Identificando um rastreador do sono para recaídas em crianças com doença inflamatória intestinal

Hipótese: Em crianças com DII, pontuações altas para um rastreador de distúrbios do sono estarão positivamente associadas à recaída da DII

Desenho do Projeto e Objetivo Específico: Este é um estudo prospectivo observacional pediátrico de centro único para desenvolver uma ferramenta não invasiva e não cara para rastrear recaídas em pacientes pediátricos com DII por meio do exame da associação entre distúrbios do sono e recaída da doença em crianças com DII. Os resultados são

Desfecho primário: Pontuação de corte de um rastreador do sono em relação à recaída da doença (conforme diagnosticado pelo valor de calprotectina fecal >100 micrograma/grama de fezes) em crianças com DII Desfechos secundários

1. Correlação entre os escores de distúrbios do sono e os índices clínicos de atividade da doença (PCDAI e PUCAI), após controle para sintomas de ansiedade e depressão
2. A identificação de qual componente do sono, como a duração do sono e a latência do sono, é a melhor para detectar uma recaída da doença.
3. Identificação de se o distúrbio do sono prediz com mais precisão a recaída para DC do que para UC, após o controle de sintomas de ansiedade e depressão.
4. Identificar quaisquer diferenças no microbioma intestinal entre aqueles com distúrbios do sono versus aqueles sem.

Métodos Experimentais e Análise

1 Desenho: Estudo prospectivo observacional 2. Critérios de inclusão 2.1. Crianças de 8 a 17 anos sob os cuidados do Programa de DII Pediátrica do Children's Hospital, Winnipeg e com diagnóstico estabelecido de DII de acordo com a Sociedade Norte-Americana de Gastroenterologia Pediátrica (NASPGHAN) 3. Critérios de Exclusão 3.1. Crianças com DII e disfunção cognitiva conhecida ou atraso global do desenvolvimento 3.2. Crianças com DII e infecção gastrointestinal concomitante 4 Medidas

• 4.1. Um diário de sono padronizado avaliará o sono na última semana. A média das pontuações será calculada durante o período de gravação de 7 dias. O diário do sono fornecerá informações sobre latência para adormecer, número de despertares, duração dos despertares, tempo total de sono, qualidade do sono e eficiência do sono. Para complementar o diário do sono, o Children's Report of Sleep Patterns, um questionário de 62 itens, avaliará padrões de sono auto-relatados, higiene do sono e distúrbios do sono em crianças de 8 a 17 anos. Tem confiabilidade e validade aceitáveis.
• 4.2. A recidiva da doença será medida usando calprorectina fecal (F Cal) e o PCDAI para DC e PUCAI para UC. O teste de ponto único de tratamento azul quântico (ALPCO) será usado
• 4.3. O fenótipo da doença, duração, características basais, dados demográficos do paciente, hábitos tabágicos, medicamentos e início de novos medicamentos ou outros tratamentos para DII durante o estudo serão obtidos por revisão de prontuário usando um formulário de informações
• 4.4. A Escala de Ansiedade Infantil de Spence será usada para avaliar os sintomas de ansiedade (por exemplo, ataques de pânico, fobia social, medo de lesões físicas, ansiedade generalizada). Com cortes clínicos, a escala demonstrou alta consistência interna e boa confiabilidade teste-reteste em um período de seis meses. Evidências de validade convergente e divergente foram relatadas. Como o relatório dos pais e do jovem pode diferir, as versões de auto-relato e de relatório dos pais do SCAS serão administradas.

• 4.5. O Inventário de Depressão Infantil -II (forma abreviada) é uma escala de 12 itens de sintomas depressivos para jovens de 7 a 17 anos. Representa uma das medidas de depressão mais amplamente utilizadas nessa faixa etária, possui excelente confiabilidade, validade concorrente, construtiva e preditiva. Tanto o autorrelato quanto o relato dos pais serão coletados.

  5. Procedimento do estudo: Famílias com crianças de 8 a 17 anos, que estão sob os cuidados do Programa Pediátrico de DII no Hospital Infantil de Winnipeg e que têm diagnóstico estabelecido de DII serão abordadas por meio de cartas para informá-las sobre o estudo e procedimentos de estudo. As cartas darão a opção aos pacientes e seus cuidadores de declararem seu desinteresse em participar caso não queiram ser abordados ou participar do estudo. Pacientes e pais/responsáveis/cuidadores escolherão se devem ou não fornecer "permissão para ser contatado por telefone". Isso ocorrerá por meio de um número de telefone fornecido na carta e eles serão instruídos a ligar dentro de 1 semana após o recebimento da carta para declarar se recusam ser abordados. Se a falta de interesse não for declarada, o Assistente de Pesquisa ligará para os possíveis participantes para explicar o procedimento do estudo, obter um consentimento verbal para participação e solicitar aos participantes que preencham um diário do sono para avaliar os distúrbios do sono por uma semana antes da visita clínica. Durante a visita clínica, o consentimento verbal será confirmado e o consentimento/consentimento informado será obtido pelas crianças/pais (responsáveis) e o diário de sono preenchido será coletado. Durante a mesma visita, amostras fecais serão coletadas para medição de FCAL como um marcador substituto para inflamação da mucosa. Uma amostra fecal também será enviada para análise do microbioma. Outras investigações incluirão amostras de sangue para hemoglobina sérica, albumina sérica e marcadores inflamatórios (CRP e ESR) e, se os participantes tiverem diarreia, amostras de fezes para triagem de infecção serão coletadas para excluir qualquer possibilidade de infecção gastrointestinal. Além disso, os participantes e seus pais preencherão a Escala de Ansiedade Infantil Spence, o Inventário de Depressão Infantil (relatório de pais e filhos) e o Relatório de Padrões de Sono das Crianças (CRSP) (relatório da criança). Espera-se que a administração dessas medidas durante a clínica leve 45 minutos. O Assistente de Pesquisa ajudará os participantes que precisarem de algum esclarecimento sobre como responder a qualquer pergunta. As crianças também serão avaliadas clinicamente e a atividade clínica da doença será medida usando PCDAI para DC e PUCAI para UC. Cada participante terá todas as medidas repetidas em uma segunda visita clínica eletiva 3 meses depois durante o período do estudo (9 meses de recrutamento). Os pacientes são normalmente instruídos a ligar para o nosso consultório se começarem a desenvolver sintomas de recaída, como diarreia e dor abdominal. Os pacientes serão solicitados por telefone a preencher um diário de sono e trazer uma amostra de fezes para calprotectina fecal. Amostras de fezes para triagem de infecção também serão coletadas e uma visita clínica de emergência para avaliação clínica da doença e exames de sangue de rotina, incluindo amostras de sangue para medir marcadores inflamatórios, serão planejados dentro de uma semana após os sintomas de recaída. O diário de sono preenchido será coletado durante a visita.

  5. Análise e tamanho da amostra Para determinar se o distúrbio do sono está associado à recaída da doença, será realizada uma análise de regressão logística. A regressão logística será usada, pois o objetivo da análise é prever a categoria de resultado para pacientes individuais (recaída, não recaída). Como os sintomas de ansiedade e depressão são frequentemente comórbidos com distúrbios do sono, vamos usá-los como covariáveis ​​na análise de regressão logística.

Para determinar o desempenho diagnóstico das medidas do sono, ou o nível de distúrbio do sono associado à recaída da doença, o ROC será analisado usando o MedCalc. MedCalc é um método confiável e válido de avaliar a validade diagnóstica de testes laboratoriais. A metodologia de análise da curva ROC será usada para traçar curvas representando as taxas de verdadeiro positivo (TPR) e falso positivo (FPR) para o sono em diferentes pontos de corte. As curvas ROC serão usadas nesta investigação para determinar um nível de corte ideal para as medidas de sono e para contrastar a adequação relativa das medidas para discriminar entre os participantes que recaíram daqueles que não tiveram. O programa MedCalc assume uma distribuição bi-normal subjacente e produz uma estimativa não paramétrica da área sob a curva. Os resultados do PCDAI e PUCAI serão o padrão de referência para o teste. Serão obtidas informações referentes ao teste, especificidade, valor preditivo positivo (VPP) e valor preditivo negativo (VPN). Essa análise produzirá uma gama de valores de sensibilidade e especificidade associados a diferentes pontos de corte para cada uma das variáveis ​​do sono e o programa MedCalc escolhe um ponto de corte que maximiza a sensibilidade e a especificidade. Usando um teste z corrigido, análogo a um teste t pareado, os resultados mostrarão se há uma diferença estatisticamente significativa entre os preditores do sono em termos de precisão geral da medição.

Com base em estudos existentes de distúrbios do sono na DII, presume-se que os distúrbios do sono sejam prevalentes em 80% dos pacientes com DII ativa em comparação com 40% daqueles em remissão. Para atingir uma potência aceitável de 0,80 com alfa = 0,05, uma amostra de 90 pacientes será recrutada. Este número é altamente viável para recrutar dentro do fluxo de pacientes da clínica proposta e onde as taxas de participação em pesquisa excedem 80% nos projetos de pesquisa atuais e anteriores no programa de DII pediátrica. Atualmente, o programa IBD cuida de mais de 150 crianças com DII com mais de 130 pacientes > 8 anos de idade.

Análises descritivas das variáveis ​​serão realizadas comparando o tipo de doença (DC/UC) e o estado da doença (inativo (F Cal < 100 micrograma/grama de fezes/ativo (F Cal > 100 micrograma/grama de fezes)). Comparações de subtipos de doenças e subgrupos ativos/inativos serão realizadas por meio de testes t bicaudais para variáveis ​​contínuas e testes qui-quadrado/exato de Fisher de associação para variáveis ​​categóricas.