Identifikace spánkového screeneru pro recidivu onemocnění u dětí se zánětlivým onemocněním střev

Hypotéza: U dětí s IBD bude vysoké skóre pro screener poruch spánku pozitivně spojeno s relapsem IBD

Návrh projektu a specifický cíl: Jedná se o jednocentrovou pediatrickou observační prospektivní studii s cílem vyvinout neinvazivní a nenákladný nástroj pro screening relapsů u dětských pacientů s IBD prostřednictvím zkoumání souvislosti mezi poruchami spánku a relapsem onemocnění u dětí s IBD. Výsledky jsou

Primární výsledek: Hraniční skóre spánkového screeneru ve vztahu k relapsu onemocnění (jak je diagnostikováno hodnotou fekálního kalprotektinu > 100 mikrogramů/gram stolice) u dětí s IBD Sekundární výsledky

1. Korelace mezi skóre poruch spánku a indexy klinické aktivity onemocnění (PCDAI a PUCAI), po kontrole symptomů úzkosti a deprese
2. Identifikace složky spánku, jako je délka spánku a spánková latence, je nejlepší pro detekci relapsu onemocnění.
3. Identifikace toho, zda porucha spánku přesněji předpovídá relaps u CD než u UC, po kontrole symptomů úzkosti a deprese.
4. Identifikace jakýchkoli rozdílů ve střevním mikrobiomu mezi osobami s poruchami spánku a těmi bez nich.

Experimentální metody a analýza

1 Design: Observační prospektivní studie 2. Inkluzní kritéria 2.1. Děti ve věku 8 -17 let v péči Programu dětského IBD v Dětské nemocnici ve Winnipegu a se stanovenou diagnózou IBD podle Severoamerické společnosti pro dětskou gastroenterologii (NASPGHAN) 3. Kritéria vyloučení 3.1. Děti s IBD a známou kognitivní dysfunkcí nebo globálním vývojovým opožděním 3.2. Děti s IBD a souběžnou gastrointestinální infekcí 4 Opatření

• 4.1. Standardizovaný spánkový deník vyhodnotí spánek za uplynulý týden. Skóre bude zprůměrováno za 7denní období nahrávání. Spánkový deník poskytne informace o latenci usínání, počtu probuzení, délce probuzení, celkové době spánku, kvalitě spánku a účinnosti spánku. Jako doplněk ke spánkovému deníku bude dotazník Children's Report of Sleep Patterns, dotazník o 62 položkách, posuzovat vlastní spánkové vzorce, hygienu spánku a poruchy spánku u dětí ve věku 8-17 let. Má přijatelnou spolehlivost a validitu.
• 4.2. Recidiva onemocnění bude měřena pomocí fekálního calprorektinu (F Cal) a PCDAI pro CD a PUCAI pro UC. Bude použit kvantový modrý test single point of care (ALPCO)
• 4.3. Fenotyp onemocnění, trvání, základní charakteristiky, demografie pacienta, kuřácké návyky, léky a zahájení nových léků nebo jiné léčby IBD v průběhu studie budou získány přehledem grafu pomocí informačního formuláře.
• 4.4. Spenceova dětská škála úzkosti bude použita k posouzení příznaků úzkosti (např. záchvaty paniky, sociální fobie, strach z fyzických zranění, generalizovaná úzkost). S klinickými limity škála prokázala vysokou vnitřní konzistenci a dobrou spolehlivost testu a opakovaného testu po dobu šesti měsíců. Byly hlášeny důkazy konvergentní a divergentní platnosti. Vzhledem k tomu, že zpráva pro rodiče a mládež se může lišit, budou spravovány verze SCAS s vlastní zprávou i zprávou rodičů.

• 4.5. The Child Depression Inventory -II (krátká forma) je 12-položková škála příznaků deprese pro mládež ve věku 7 až 17 let. Představuje jedno z nejpoužívanějších měřítek deprese v této věkové skupině, má vynikající spolehlivost, souběžnou, konstruktivní a prediktivní validitu. Budou shromažďovány vlastní zprávy i zprávy rodičů.

  5. Průběh studie: Rodiny s dětmi ve věku 8-17 let, které jsou v péči Dětského programu IBD v Dětské nemocnici ve Winnipegu a mají stanovenou diagnózu IBD, budou osloveny prostřednictvím dopisů, abychom je informovali o studii a studijní postupy. Dopisy poskytnou pacientům a jejich pečovatelům možnost deklarovat svůj nezájem o účast, pokud nechtějí být osloveni nebo se studie zúčastnit. Pacienti a rodiče/opatrovníci/pečovatelé si vyberou, zda poskytnou „svolení ke kontaktování telefonicky“, či nikoli. K tomu dojde prostřednictvím telefonního čísla uvedeného v dopise a budou vyzváni, aby zavolali do 1 týdne od obdržení dopisu a oznámili, že odmítnou být osloveni. Pokud není deklarován nedostatek zájmu, výzkumný asistent zavolá potenciálním účastníkům, aby jim vysvětlil postup studie, získal ústní souhlas s účastí a požádá účastníky o vyplnění spánkového deníku k posouzení poruch spánku po dobu jednoho týdne před návštěvou kliniky. Během návštěvy kliniky bude potvrzen ústní souhlas a informovaný souhlas/souhlas získají děti/rodiče (opatrovníci) a bude shromažďován vyplněný spánkový deník. Během stejné návštěvy budou odebrány vzorky stolice pro měření FCAL jako náhradního markeru zánětu sliznice. Vzorek stolice bude zaslán laso na analýzu mikrobiomu. Další vyšetření budou zahrnovat vzorky krve na sérový hemoglobin, sérový albumin a zánětlivé markery (CRP a ESR), a pokud mají účastníci průjem, budou odebrány vzorky stolice pro screening infekce, aby se vyloučila jakákoli možnost gastrointestinální infekce. Kromě toho účastníci a jejich rodiče vyplní Spenceovu stupnici dětské úzkosti, inventář dětské deprese (zpráva pro rodiče a dítě) a dětskou zprávu o spánkových vzorcích (CRSP) (zpráva o dítěti). Očekává se, že aplikace těchto opatření během kliniky zabere 45 minut. Výzkumný asistent pomůže účastníkům, kteří potřebují jakékoli vysvětlení, jak odpovědět na jakoukoli otázku. Děti budou také klinicky hodnoceny a klinická aktivita onemocnění bude měřena pomocí PCDAI pro CD a PUCAI pro UC. Každému účastníkovi se všechna opatření zopakují při druhé volitelné návštěvě kliniky o 3 měsíce později v průběhu období studie (9 měsíců náboru). Pacienti jsou obvykle instruováni, aby zavolali naši ordinaci, pokud se u nich začnou objevovat příznaky relapsu, jako je průjem a bolesti břicha. Pacienti pak budou telefonicky požádáni, aby vyplnili spánkový deník a přinesli vzorek stolice na fekální kalprotektin. Budou také odebrány vzorky stolice pro infekční screening a do týdne od příznaků relapsu bude naplánována pohotovostní návštěva kliniky pro klinické posouzení onemocnění a rutinní krevní testy včetně krevních vzorků pro měření zánětlivých markerů. Vyplněný spánkový deník bude vyzvednut během návštěvy.

  5. Analýza a velikost vzorku K určení, zda je porucha spánku spojena s relapsem onemocnění, bude provedena logistická regresní analýza. Logistická regrese bude použita, protože cílem analýzy je předpovědět kategorii výsledku u jednotlivých pacientů (relaps, nerelabující). Protože symptomy úzkosti a deprese jsou často komorbidní s poruchou spánku, použijeme je jako kovariáty v logistické regresní analýze.

Pro stanovení diagnostického výkonu měření spánku nebo úrovně poruchy spánku spojené s relapsem onemocnění bude ROC analyzována pomocí MedCalc. MedCalc je spolehlivá a validní metoda hodnocení diagnostické validity laboratorních testů. Metodika analýzy ROC křivky bude použita k vynesení křivek představujících skutečné pozitivní (TPR) a falešně pozitivní četnosti (FPR) pro spánek v různých hraničních bodech. ROC křivky budou použity v tomto výzkumu k určení optimální mezní úrovně pro měření spánku a ke srovnání relativní přiměřenosti měření pro rozlišení mezi účastníky, kteří recidivovali, oproti těm, kteří ne. Program MedCalc předpokládá základní binormální rozdělení a vytváří neparametrický odhad plochy pod křivkou. Výsledky z PCDAI a PUCAI budou referenčním standardem pro test. Informace týkající se testu, specificity, pozitivní prediktivní hodnoty (PPV a negativní prediktivní hodnoty (bude získána NPV. Taková analýza vytvoří řadu hodnot senzitivity a specificity spojených s různými hraničními body pro každou z proměnných spánku a program MedCalc vybere hraniční bod, který maximalizuje jak citlivost, tak specifičnost. Pomocí korigovaného z-testu, analogického párovému t-testu, výsledky ukážou, zda existuje statisticky významný rozdíl mezi prediktory spánku z hlediska celkové přesnosti měření.

Na základě existujících studií poruch spánku u IBD se předpokládá, že poruchy spánku převládají u 80 % pacientů s aktivním IBD ve srovnání se 40 % pacientů v remisi. Chcete-li dosáhnout přijatelného výkonu 0,80 s alfa = 0,05, bude vybrán vzorek 90 pacientů. Tento počet je velmi dobře možné získat v rámci toku pacientů navrhované kliniky a tam, kde míra účasti na výzkumu přesahuje 80 % v současných a minulých výzkumných projektech v programu pediatrického IBD. V současné době se program IBD stará o více než 150 dětí s IBD s více než 130 pacienty ve věku > 8 let.

Budou provedeny deskriptivní analýzy proměnných porovnáním typu onemocnění (CD/UC) a stavu onemocnění (neaktivní (F Cal < 100 mikrogramů/gram stolice/aktivní (F Cal > 100 mikrogramů/gram stolice)). Srovnání podtypů onemocnění a aktivních/neaktivních podskupin bude provedeno pomocí dvoustranných t-testů pro spojité proměnné a chí-kvadrát/Fisher exaktních testů asociace pro kategorické proměnné.