炎症性腸疾患の小児における疾患再発に対する睡眠スクリーニング法の特定

仮説: IBD の小児では、睡眠障害スクリーニングの高スコアは IBD の再発と正の相関がある

プロジェクトデザインと特定の目的：これは、IBDを持つ小児における睡眠障害と病気の再発との関連性を調べることにより、小児IBD患者の再発をスクリーニングするための非侵襲的で費用のかからないツールを開発するための単一施設の小児観察前向き研究です。 結果は次のとおりです。

一次アウトカム：IBD 患者における疾患再発（便中カルプロテクチン値が 100 マイクログラム/便グラム当たり 1 グラムを超えることによって診断される）に関する睡眠スクリーニング検査のカットオフ スコア

1. 不安やうつ病の症状をコントロールした後の、睡眠障害スコアと臨床疾患活動性指数（PCDAIおよびPUCAI）の間の相関関係
2. 睡眠時間や入眠潜時などのどの睡眠要素が病気の再発を検出するのに最適であるかを特定します。
3. 不安やうつ病の症状をコントロールした後、睡眠障害がUCよりもCDの再発をより正確に予測するかどうかを特定する。
4. 睡眠障害のある人とそうでない人の腸内微生物叢の違いを特定する。

実験方法と分析

1 デザイン: 観察的前向き研究 2. 選択基準 2.1. ウィニペグの小児病院で小児 IBD プログラムのケアを受けており、北米小児胃腸病学会 (NASPGHAN) に従って IBD の診断が確立されている 8 ～ 17 歳の小児 3. 除外基準 3.1. IBD を患い、認知機能障害または全体的な発達遅延が知られている小児 3.2. IBDと胃腸感染症を併発している小児の4つの対策

• 4.1. 標準化された睡眠日記により、過去 1 週間の睡眠が評価されます。 スコアは 7 日間の記録期間にわたって平均されます。 睡眠日記には、入眠までの待ち時間、覚醒回数、覚醒時間、総睡眠時間、睡眠の質、睡眠効率に関する情報が表示されます。 睡眠日記を補完するために、62 項目のアンケートである子供の睡眠パターン報告書は、8 ～ 17 歳の子供の自己申告による睡眠パターン、睡眠衛生、睡眠障害を評価します。 許容できる信頼性と有効性を備えています。
• 4.2. 病気の再発は、糞便カルプロレクチン (F Cal) と、CD の場合は PCDAI、UC の場合は PUCAI を使用して測定されます。量子ブルー単一ポイント オブ ケア テスト (ALPCO) が使用されます。
• 4.3. 疾患の表現型、期間、ベースラインの特徴、患者の人口統計、喫煙習慣、投薬、および研究期間中のIBDの新しい投薬またはその他の治療の開始は、情報フォームを使用したカルテレビューによって取得されます。
• 4.4. スペンス小児不安尺度は、不安症状（パニック発作、社交恐怖症、身体的損傷への恐怖、全般性不安など）を評価するために使用されます。 臨床カットオフを備えたこのスケールは、6 か月間にわたって高い内部一貫性と良好な検査再検査の信頼性を実証しました。 収束的および発散的妥当性の証拠が報告されています。 親と青少年の報告は異なる場合があるため、SCAS の自己報告バージョンと保護者報告バージョンの両方が管理されます。

• 4.5. 小児うつ病インベントリ -II (短縮版) は、7 歳から 17 歳の青少年を対象とした 12 項目のうつ病症状の尺度です。 これは、この年齢層で最も広く使用されているうつ病の尺度の 1 つであり、優れた信頼性、同時実行性、構成的妥当性、および予測的妥当性を備えています。 自己申告と保護者申告の両方が徴収されます。

  5. 研究手順: ウィニペグの小児病院で小児 IBD プログラムのケアを受けており、IBD と確定診断されている 8 ～ 17 歳の子供を持つ家族には、研究について知らせるために手紙で連絡が行われます。そして勉強の手順。 この手紙には、患者とその介護者が研究へのアプローチや参加を望まない場合、参加に関心がないことを宣言する選択肢が与えられる。 「電話連絡の許可」をするかどうかは、患者様、保護者様、介護者様が選択していただきます。 これは手紙に記載された電話番号を通じて行われ、連絡を拒否する場合は手紙を受け取ってから 1 週間以内に電話して申告するよう指示されます。 興味がないことが表明されない場合、研究助手は潜在的な参加者に電話して研究手順を説明し、口頭で参加の同意を得て、クリニック訪問の1週間前に睡眠障害を評価するために参加者に睡眠日記を記入するよう求めます。 来院時にお子様・保護者（保護者）から口頭での同意を確認し、説明を受けて同意・同意を得て、記入済みの睡眠日誌を回収させていただきます。 同じ診察中に、粘膜炎症の代用マーカーとして FCAL 測定のために糞便サンプルが収集されます。 糞便サンプルはマイクロバイオーム分析のためにラソ送信されます。 その他の調査には、血清ヘモグロビン、血清アルブミン、炎症マーカー（CRPおよびESR）の血液サンプルが含まれます。また、参加者に下痢がある場合は、胃腸感染の可能性を排除するために感染スクリーニング用の便サンプルが収集されます。 さらに、参加者とその保護者は、スペンス小児不安尺度、小児うつ病目録 (親と子レポート)、および小児睡眠パターン報告書 (CRSP) (子レポート) を記入します。 診療中にこれらの措置を講じるには 45 分かかることが予想されます。 リサーチ アシスタントは、質問への回答方法について説明が必要な参加者を支援します。 小児も臨床的に評価され、CDにはPCDAI、UCにはPUCAIを使用して臨床疾患活動性が測定されます。 各参加者は、研究期間中（9 か月の募集）、3 か月後の 2 回目の選択的クリニック訪問時にすべての測定を繰り返してもらいます。 患者は通常、下痢や腹痛などの再発症状が現れ始めた場合、当院に連絡するよう指示されます。 その後、患者は電話で睡眠日記を記入し、糞便カルプロテクチンの便サンプルを持参するよう求められます。 感染スクリーニングのための便サンプルも収集され、病気の臨床評価のための緊急来院と、炎症マーカーを測定するための血液サンプルを含む定期的な血液検査が、再発の症状が出てから1週間以内に計画されます。 記入済みの睡眠日記は訪問中に回収されます。

  5. 分析とサンプルサイズ 睡眠障害が病気の再発と関連しているかどうかを判断するために、ロジスティック回帰分析が行われます。 分析の目的は個々の患者の転帰のカテゴリー (再発、非再発) を予測することであるため、ロジスティック回帰が使用されます。 不安やうつ病の症状は睡眠障害と併発することが多いため、これらをロジスティック回帰分析の共変量として使用します。

睡眠測定の診断性能、または病気の再発に関連する睡眠障害のレベルを判断するために、MedCalc を使用して ROC が分析されます。 MedCalc は、臨床検査の診断の妥当性を評価する信頼性の高い有効な方法です。 ROC 曲線分析手法を使用して、さまざまなカットオフ ポイントでの睡眠の真陽性率 (TPR) と偽陽性率 (FPR) を表す曲線をプロットします。 この調査ではROC曲線を使用して、睡眠測定の最適なカットオフレベルを決定し、再発した参加者と再発しなかった参加者を区別するための測定の相対的な適切性を対比します。 MedCalc プログラムは、基礎となる双正規分布を仮定し、曲線の下の面積のノンパラメトリック推定を生成します。 PCDAI と PUCAI の結果が検査の参照基準となります。 検査、特異度、陽性的中率（PPV）、陰性的中率（NPV）に関する情報が得られます。 このような分析では、各睡眠変数の異なるカットオフ ポイントに関連付けられた一連の感度と特異度の値が生成され、MedCalc プログラムは感度と特異度の両方を最大化するカットオフ ポイントを選択します。 対応のある t 検定に似た補正された z 検定を使用すると、測定の全体的な精度に関して睡眠予測因子間に統計的に有意な差があるかどうかが結果で示されます。

IBD における睡眠障害に関する既存の研究に基づいて、睡眠障害は活動性 IBD 患者の 80% に蔓延しているのに対し、寛解期患者では 40% であると推定されています。 アルファ = 0.05 で許容可能な検出力 0.80 を達成するには、次のようにします。 90人の患者のサンプルが集められます。 この数は、提案されているクリニックの患者の流れの中で採用することが非常に実現可能であり、小児 IBD プログラムの現在および過去の研究プロジェクトで研究参加率が 80% を超えています。 現在、IBD プログラムは 150 人以上の IBD 患者をケアしており、8 歳以上の患者は 130 人以上います。

変数の記述的分析は、疾患の種類（CD/UC）と疾患の状態（非活動性（F Cal < 100 マイクログラム/便 1 グラム）/活動性（F Cal > 100 マイクログラム/便 1 グラム））を比較して実行されます。 疾患サブタイプと活動性/非活動性サブグループの比較は、連続変数については両側 t 検定を使用し、カテゴリ変数については関連性のカイ 2 乗/フィッシャー直接検定を使用して実行されます。