과 관련된 ≥ I 등급의 특정 독성의 존재
4. 질병 재발로 인해 후속 종양감축 수술(1차 화학요법 후) 또는 방사선 요법을 받는 환자.
5. 하부 골반 방사선 치료를 받은 환자.
6. 활동성 또는 통제되지 않는 감염이 있는 환자.
7. 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 C형 간염 바이러스(HCV), 활동성 B형 간염 바이러스(HBsAg)에 대한 항체가 있는 환자.
8. 스크리닝 전 ≥ 5년 이내에 외과적 제거 또는 치료를 받은 피부의 기저 세포 암종 또는 자궁경부암을 제외한 다른 악성 종양의 병력.
9. 알려진 뇌 전이 또는 뇌 전이의 임상 징후가 있는 환자.
10. 카보플라틴, 파클리탁셀 또는 히스톤 데아세틸라제 억제제 그룹 내의 약제에 대한 심각한 과민 반응의 병력이 있습니다.
11. 포함 전 1년 동안 복부 누공, 위장관 천공 또는 복강내 농양의 병력.

12. 다음을 포함하는 임상적으로 중요한 심혈관 질환:

    • 스크리닝 전 12개월 이내의 심근경색
    • 스크리닝 전 12개월 이내의 불안정 협심증
    • New York Heart Association 기준(NYHA)에 따른 울혈성 심부전 Class III 또는 IV
    • 심실 빈맥, 심실 세동, 심정지 병력, 방실 차단(Mobitz II 또는 III), 심장 자극기 사용을 포함하는 임상적으로 유의한 심실 부정맥
    • QTc 간격 > 470ms(ECG)(Fredericia 공식에 따라 계산) 또는 긴 QTc 증후군 진단
    • 저혈압(수축기 혈압 < 86mmHg) 또는 약물(예: 베타 차단제)
    • 조절되지 않는 동맥 고혈압(수축기 동맥압 > 170mmHg 또는 확장기 혈압 > 105mmHg)
13. 임신과 수유
14. 조사자의 의견에 따라 환자가 연구 참여에 적합하지 않게 만든 스크리닝 시점 또는 과거의 약물 또는 알코올 남용
15. 읽거나 쓸 수 없음 연구 프로토콜의 절차를 이해하고 준수할 수 없음; 조사자의 견해에 따라 연구 결과 또는 환자의 안전에 영향을 미치고 환자가 연구에 더 이상 참여하지 못하게 할 수 있는 치료를 준수하지 않는 것; 환자를 임상 연구에 참여하기에 부적합하게 만들거나 사전 동의의 유효성을 제한하거나 연구에 참여하는 환자의 능력에 영향을 미칠 수 있는 기타 관련 의료 또는 심각한 정신 상태