Identificatie van een slaapscreener voor ziekteterugval bij kinderen met inflammatoire darmaandoeningen

Hypothese: Bij kinderen met IBD zullen hoge scores voor een slaapverstoringsscreener positief geassocieerd zijn met IBD-terugval

Projectontwerp en specifieke doelstelling: Dit is een pediatrische observationele prospectieve studie in één centrum om een ​​niet-invasieve, niet-kostbare tool te ontwikkelen voor het screenen op recidieven bij pediatrische IBD-patiënten door het verband tussen slaapstoornissen en terugval van de ziekte bij kinderen met IBD te onderzoeken. De uitkomsten zijn

Primaire uitkomst: Afkapwaarde van een slaapscreener in relatie tot terugval van de ziekte (zoals gediagnosticeerd door fecale calprotectinewaarde van >100 microgram/gram ontlasting) bij kinderen met IBD Secundaire uitkomstmaten

1. Correlatie tussen slaapverstoringsscores en klinische ziekteactiviteitsindices (PCDAI en PUCAI), na correctie voor symptomen van angst en depressie
2. Identificatie van welke slaapcomponent, zoals slaapduur en slaaplatentie, het beste is om een ​​terugval van de ziekte te detecteren.
3. Identificatie of slaapstoornissen een betere voorspeller zijn van terugval voor CD dan voor UC, na correctie voor symptomen van angst en depressie.
4. Identificatie van eventuele verschillen in darmmicrobioom tussen mensen met slaapstoornissen versus mensen zonder.

Experimentele methoden en analyse

1 Opzet: Observationeel prospectief onderzoek 2. Inclusiecriteria 2.1. Kinderen van 8 -17 jaar onder de hoede van het Pediatric IBD Program in het Children's Hospital, Winnipeg en met een vastgestelde diagnose van IBD volgens de North American Society of Pediatric Gastroenterology (NASPGHAN) 3. Uitsluitingscriteria 3.1. Kinderen met IBD en bekende cognitieve disfunctie of algemene ontwikkelingsachterstand 3.2. Kinderen met IBD en gelijktijdige gastro-intestinale infectie 4 Maatregelen

• 4.1. Een gestandaardiseerd slaapdagboek zal de slaap in de afgelopen week beoordelen. Scores worden gemiddeld over de opnameperiode van 7 dagen. Het slaapdagboek geeft informatie over de latentie om in slaap te vallen, het aantal keren wakker worden, de duur van het ontwaken, de totale slaaptijd, de slaapkwaliteit en de slaapefficiëntie. Als aanvulling op het slaapdagboek, zal het Children's Report of Sleep Patterns, een vragenlijst met 62 items, zelfgerapporteerde slaappatronen, slaaphygiëne en slaapstoornissen bij kinderen van 8-17 jaar beoordelen. Het heeft een acceptabele betrouwbaarheid en validiteit.
• 4.2. Terugval van de ziekte zal worden gemeten met behulp van fecale calprorectine (F Cal) en de PCDAI voor CD en PUCAI voor UC. De quantum blue single point of care-test (ALPCO) zal worden gebruikt
• 4.3. Het fenotype van de ziekte, de duur, basislijnkenmerken, demografische gegevens van de patiënt, rookgewoonten, medicijnen en het starten van nieuwe medicijnen of andere behandelingen voor IBD in de loop van het onderzoek zullen worden verkregen door middel van een kaartoverzicht met behulp van een informatieformulier
• 4.4. De Spence Children's Anxiety Scale zal worden gebruikt om angstsymptomen te beoordelen (bijv. paniekaanvallen, sociale fobie, angst voor lichamelijk letsel, gegeneraliseerde angst). Met klinische cut-offs heeft de schaal gedurende een periode van zes maanden een hoge interne consistentie en een goede test-hertestbetrouwbaarheid aangetoond. Bewijs van convergente en divergente validiteit is gerapporteerd. Omdat ouder- en jeugdrapportage kunnen verschillen, worden zowel zelfrapportage- als ouderrapportageversies van de SCAS afgenomen.

• 4.5. De Child Depression Inventory -II (korte vorm) is een 12-item schaal van depressieve symptomen voor jongeren van 7 tot 17 jaar. Het vertegenwoordigt een van de meest gebruikte metingen van depressie in deze leeftijdsgroep, heeft een uitstekende betrouwbaarheid, gelijktijdige, constructieve en voorspellende validiteit. Zowel zelfrapportage als ouderrapportage worden verzameld.

  5. Onderzoeksprocedure: Gezinnen met kinderen van 8 -17 jaar, die onder de hoede staan ​​van het Pediatric IBD Program in het Children's Hospital, Winnipeg, en die een vastgestelde diagnose van IBD hebben, zullen via brieven worden benaderd om hen te informeren over het onderzoek en studieprocedures. De brieven zullen patiënten en hun zorgverleners de mogelijkheid geven om hun gebrek aan interesse in deelname kenbaar te maken als ze niet benaderd willen worden of niet willen deelnemen aan het onderzoek. Patiënten en ouders/verzorgers/verzorgers zullen ervoor kiezen om al dan niet "toestemming om telefonisch gecontacteerd te worden" te geven. Dit gebeurt via een telefoonnummer dat in de brief wordt vermeld en ze krijgen de instructie om binnen 1 week na ontvangst van de brief te bellen om aan te geven of ze weigeren te worden benaderd. Als er geen gebrek aan interesse wordt aangegeven, belt de onderzoeksassistent de potentiële deelnemers om de studieprocedure uit te leggen, mondelinge toestemming voor deelname te verkrijgen en de deelnemers te vragen een slaapdagboek in te vullen om slaapstoornissen te beoordelen gedurende een week voorafgaand aan het bezoek aan de kliniek. Tijdens het bezoek aan de kliniek wordt de mondelinge toestemming bevestigd en wordt geïnformeerde instemming/toestemming verkregen door de kinderen/ouders (voogden) en wordt het ingevulde slaapdagboek verzameld. Tijdens hetzelfde bezoek worden fecale monsters verzameld voor FCAL-meting als surrogaatmarker voor slijmvliesontsteking. Er wordt een fecaal monster opgestuurd voor microbioomanalyse. Andere onderzoeken omvatten bloedmonsters voor serumhemoglobine, serumalbumine en ontstekingsmarkers (CRP en ESR) en als deelnemers diarree hebben, zullen ontlastingsmonsters voor infectiescreening worden verzameld om elke mogelijkheid van gastro-intestinale infectie uit te sluiten. Daarnaast vullen deelnemers en hun ouders de Spence Child Anxiety Scale, de Child Depression Inventory (ouder- en kindrapport) en het Children's Report of Sleep Patterns (CRSP) (kindrapport) in. Naar verwachting zal de toediening van deze maatregelen tijdens de clinic 45 minuten in beslag nemen. De onderzoeksassistent helpt deelnemers die opheldering nodig hebben over hoe ze op een vraag moeten reageren. Kinderen zullen ook klinisch worden beoordeeld en de klinische ziekteactiviteit zal worden gemeten met behulp van PCDAI voor CD en PUCAI voor UC. Bij elke deelnemer worden alle maatregelen herhaald tijdens een tweede keuzebezoek aan de kliniek 3 maanden later in de loop van de onderzoeksperiode (9 maanden na werving). Patiënten worden normaal gesproken geïnstrueerd om ons kantoor te bellen als ze symptomen van terugval beginnen te ontwikkelen, zoals diarree en buikpijn. Patiënten zullen vervolgens telefonisch worden gevraagd om een ​​slaapdagboek in te vullen en een ontlastingsmonster voor fecaal calprotectine mee te nemen. Er zullen ook ontlastingsmonsters voor infectiescreening worden verzameld en een spoedkliniekbezoek voor klinische beoordeling van de ziekte en routinematige bloedtesten, inclusief bloedmonsters voor het meten van ontstekingsmarkers, zullen worden gepland binnen een week na het optreden van symptomen van terugval. Tijdens het bezoek wordt het ingevulde slaapdagboek opgehaald.

  5. Analyse en steekproefomvang Om te bepalen of slaapstoornissen geassocieerd zijn met terugval van de ziekte, zal logistische regressieanalyse worden uitgevoerd. Logistische regressie zal worden gebruikt omdat het doel van de analyse is om de uitkomstcategorie voor individuele patiënten te voorspellen (recidief, geen recidief). Aangezien symptomen van angst en depressie vaak comorbide zijn met slaapstoornissen, zullen we deze gebruiken als covariaten in de logistische regressieanalyse.

Om de diagnostische prestatie van de slaapmaatregelen te bepalen, of het niveau van slaapverstoring geassocieerd met terugval van de ziekte, zal ROC worden geanalyseerd met behulp van MedCalc. MedCalc is een betrouwbare en valide methode om de diagnostische validiteit van laboratoriumtests te beoordelen. ROC-curve-analysemethodologie zal worden gebruikt om curven uit te zetten die de echt positieve (TPR) en fout-positieve percentages (FPR) voor slaap op verschillende afkappunten vertegenwoordigen. ROC-curven zullen in dit onderzoek worden gebruikt om een ​​optimaal afkapniveau voor de slaapmetingen te bepalen en om de relatieve adequaatheid van maatregelen te contrasteren om onderscheid te maken tussen deelnemers die terugvielen en degenen die dat niet deden. Het MedCalc-programma gaat uit van een onderliggende binormale verdeling en produceert een niet-parametrische schatting van het gebied onder de curve. Resultaten van de PCDAI en PUCAI zullen de referentiestandaard voor de test zijn. Informatie met betrekking tot test, specificiteit, positief voorspellende waarde (PPV) en negatief voorspellende waarde (NPV) wordt verkregen. Een dergelijke analyse levert een reeks gevoeligheids- en specificiteitswaarden op die zijn gekoppeld aan verschillende afkappunten voor elk van de slaapvariabelen en het MedCalc-programma kiest een afkappunt dat zowel de gevoeligheid als de specificiteit maximaliseert. Met behulp van een gecorrigeerde z-test, analoog aan een gepaarde t-test, zullen de resultaten laten zien of er een statistisch significant verschil is tussen de slaapvoorspellers in termen van de algehele meetnauwkeurigheid.

Op basis van bestaande onderzoeken naar slaapstoornissen bij IBD wordt aangenomen dat slaapstoornissen veel voorkomen bij 80% van de patiënten met actieve IBD vergeleken met 40% van degenen in remissie. Om een ​​acceptabel vermogen van .80 te bereiken met alfa = .05, een steekproef van 90 patiënten zal worden aangeworven. Dit aantal is zeer goed haalbaar om te rekruteren binnen de patiëntenstroom van de voorgestelde kliniek en waar de onderzoeksparticipatiepercentages hoger zijn dan 80% in de huidige en eerdere onderzoeksprojecten in het pediatrische IBD-programma. Momenteel zorgt het IBD-programma voor meer dan 150 kinderen met IBD, waarvan meer dan 130 patiënten ouder dan 8 jaar.

Er zullen beschrijvende analyses van de variabelen worden uitgevoerd waarbij het ziektetype (CD/UC) en de ziektestatus (inactief (F Cal < 100 microgram/gram ontlasting/actief (F Cal > 100 microgram/gram ontlasting)) worden vergeleken. Vergelijkingen van ziektesubtypes en actieve/inactieve subgroepen zullen worden uitgevoerd met behulp van tweezijdige t-toetsen voor continue variabelen, en chikwadraat/Fisher-exacte associatietoetsen voor categorische variabelen.