Identificación de un evaluador del sueño para la recaída de la enfermedad en niños con enfermedad inflamatoria intestinal

Hipótesis: en los niños con EII, las puntuaciones altas en un examen de trastornos del sueño se asociarán positivamente con la recaída de la EII

Diseño del proyecto y objetivo específico: Este es un estudio prospectivo observacional pediátrico de un solo centro para desarrollar una herramienta no invasiva y económica para detectar recaídas en pacientes pediátricos con EII mediante el examen de la asociación entre los trastornos del sueño y la recaída de la enfermedad en niños con EII. Los resultados son

Medida de resultado primaria: Puntaje de corte de una evaluación del sueño en relación con la recaída de la enfermedad (diagnosticada por un valor de calprotectina fecal de >100 microgramos/gramo de heces) en niños con EII Resultados secundarios

1. Correlación entre las puntuaciones de trastornos del sueño y los índices de actividad clínica de la enfermedad (PCDAI y PUCAI), después de controlar los síntomas de ansiedad y depresión
2. Identificación de qué componente del sueño, como la duración del sueño y la latencia del sueño, es el mejor para detectar una recaída de la enfermedad.
3. Identificación de si la alteración del sueño predice con mayor precisión la recaída de la EC que de la CU, después de controlar los síntomas de ansiedad y depresión.
4. Identificar cualquier diferencia en el microbioma intestinal entre quienes tienen trastornos del sueño y quienes no los tienen.

Métodos Experimentales y Análisis

1 Diseño: Estudio prospectivo observacional 2. Criterios de inclusión 2.1. Niños de 8 a 17 años bajo el cuidado del Programa de EII Pediátrica en el Children's Hospital, Winnipeg y con un diagnóstico establecido de EII según la Sociedad Norteamericana de Gastroenterología Pediátrica (NASPGHAN) 3. Criterios de exclusión 3.1. Niños con EII y disfunción cognitiva conocida o retraso global del desarrollo 3.2. Niños con EII e infección gastrointestinal concurrente 4 Medidas

• 4.1. Un diario de sueño estandarizado evaluará el sueño de la última semana. Las puntuaciones se promediarán durante el período de registro de 7 días. El diario de sueño proporcionará información sobre la latencia para conciliar el sueño, el número de despertares, la duración de los despertares, el tiempo total de sueño, la calidad del sueño y la eficiencia del sueño. Para complementar el diario del sueño, el Informe de patrones de sueño de los niños, un cuestionario de 62 ítems, evaluará los patrones de sueño autoinformados, la higiene del sueño y los trastornos del sueño en niños de 8 a 17 años. Tiene una fiabilidad y validez aceptables.
• 4.2. La recaída de la enfermedad se medirá utilizando calprorectina fecal (F Cal) y PCDAI para EC y PUCAI para CU. Se utilizará la prueba de punto único de atención azul cuántico (ALPCO).
• 4.3. El fenotipo de la enfermedad, la duración, las características iniciales, los datos demográficos del paciente, los hábitos de fumar, los medicamentos y el inicio de nuevos medicamentos u otros tratamientos para la EII durante el curso del estudio se obtendrán mediante la revisión de expedientes utilizando un formulario de información.
• 4.4. La escala de ansiedad infantil de Spence se utilizará para evaluar los síntomas de ansiedad (p. ej., ataques de pánico, fobia social, miedo a las lesiones físicas, ansiedad generalizada). Con puntos de corte clínicos, la escala ha demostrado una alta consistencia interna y una buena confiabilidad test-retest durante un período de seis meses. Se ha informado evidencia de validez convergente y divergente. Como el informe de los padres y el del joven pueden diferir, se administrarán las versiones de autoinforme y de informe de los padres del SCAS.

• 4.5. El Inventario de Depresión Infantil -II (forma abreviada) es una escala de síntomas depresivos de 12 ítems para jóvenes de 7 a 17 años. Representa una de las medidas de depresión más utilizadas en este grupo de edad, tiene una excelente confiabilidad, concurrencia, construcción y validez predictiva. Se recopilarán tanto el autoinforme como el informe de los padres.

  5. Procedimiento del estudio: Las familias con niños de 8 a 17 años de edad, que están bajo el cuidado del Programa de EII Pediátrica en el Children's Hospital, Winnipeg, y que tienen un diagnóstico establecido de EII serán contactadas a través de cartas para informarles sobre el estudio. y procedimientos de estudio. Las cartas darán la opción a los pacientes y sus cuidadores de declarar su falta de interés en participar si no desean ser contactados o participar en el estudio. Los pacientes y los padres/tutores/cuidadores elegirán si otorgar o no "permiso para ser contactado por teléfono". Esto ocurrirá a través de un número de teléfono proporcionado en la carta, y se les indicará que llamen dentro de 1 semana después de recibir la carta para declarar si se niegan a ser abordados. Si no se declara la falta de interés, el asistente de investigación llamará a los posibles participantes para explicarles el procedimiento del estudio, obtendrá un consentimiento verbal para participar y les pedirá a los participantes que completen un diario de sueño para evaluar los trastornos del sueño durante una semana antes de la visita a la clínica. Durante la visita a la clínica, se confirmará el consentimiento verbal y se obtendrá el asentimiento/consentimiento informado de los niños/padres (tutores) y se recopilará el diario de sueño completado. Durante la misma visita, se recolectarán muestras fecales para la medición de FCAL como marcador sustituto de la inflamación de la mucosa. También se enviará una muestra fecal para análisis de microbioma. Otras investigaciones incluirán muestras de sangre para hemoglobina sérica, albúmina sérica y marcadores inflamatorios (CRP y ESR) y, si los participantes tienen diarrea, se recolectarán muestras de heces para detectar infecciones y excluir cualquier posibilidad de infección gastrointestinal. Además, los participantes y sus padres completarán la Escala de ansiedad infantil de Spence, el Inventario de depresión infantil (informe de padres e hijos) y el Informe de patrones de sueño de los niños (CRSP) (informe del niño). Se espera que la administración de estas medidas durante la clínica tome 45 minutos. El Asistente de investigación ayudará a los participantes que necesiten alguna aclaración sobre cómo responder a cualquier pregunta. Los niños también serán evaluados clínicamente y la actividad clínica de la enfermedad se medirá utilizando PCDAI para EC y PUCAI para CU. A cada participante se le repetirán todas las medidas en una segunda visita clínica electiva 3 meses después durante el transcurso del período de estudio (9 meses de reclutamiento). Normalmente, se indica a los pacientes que llamen a nuestra oficina si comienzan a desarrollar síntomas de recaída, como diarrea y dolor abdominal. Luego, se les pedirá a los pacientes por teléfono que completen un diario de sueño y que traigan una muestra de heces para calprotectina fecal. También se recolectarán muestras de heces para la detección de infecciones y se planificará una visita a la clínica de emergencia para la evaluación clínica de la enfermedad y análisis de sangre de rutina, incluidas muestras de sangre para medir marcadores inflamatorios, dentro de una semana de tener síntomas de recaída. Durante la visita se recogerá el diario de sueño cumplimentado.

  5. Análisis y tamaño de la muestra Para determinar si la alteración del sueño está asociada con la recaída de la enfermedad, se realizará un análisis de regresión logística. Se utilizará la regresión logística ya que el objetivo del análisis es predecir la categoría de resultado para pacientes individuales (con recaída, sin recaída). Como los síntomas de ansiedad y depresión a menudo son comórbidos con los trastornos del sueño, los utilizaremos como covariables en el análisis de regresión logística.

Para determinar el rendimiento diagnóstico de las medidas del sueño, o el nivel de alteración del sueño asociado con la recaída de la enfermedad, se analizará el ROC mediante MedCalc. MedCalc es un método fiable y válido para evaluar la validez diagnóstica de las pruebas de laboratorio. La metodología de análisis de curvas ROC se utilizará para trazar curvas que representen las tasas de verdaderos positivos (TPR) y falsos positivos (FPR) para el sueño en diferentes puntos de corte. Las curvas ROC se utilizarán en esta investigación para determinar un nivel de corte óptimo para las medidas del sueño y para contrastar la adecuación relativa de las medidas para discriminar entre los participantes que recayeron frente a los que no. El programa MedCalc asume una distribución binormal subyacente y produce una estimación no paramétrica del área bajo la curva. Los resultados de PCDAI y PUCAI serán el estándar de referencia para la prueba. Se obtendrá información relativa a la prueba, la especificidad, el valor predictivo positivo (VPP) y el valor predictivo negativo (VPN). Tal análisis producirá un rango de valores de sensibilidad y especificidad asociados con diferentes puntos de corte para cada una de las variables del sueño y el programa MedCalc elige un punto de corte que maximiza tanto la sensibilidad como la especificidad. Usando una prueba z corregida, análoga a una prueba t pareada, los resultados mostrarán si existe una diferencia estadísticamente significativa entre los predictores del sueño en términos de la precisión general de la medición.

Según los estudios existentes de trastornos del sueño en la EII, se supone que los trastornos del sueño prevalecen en el 80 % de los pacientes con EII activa en comparación con el 40 % de los que están en remisión. Para lograr un poder aceptable de .80 con alfa = .05, Se reclutará una muestra de 90 pacientes. Este número es muy factible de reclutar dentro del flujo de pacientes de la clínica propuesta y donde las tasas de participación en la investigación superan el 80 % en los proyectos de investigación actuales y pasados ​​en el programa de EII pediátrica. Actualmente, el programa de EII atiende a más de 150 niños con EII con más de 130 pacientes > 8 años.

Se realizarán análisis descriptivos de las variables comparando el tipo de enfermedad (CD/CU) y el estado de la enfermedad (inactivo (F Cal < 100 microgramos/gramo de heces/activo (F Cal > 100 microgramos/gramo de heces)). Las comparaciones de subtipos de enfermedades y subgrupos activos/inactivos se realizarán mediante pruebas t de dos colas para variables continuas y pruebas de asociación exactas de Fisher/chi-cuadrado para variables categóricas.