Identyfikacja badania przesiewowego snu pod kątem nawrotu choroby u dzieci z nieswoistym zapaleniem jelit

Hipoteza: U dzieci z nieswoistym zapaleniem jelit wysokie wyniki w badaniu przesiewowym zaburzeń snu będą pozytywnie związane z nawrotem nieswoistego zapalenia jelit

Projekt projektu i cel szczegółowy: Jest to jednoośrodkowe, obserwacyjne, prospektywne badanie pediatryczne mające na celu opracowanie nieinwazyjnego i niekosztownego narzędzia do badań przesiewowych pod kątem nawrotów u dzieci z nieswoistym zapaleniem jelit poprzez zbadanie związku między zaburzeniami snu a nawrotami choroby u dzieci z nieswoistym zapaleniem jelit. Wyniki są

Pierwszorzędowy punkt końcowy: punkt odcięcia badania przesiewowego snu w odniesieniu do nawrotu choroby (stwierdzonego na podstawie wartości kalprotektyny w kale >100 mikrogramów/gram stolca) u dzieci z nieswoistym zapaleniem jelit.

1. Korelacja między wynikami zaburzeń snu a klinicznymi wskaźnikami aktywności choroby (PCDAI i PUCAI), po uwzględnieniu objawów lęku i depresji
2. Identyfikacja, który składnik snu, taki jak długość snu i latencja snu, najlepiej wykrywa nawrót choroby.
3. Identyfikacja, czy zaburzenia snu dokładniej przewidują nawrót CD niż UC, po uwzględnieniu objawów lęku i depresji.
4. Identyfikacja wszelkich różnic w mikrobiomie jelitowym między osobami z zaburzeniami snu a tymi bez.

Metody eksperymentalne i analiza

1 Projekt: prospektywne badanie obserwacyjne 2. Kryteria włączenia 2.1. Dzieci w wieku 8-17 lat objęte programem Pediatric IBD Program w Szpitalu Dziecięcym w Winnipeg z rozpoznaniem IBD według North American Society of Pediatric Gastroenterology (NASPGHAN) 3. Kryteria wykluczenia 3.1. Dzieci z nieswoistym zapaleniem jelit i rozpoznaną dysfunkcją poznawczą lub globalnym opóźnieniem rozwojowym 3.2. Dzieci z nieswoistym zapaleniem jelit i współistniejącą infekcją przewodu pokarmowego 4 Środki

• 4.1. Standaryzowany dziennik snu oceni sen w ciągu ostatniego tygodnia. Wyniki zostaną uśrednione z 7-dniowego okresu rejestracji. Dziennik snu dostarczy informacji o opóźnieniu zasypiania, liczbie przebudzeń, czasie trwania przebudzeń, całkowitym czasie snu, jakości snu i efektywności snu. Aby uzupełnić dzienniczek snu, Raport wzorców snu dla dzieci, kwestionariusz składający się z 62 pozycji, oceni wzorce snu zgłaszane przez samych siebie, higienę snu i zaburzenia snu u dzieci w wieku od 8 do 17 lat. Ma akceptowalną niezawodność i ważność.
• 4.2. Nawrót choroby będzie mierzony za pomocą kalprorektyny w kale (F Cal) i PCDAI dla CD i PUCAI dla UC. Zastosowany zostanie test pojedynczego punktu opieki nad błękitem kwantowym (ALPCO)
• 4.3. Fenotyp choroby, czas trwania, wyjściowa charakterystyka, dane demograficzne pacjentów, nawyki związane z paleniem, przyjmowane leki oraz rozpoczynanie nowych leków lub innych metod leczenia nieswoistego zapalenia jelit w trakcie badania zostaną uzyskane poprzez przegląd wykresów przy użyciu formularza informacyjnego
• 4.4. Do oceny objawów lękowych (np. napadów paniki, fobii społecznej, lęku przed urazami fizycznymi, lęku uogólnionego) zostanie wykorzystana Skala Lęku Spence Children's Anxiety Scale. Przy klinicznych punktach odcięcia skala wykazała wysoką spójność wewnętrzną i dobrą rzetelność testu-retestu w okresie sześciu miesięcy. Zgłoszono dowody na zbieżną i rozbieżną trafność. Ponieważ raporty rodziców i młodzieży mogą się różnić, administrowane będą zarówno wersje samoopisowe, jak i raporty rodziców SCAS.

• 4.5. Inwentarz Depresji Dziecięcej II (forma skrócona) to 12-itemowa skala objawów depresyjnych dla młodzieży w wieku od 7 do 17 lat. Stanowi jedną z najczęściej stosowanych miar depresji w tej grupie wiekowej, ma doskonałą rzetelność, trafność współbieżną, konstrukcyjną i predykcyjną. Zostaną zebrane zarówno raporty własne, jak i raporty rodziców.

  5. Procedura badania: Rodziny z dziećmi w wieku od 8 do 17 lat, które są objęte opieką Programu Pediatrycznego IBD w Szpitalu Dziecięcym w Winnipeg i które mają ustaloną diagnozę IBD, zostaną poproszone listownie o poinformowanie ich o badaniu i procedury badawcze. Listy dadzą pacjentom i ich opiekunom możliwość zgłoszenia braku zainteresowania udziałem, jeśli nie chcą się do nich zbliżać lub uczestniczyć w badaniu. Pacjenci i rodzice/opiekunowie/opiekunowie sami zdecydują, czy wyrazić „zgodę na kontakt telefoniczny”. Odbędzie się to za pośrednictwem numeru telefonu podanego w liście, a oni zostaną poinstruowani, aby zadzwonić w ciągu 1 tygodnia od otrzymania listu, aby zadeklarować, czy odmówią kontaktu. W przypadku braku zainteresowania, Asystent naukowy wezwie potencjalnych uczestników w celu wyjaśnienia procedury badania, uzyskania ustnej zgody na udział oraz poproszenia uczestników o wypełnienie dzienniczka snu w celu oceny zaburzeń snu na tydzień przed wizytą w klinice. Podczas wizyty w poradni zostanie potwierdzona zgoda ustna i uzyskana zostanie świadoma zgoda/zgoda dzieci/rodziców (opiekunów) oraz zostanie pobrany wypełniony dzienniczek snu. Podczas tej samej wizyty zostaną pobrane próbki kału do pomiaru FCAL jako zastępczego markera stanu zapalnego błony śluzowej. Próbka kału zostanie przesłana laserowo do analizy mikrobiomu. Inne badania obejmą próbki krwi na obecność hemoglobiny w surowicy, albuminy w surowicy i markerów stanu zapalnego (CRP i OB), a jeśli uczestnicy mają biegunkę, zostaną pobrane próbki kału do badania przesiewowego w celu wykluczenia jakiejkolwiek możliwości infekcji żołądkowo-jelitowej. Ponadto uczestnicy i ich rodzice wypełnią Skalę Lęku Spence Child, Inwentarz Depresji Dziecka (raport rodzica i dziecka) oraz Raport dotyczący schematów snu dziecka (CRSP) (raport dziecka). Przewiduje się, że podanie tych środków w czasie trwania kliniki zajmie 45 minut. Asystent ds. badań pomoże uczestnikom, którzy potrzebują wyjaśnień, jak odpowiedzieć na dowolne pytanie. Dzieci będą również oceniane klinicznie i mierzona kliniczna aktywność choroby za pomocą PCDAI dla CD i PUCAI dla UC. Każdemu uczestnikowi zostaną powtórzone wszystkie pomiary podczas drugiej planowej wizyty w klinice 3 miesiące później w trakcie okresu badania (9 miesięcy rekrutacji). Zwykle zaleca się pacjentom, aby skontaktowali się z naszym biurem, jeśli zaczną pojawiać się u nich objawy nawrotu, takie jak biegunka i ból brzucha. Następnie pacjenci zostaną poproszeni przez telefon o wypełnienie dzienniczka snu i przyniesienie próbki kału na kalprotektynę w kale. Zostaną również pobrane próbki kału do badań przesiewowych infekcji, aw ciągu tygodnia od wystąpienia objawów nawrotu zostanie zaplanowana wizyta w przychodni w celu oceny klinicznej choroby i rutynowych badań krwi, w tym próbek krwi do pomiaru markerów stanu zapalnego. Wypełniony dzienniczek snu zostanie zebrany podczas wizyty.

  5. Analiza i wielkość próby W celu ustalenia, czy zaburzenia snu są związane z nawrotem choroby, zostanie przeprowadzona analiza regresji logistycznej. Wykorzystana zostanie regresja logistyczna, ponieważ celem analizy jest przewidzenie kategorii wyniku dla poszczególnych pacjentów (nawrót, brak nawrotu). Ponieważ objawy lęku i depresji często współwystępują z zaburzeniami snu, użyjemy ich jako współzmiennych w analizie regresji logistycznej.

Aby określić skuteczność diagnostyczną pomiarów snu lub poziom zaburzeń snu związanych z nawrotem choroby, ROC zostanie przeanalizowany za pomocą MedCalc. MedCalc to wiarygodna i trafna metoda oceny trafności diagnostycznej badań laboratoryjnych. Metodologia analizy krzywej ROC zostanie wykorzystana do wykreślenia krzywych reprezentujących współczynniki wyników prawdziwie dodatnich (TPR) i fałszywie dodatnich (FPR) dla snu w różnych punktach odcięcia. Krzywe ROC zostaną wykorzystane w tym badaniu w celu określenia optymalnego poziomu odcięcia dla pomiarów snu i porównania względnej adekwatności pomiarów do rozróżnienia między uczestnikami, którzy nawrócili, a tymi, którzy tego nie zrobili. Program MedCalc zakłada bazowy rozkład dwunormalny i tworzy nieparametryczne oszacowanie pola powierzchni pod krzywą. Wyniki z PCDAI i PUCAI będą standardem odniesienia dla testu. Uzyskane zostaną informacje dotyczące testu, specyficzności, dodatniej wartości predykcyjnej (PPV i ujemnej wartości predykcyjnej (NPV). Taka analiza da zakres wartości czułości i specyficzności powiązanych z różnymi punktami odcięcia dla każdej ze zmiennych snu, a program MedCalc wybierze punkt odcięcia, który maksymalizuje zarówno czułość, jak i swoistość. Za pomocą skorygowanego testu z, analogicznego do sparowanego testu t, wyniki pokażą, czy istnieje statystycznie istotna różnica między predyktorami snu pod względem ogólnej dokładności pomiaru.

Na podstawie istniejących badań dotyczących zaburzeń snu w IBD przyjmuje się, że zaburzenia snu występują u 80% pacjentów z aktywnym NZJ w porównaniu z 40% pacjentów w okresie remisji. Aby osiągnąć akceptowalną moc 0,80 przy alfa = 0,05, zostanie zrekrutowana próba 90 pacjentów. Liczba ta jest wysoce prawdopodobna do rekrutacji w ramach proponowanego przepływu pacjentów kliniki i tam, gdzie wskaźniki udziału w badaniach przekraczają 80% w bieżących i przeszłych projektach badawczych w programie pediatrycznym IBD. Obecnie program IBD obejmuje opieką ponad 150 dzieci z NZJ z ponad 130 pacjentami powyżej 8 roku życia.

Przeprowadzona zostanie opisowa analiza zmiennych porównująca typ choroby (CD/UC) i status choroby (nieaktywna (F Cal < 100 mikrogramów/gram stolca/aktywna (F Cal > 100 mikrogramów/gram stolca)). Porównania podtypów chorób i podgrup aktywnych/nieaktywnych zostaną przeprowadzone przy użyciu dwustronnych testów t dla zmiennych ciągłych oraz dokładnych testów asocjacji chi-kwadrat/Fishera dla zmiennych kategorycznych.