Uniseulontalaitteen tunnistaminen tulehduksellista suolistosairautta sairastavien lasten taudin uusiutumisen varalta

Hypoteesi: Lapsilla, joilla on IBD, korkeat pisteet unihäiriöseulonnassa liittyvät positiivisesti IBD:n uusiutumiseen

Projektin suunnittelu ja erityinen tavoite: Tämä on yhden keskuksen lasten havainnollinen prospektiivinen tutkimus, jonka tarkoituksena on kehittää ei-invasiivinen ja kallis työkalu uusien IBD-potilaiden seulomiseen tutkimalla yhteyttä unihäiriöiden ja taudin uusiutumisen välillä IBD-lapsilla. Tulokset ovat

Ensisijainen tulos: Uniseulonnan rajapisteet suhteessa taudin uusiutumiseen (diagnoosina ulosteen kalprotektiiniarvolla > 100 mikrogrammaa/gramma ulostetta) lapsilla, joilla on IBD Toissijaiset tulokset

1. Unihäiriöpisteiden ja kliinisen sairauden aktiivisuusindeksien (PCDAI ja PUCAI) välinen korrelaatio ahdistuneisuuden ja masennuksen oireiden hallinnan jälkeen
2. Tunnistaminen, mikä unikomponentti, kuten unen kesto ja unilatenssi, on paras taudin uusiutumisen havaitsemisessa.
3. Ahdistuksen ja masennuksen oireiden hallinnan jälkeen sen tunnistaminen, ennustaako unihäiriöt tarkemmin CD:n uusiutumisen kuin UC:n.
4. Tunnistaa mahdolliset erot suoliston mikrobiomissa niiden välillä, joilla on unihäiriöitä verrattuna niihin, joilla ei ole unihäiriöitä.

Kokeelliset menetelmät ja analyysi

1 Suunnittelu: Havainnollinen prospektiivinen tutkimus 2. Sisällytämiskriteerit 2.1. 8–17-vuotiaat lapset, jotka ovat lasten IBD-ohjelman hoidossa Winnipegin lastensairaalassa ja joilla on vahvistettu IBD-diagnoosi North American Society of Pediatric Gastroenterologyn (NASPGHAN) mukaan 3. Poissulkemiskriteerit 3.1. Lapset, joilla on IBD ja tunnettu kognitiivinen toimintahäiriö tai yleinen kehitysviive 3.2. Lapset, joilla on IBD ja samanaikainen maha-suolikanavan infektio 4 Toimenpiteet

• 4.1. Standardoitu unipäiväkirja arvioi unen kuluneen viikon aikana. Pisteet lasketaan keskiarvoina 7 päivän tallennusjaksolta. Unipäiväkirjassa on tietoa nukahtamisviiveestä, heräämiskertojen määrästä, heräämisten kestosta, kokonaisunen kestosta, unen laadusta ja unen tehokkuudesta. Unipäiväkirjaa täydentää 62-kohdan Children's Report of Sleep Patterns -kyselylomake, jossa arvioidaan 8-17-vuotiaiden lasten itse ilmoittamia unirytmiä, unihygieniaa ja unihäiriöitä. Sillä on hyväksyttävä luotettavuus ja pätevyys.
• 4.2. Taudin uusiutuminen mitataan käyttämällä ulosteen kalprorektiiniä (F Cal) ja PCDAI:ta CD:lle ja PUCAI:ta UC:lle. Käytetään kvanttisinistä yhden hoitopisteen testiä (ALPCO).
• 4.3. Taudin fenotyyppi, kesto, lähtötilanteen ominaisuudet, potilaiden demografiset tiedot, tupakointitottumukset, lääkkeet ja uusien lääkkeiden tai muiden IBD-hoitojen aloittaminen tutkimuksen aikana saadaan kartoittamalla karttaa tietolomakkeella.
• 4.4 Spence-lasten ahdistuneisuusasteikkoa käytetään ahdistuneisuusoireiden (esim. paniikkikohtaukset, sosiaalinen fobia, fyysisten vammojen pelko, yleistynyt ahdistus) arvioimiseen. Kliinisillä raja-arvoilla asteikko on osoittanut korkeaa sisäistä yhtenäisyyttä ja hyvää testien uudelleentestauksen luotettavuutta kuuden kuukauden aikana. Todisteita konvergentista ja hajaantuvasta validiteetista on raportoitu. Koska vanhempien ja nuorten raportti voi poiketa toisistaan, SCAS:sta hallinnoidaan sekä oma- että vanhempien raporttiversioita.

• 4.5. Child Depression Inventory -II (lyhytmuoto) on 12 kohdan asteikko 7–17-vuotiaiden nuorten masennusoireista. Se on yksi laajimmin käytetyistä masennuksen mittareista tässä ikäryhmässä, sillä on erinomainen luotettavuus, samanaikainen, konstruktiivinen ja ennustava validiteetti. Sekä omailmoitus että vanhemman ilmoitus kerätään.

  5. Tutkimusmenettely: Perheisiin, joissa on 8-17-vuotiaita lapsia, jotka ovat lasten IBD-ohjelman hoidossa Winnipegin lastensairaalassa ja joilla on todettu IBD-diagnoosi, otetaan yhteyttä kirjeitse ja tiedotetaan tutkimuksesta. ja opiskelumenettelyt. Kirjeissä annetaan potilaille ja heidän hoitajilleen mahdollisuus ilmoittaa haluttomuudestaan ​​osallistua, jos he eivät halua, että heitä lähestytään tai osallistutaan tutkimukseen. Potilaat ja vanhemmat/huoltajat/hoitajat päättävät, antavatko he "luvan olla yhteydessä puhelimitse". Tämä tapahtuu kirjeessä mainitun puhelinnumeron kautta, ja heitä kehotetaan soittamaan viikon kuluessa kirjeen vastaanottamisesta ja ilmoittamaan, jos he kieltäytyvät ottamasta yhteyttä. Jos kiinnostuksen puutetta ei ole ilmoitettu, tutkimusassistentti soittaa mahdollisille osallistujille selittääkseen tutkimusmenettelyn, hankkia suullisen suostumuksen osallistumiseen ja pyytää osallistujia täyttämään unipäiväkirjaa unihäiriöiden arvioimiseksi viikon aikana ennen klinikkakäyntiä. Klinikalla käynnin aikana vahvistetaan suullinen suostumus ja hankitaan tietoinen suostumus/suostumus lasten/vanhempien (huoltajien) toimesta ja täytetty unipäiväkirja kerätään. Saman käynnin aikana kerätään ulostenäytteitä FCAL-mittausta varten limakalvotulehduksen korvikemarkkerina. Ulostenäyte lähetetään lasoon mikrobiomianalyysiä varten. Muut tutkimukset sisältävät verinäytteitä seerumin hemoglobiinin, seerumin albumiinin ja tulehdusmerkkiaineiden (CRP ja ESR) määrittämiseksi, ja jos osallistujilla on ripulia, ulostenäytteet otetaan infektioseulontaa varten, jotta mahdolliset maha-suolikanavan infektiot suljetaan pois. Lisäksi osallistujat ja heidän vanhempansa täyttävät Spence Child Anxiety Scale -asteikon, Child Depression Inventory (vanhemman ja lapsen raportti) ja Children's Report of Sleep Patterns (CRSP) (lapsiraportti). Näiden toimenpiteiden odotetaan kestävän klinikan aikana 45 minuuttia. Tutkimusavustaja auttaa osallistujia, jotka tarvitsevat selvennystä siihen, miten vastata mihin tahansa kysymykseen. Lapset arvioidaan myös kliinisesti ja kliinisen sairauden aktiivisuus mitataan käyttämällä PCDAI:ta CD:n ja PUCAI:n avulla UC:n osalta. Jokainen osallistuja toistaa kaikki toimenpiteet toisella valinnaisella klinikkakäynnillä 3 kuukautta myöhemmin tutkimusjakson aikana (9 kuukautta rekrytointia). Potilaita kehotetaan yleensä soittamaan toimistoomme, jos heillä alkaa ilmaantua pahenemisoireita, kuten ripulia ja vatsakipuja. Potilaita pyydetään sitten puhelimitse täyttämään unipäiväkirja ja tuomaan ulostenäyte ulosteen kalprotektiinille. Myös ulostenäytteet infektioseulontaa varten kerätään ja päivystyskäynti sairauden kliinistä arviointia varten sekä rutiiniverikokeet, mukaan lukien verinäytteet tulehdusmerkkiaineiden mittaamiseksi, suunnitellaan viikon sisällä pahenemisoireiden ilmaantumisesta. Täytetty unipäiväkirja kerätään vierailun aikana.

  5. Analyysi ja näytteen koko Sen määrittämiseksi, liittyykö unihäiriö taudin uusiutumiseen, suoritetaan logistinen regressioanalyysi. Logistista regressiota käytetään, koska analyysin tavoitteena on ennustaa yksittäisten potilaiden tulosluokka (relapsoitunut, ei uusiutunut). Koska ahdistuneisuuden ja masennuksen oireet liittyvät usein unihäiriöihin, käytämme näitä kovariaatteina logistisessa regressioanalyysissä.

Unimittausten diagnostisen suorituskyvyn tai taudin uusiutumiseen liittyvien unihäiriöiden tason määrittämiseksi ROC analysoidaan MedCalcin avulla. MedCalc on luotettava ja pätevä menetelmä laboratoriotestien diagnostisen validiteetin arvioimiseksi. ROC-käyrän analyysimenetelmiä käytetään piirtämään käyriä, jotka edustavat unen todellisia positiivisia (TPR) ja vääriä positiivisia (FPR) määriä eri rajapisteissä. ROC-käyriä käytetään tässä tutkimuksessa määrittämään optimaalinen rajataso unimittauksille ja vertailemaan toimenpiteiden suhteellista riittävyyttä erottamaan osallistujat, jotka sairastavat uusia ja jotka eivät. MedCalc-ohjelma olettaa taustalla olevan bi-normaalijakauman ja tuottaa ei-parametrisen arvion käyrän alla olevasta pinta-alasta. PCDAI- ja PUCAI-tulokset ovat testin vertailustandardi. Testiin, spesifisyyteen, positiiviseen ennustusarvoon (PPV ja negatiiviseen ennustusarvoon (NPV) liittyvät tiedot. Tällainen analyysi tuottaa joukon herkkyys- ja spesifisyysarvoja, jotka liittyvät erilaisiin rajapisteisiin kullekin unimuuttujalle, ja MedCalc-ohjelma valitsee rajapisteen, joka maksimoi sekä herkkyyden että spesifisyyden. Käyttämällä korjattua z-testiä, joka on analoginen parillisen t-testin kanssa, tulokset osoittavat, onko unen ennustajien välillä tilastollisesti merkitsevää eroa mittauksen kokonaistarkkuuden suhteen.

Olemassa olevien IBD:n unihäiriöitä koskevien tutkimusten perusteella unihäiriöiden oletetaan olevan yleisiä 80 %:lla potilaista, joilla on aktiivinen IBD, verrattuna 40 %:iin remissiossa olevista potilaista. Jotta saavutetaan hyväksyttävä teho 0,80, kun alfa = 0,05, rekrytoidaan 90 potilaan otos. Tämä määrä on erittäin mahdollista rekrytoida ehdotetun klinikan potilasvirrassa ja joissa tutkimukseen osallistumisaste ylittää 80 % nykyisissä ja aiemmissa lasten IBD-ohjelman tutkimusprojekteissa. Tällä hetkellä IBD-ohjelmassa hoidetaan yli 150 IBD- lasta ja yli 130 yli 8-vuotiasta potilasta.

Muuttujien kuvaavat analyysit suoritetaan vertaamalla sairauden tyyppiä (CD/UC) ja sairauden tilaa (inaktiivinen (F Cal < 100 mikrogrammaa/gramma ulostetta / aktiivinen (F Cal > 100 mikrogrammaa/gramma uloste))). Sairauden alatyyppien ja aktiivisten/inaktiivisten alaryhmien vertailut suoritetaan käyttämällä kaksisuuntaisia ​​t-testejä jatkuville muuttujille ja chi-neliö/Fisher-tarkkoja assosiaatiotestejä kategorisille muuttujille.