Identificazione di uno strumento di screening del sonno per la ricaduta della malattia nei bambini con malattia infiammatoria intestinale

Ipotesi: nei bambini con IBD, i punteggi più alti per uno screening dei disturbi del sonno saranno positivamente associati alla ricaduta IBD

Disegno del progetto e obiettivo specifico: si tratta di uno studio prospettico osservazionale pediatrico a centro singolo per sviluppare uno strumento non invasivo e non costoso per lo screening delle ricadute nei pazienti pediatrici con IBD esaminando l'associazione tra disturbi del sonno e recidiva della malattia nei bambini con IBD. I risultati sono

Esito primario: punteggio cut-off di uno screening del sonno in relazione alla recidiva della malattia (come diagnosticato da un valore di calprotectina fecale di >100 microgrammi/grammo di feci) nei bambini con IBD Esiti secondari

1. Correlazione tra i punteggi dei disturbi del sonno e gli indici di attività della malattia clinica (PCDAI e PUCAI), dopo aver controllato i sintomi di ansia e depressione
2. Identificazione di quale componente del sonno, come la durata del sonno e la latenza del sonno, è la migliore per rilevare una ricaduta della malattia.
3. Identificazione del fatto che i disturbi del sonno prevedano in modo più accurato la ricaduta per CD rispetto a UC, dopo aver controllato i sintomi di ansia e depressione.
4. Identificare eventuali differenze nel microbioma intestinale tra quelli con disturbi del sonno rispetto a quelli senza.

Metodi e analisi sperimentali

1 Disegno: studio prospettico osservazionale 2. Criteri di inclusione 2.1. Bambini di età compresa tra 8 e 17 anni sotto la cura del Pediatric IBD Program presso il Children's Hospital, Winnipeg e con una diagnosi accertata di IBD secondo la North American Society of Pediatric Gastroenterology (NASPGHAN) 3. Criteri di esclusione 3.1. Bambini con IBD e disfunzione cognitiva nota o ritardo globale dello sviluppo 3.2. Bambini con IBD e concomitante infezione gastrointestinale 4 Misure

• 4.1. Un diario del sonno standardizzato valuterà il sonno nell'ultima settimana. I punteggi saranno mediati nel periodo di registrazione di 7 giorni. Il diario del sonno fornirà informazioni sulla latenza per addormentarsi, il numero di risvegli, la durata dei risvegli, il tempo totale di sonno, la qualità del sonno e l'efficienza del sonno. Per completare il diario del sonno, il Children's Report of Sleep Patterns, un questionario di 62 voci, valuterà i modelli di sonno auto-riportati, l'igiene del sonno e i disturbi del sonno nei bambini di età compresa tra 8 e 17 anni. Ha affidabilità e validità accettabili.
• 4.2. La recidiva della malattia sarà misurata utilizzando la calprorectina fecale (F Cal) e il PCDAI per CD e PUCAI per UC. Verrà utilizzato il test ALPCO (Single Point of Care Test) del quantum blue
• 4.3. Il fenotipo della malattia, la durata, le caratteristiche di base, i dati demografici del paziente, le abitudini al fumo, i farmaci e l'inizio di nuovi farmaci o altri trattamenti per l'IBD durante il corso dello studio saranno ottenuti mediante revisione della cartella utilizzando un modulo informativo
• 4.4. La Spence Children's Anxiety Scale verrà utilizzata per valutare i sintomi di ansia (ad esempio, attacchi di panico, fobia sociale, paura di lesioni fisiche, ansia generalizzata). Con i cut-off clinici, la scala ha dimostrato un'elevata coerenza interna e una buona affidabilità test-retest per un periodo di sei mesi. Sono state riportate prove di validità convergente e divergente. Poiché i rapporti dei genitori e dei giovani possono differire, verranno somministrate sia la versione self-report che quella parent-report dello SCAS.

• 4.5. Il Child Depression Inventory -II (forma abbreviata) è una scala di 12 item sui sintomi depressivi per i giovani dai 7 ai 17 anni. Rappresenta una delle misure di depressione più utilizzate in questa fascia di età, ha un'eccellente affidabilità, validità concorrente, costruttiva e predittiva. Verranno raccolte sia l'autovalutazione che la relazione dei genitori.

  5. Procedura dello studio: le famiglie con bambini di età compresa tra 8 e 17 anni, che sono sotto la cura del programma Pediatric IBD presso il Children's Hospital, Winnipeg, e che hanno una diagnosi accertata di IBD saranno contattate tramite lettere per informarle sullo studio e procedure di studio. Le lettere daranno la possibilità ai pazienti e ai loro caregiver di dichiarare la loro mancanza di interesse a partecipare se non vogliono essere avvicinati o partecipare allo studio. I pazienti ei genitori/tutori/assistenti sceglieranno se fornire o meno il "permesso di essere contattati telefonicamente". Ciò avverrà tramite un numero di telefono fornito nella lettera e verrà chiesto loro di chiamare entro 1 settimana dalla ricezione della lettera per dichiarare se rifiutano di essere contattati. Se la mancanza di interesse non viene dichiarata, l'Assistente di ricerca chiamerà i potenziali partecipanti per spiegare la procedura dello studio, ottenere un consenso verbale per la partecipazione e chiedere ai partecipanti di compilare un diario del sonno per valutare i disturbi del sonno per una settimana prima della visita clinica. Durante la visita clinica, il consenso verbale sarà confermato e l'assenso/consenso informato sarà ottenuto dai bambini/genitori (tutori) e verrà raccolto il diario del sonno compilato. Durante la stessa visita, verranno raccolti campioni fecali per la misurazione della FCAL come marcatore surrogato per l'infiammazione della mucosa. Verrà infine inviato un campione fecale per l'analisi del microbioma. Altre indagini includeranno campioni di sangue per emoglobina sierica, albumina sierica e marcatori infiammatori (CRP e ESR) e se i partecipanti hanno diarrea, verranno raccolti campioni di feci per lo screening delle infezioni per escludere qualsiasi possibilità di infezione gastrointestinale. Inoltre, i partecipanti ei loro genitori completeranno la Spence Child Anxiety Scale, il Child Depression Inventory (rapporto genitori e figli) e il Children's Report of Sleep Patterns (CRSP) (rapporto bambini). Si prevede che la somministrazione di queste misure durante la clinica richiederà 45 minuti. L'assistente alla ricerca aiuterà i partecipanti che necessitano di chiarimenti su come rispondere a qualsiasi domanda. I bambini saranno anche valutati clinicamente e l'attività clinica della malattia sarà misurata utilizzando PCDAI per CD e PUCAI per UC. Ogni partecipante ripeterà tutte le misure in una seconda visita clinica elettiva 3 mesi dopo durante il periodo di studio (9 mesi di reclutamento). I pazienti sono normalmente istruiti a chiamare il nostro ufficio se iniziano a sviluppare sintomi di ricaduta come diarrea e dolore addominale. Ai pazienti verrà quindi chiesto per telefono di completare un diario del sonno e di portare un campione di feci per la calprotectina fecale. Verranno inoltre raccolti campioni di feci per lo screening dell'infezione e verrà pianificata una visita clinica di emergenza per la valutazione clinica della malattia e esami del sangue di routine, compresi i campioni di sangue per la misurazione dei marcatori infiammatori entro una settimana dalla comparsa dei sintomi di recidiva. Durante la visita verrà raccolto il diario del sonno compilato.

  5. Analisi e dimensione del campione Per determinare se il disturbo del sonno è associato alla ricaduta della malattia, verrà condotta un'analisi di regressione logistica. Verrà utilizzata la regressione logistica poiché l'obiettivo dell'analisi è prevedere la categoria di esito per i singoli pazienti (ricaduto, non recidivato). Poiché i sintomi di ansia e depressione sono spesso comorbidi con i disturbi del sonno, li useremo come covariate nell'analisi di regressione logistica.

Per determinare le prestazioni diagnostiche delle misure del sonno o il livello di disturbo del sonno associato alla ricaduta della malattia, il ROC verrà analizzato utilizzando MedCalc. MedCalc è un metodo affidabile e valido per valutare la validità diagnostica dei test di laboratorio. La metodologia di analisi della curva ROC verrà utilizzata per tracciare curve che rappresentano i tassi di veri positivi (TPR) e falsi positivi (FPR) per il sonno a diversi punti di cut-off. Le curve ROC verranno utilizzate in questa indagine per determinare un livello di cutoff ottimale per le misure del sonno e per contrastare l'adeguatezza relativa delle misure per discriminare tra i partecipanti che hanno avuto una ricaduta rispetto a quelli che non l'hanno fatto. Il programma MedCalc presuppone una distribuzione binormale sottostante e produce una stima non parametrica dell'area sotto la curva. I risultati del PCDAI e del PUCAI saranno lo standard di riferimento per il test. Saranno ottenute informazioni relative a test, specificità, valore predittivo positivo (VPP) e valore predittivo negativo (VPN). Tale analisi produrrà una gamma di valori di sensibilità e specificità associati a diversi punti di interruzione per ciascuna delle variabili del sonno e il programma MedCalc sceglie un punto di interruzione che massimizza sia la sensibilità che la specificità. Utilizzando un test z corretto, analogo a un test t accoppiato, i risultati mostreranno se esiste una differenza statisticamente significativa tra i predittori del sonno in termini di accuratezza complessiva della misurazione.

Sulla base degli studi esistenti sui disturbi del sonno nell'IBD, si presume che i disturbi del sonno siano prevalenti nell'80% dei pazienti con IBD attiva rispetto al 40% di quelli in remissione. Per ottenere una potenza accettabile di .80 con alfa = .05, verrà reclutato un campione di 90 pazienti. Questo numero è altamente fattibile da reclutare all'interno del flusso di pazienti della clinica proposta e dove i tassi di partecipazione alla ricerca superano l'80% nei progetti di ricerca attuali e passati nel programma IBD pediatrico. Attualmente il programma IBD si prende cura di oltre 150 bambini con IBD con oltre 130 pazienti > 8 anni.

Verranno eseguite analisi descrittive delle variabili confrontando il tipo di malattia (CD/UC) e lo stato della malattia (inattivo (Fcal < 100 microgrammi/grammo di feci/attivo (Fcal> 100 microgrammi/grammo di feci)). I confronti tra sottotipi di malattia e sottogruppi attivi/inattivi saranno eseguiti utilizzando test t a due code per variabili continue e test di associazione chi-quadro/Fisher esatti per variabili categoriche.