Identifizierung eines Schlafscreenings für Krankheitsrückfälle bei Kindern mit entzündlichen Darmerkrankungen

Hypothese: Bei Kindern mit IBD werden hohe Werte für einen Schlafstörungs-Screener positiv mit einem IBD-Rückfall assoziiert sein

Projektdesign und spezifisches Ziel: Dies ist eine prospektive pädiatrische Beobachtungsstudie an einem einzigen Zentrum zur Entwicklung eines nicht-invasiven, kostengünstigen Instruments zum Screening auf Rückfälle bei pädiatrischen IBD-Patienten durch Untersuchung des Zusammenhangs zwischen Schlafstörungen und Krankheitsrückfällen bei Kindern mit IBD. Die Ergebnisse sind

Primärer Endpunkt: Cut-off-Score eines Schlaf-Screeners in Bezug auf einen Krankheitsrückfall (diagnostiziert durch einen fäkalen Calprotectin-Wert von >100 Mikrogramm/Gramm Stuhl) bei Kindern mit IBD. Sekundäre Endpunkte

1. Korrelation zwischen Schlafstörungswerten und klinischen Krankheitsaktivitätsindizes (PCDAI und PUCAI) nach Kontrolle auf Angst- und Depressionssymptome
2. Identifizierung, welche Schlafkomponente wie Schlafdauer und Schlaflatenz am besten zur Erkennung eines Krankheitsrückfalls geeignet ist.
3. Ermittlung, ob Schlafstörungen einen Rückfall bei Zöliakie genauer vorhersagen als bei UC, nach Kontrolle der Symptome von Angstzuständen und Depressionen.
4. Identifizieren von Unterschieden im Darmmikrobiom zwischen Menschen mit und ohne Schlafstörungen.

Experimentelle Methoden und Analyse

1 Design: Prospektive Beobachtungsstudie 2. Einschlusskriterien 2.1. Kinder im Alter von 8 bis 17 Jahren, die im Rahmen des pädiatrischen IBD-Programms des Kinderkrankenhauses in Winnipeg betreut werden und eine gesicherte IBD-Diagnose gemäß der North American Society of Pediatric Gastroenterology (NASPGHAN) haben. 3. Ausschlusskriterien 3.1. Kinder mit IBD und bekannter kognitiver Dysfunktion oder globaler Entwicklungsverzögerung 3.2. Kinder mit IBD und gleichzeitiger Magen-Darm-Infektion 4 Maßnahmen

• 4.1. Ein standardisiertes Schlaftagebuch erfasst den Schlaf in der vergangenen Woche. Die Ergebnisse werden über den 7-tägigen Aufzeichnungszeitraum gemittelt. Das Schlaftagebuch liefert Informationen über die Einschlafzeit, die Anzahl der Aufwachvorgänge, die Dauer des Aufwachvorgangs, die Gesamtschlafzeit, die Schlafqualität und die Schlafeffizienz. Als Ergänzung zum Schlaftagebuch wird der Children's Report of Sleep Patterns, ein 62-Punkte-Fragebogen, selbstberichtete Schlafmuster, Schlafhygiene und Schlafstörungen bei Kindern im Alter von 8 bis 17 Jahren bewerten. Es weist eine akzeptable Zuverlässigkeit und Gültigkeit auf.
• 4.2. Krankheitsrückfälle werden mithilfe von fäkalem Calprorectin (F Cal) und dem PCDAI für CD und PUCAI für UC gemessen. Es wird der Quantenblau-Single-Point-of-Care-Test (ALPCO) verwendet
• 4.3. Der Krankheitsphänotyp, die Dauer, die Ausgangsmerkmale, die demografischen Daten des Patienten, die Rauchgewohnheiten, die Medikamente und die Einführung neuer Medikamente oder anderer Behandlungen für IBD im Verlauf der Studie werden durch Diagrammüberprüfung mithilfe eines Informationsformulars ermittelt
• 4.4. Die Spence-Angstskala für Kinder wird zur Beurteilung von Angstsymptomen (z. B. Panikattacken, soziale Phobie, Angst vor körperlichen Verletzungen, allgemeine Angst) verwendet. Mit klinischen Grenzwerten hat die Skala über einen Zeitraum von sechs Monaten eine hohe interne Konsistenz und eine gute Testwiederholungszuverlässigkeit gezeigt. Hinweise auf konvergente und divergente Gültigkeit wurden gemeldet. Da Eltern- und Jugendberichte unterschiedlich sein können, werden sowohl die Selbstberichts- als auch die Elternberichtsversion des SCAS verwaltet.

• 4.5. Das Child Depression Inventory II (Kurzform) ist eine 12-Punkte-Skala depressiver Symptome für Jugendliche im Alter von 7 bis 17 Jahren. Es stellt eines der am häufigsten verwendeten Maße für Depressionen in dieser Altersgruppe dar und weist eine ausgezeichnete Zuverlässigkeit, Gleichzeitigkeits-, Konstrukt- und Vorhersagevalidität auf. Es werden sowohl der Selbstbericht als auch der Elternbericht erfasst.

  5. Studienablauf: Familien mit Kindern im Alter von 8 bis 17 Jahren, die im Rahmen des pädiatrischen IBD-Programms im Kinderkrankenhaus Winnipeg betreut werden und bei denen eine gesicherte IBD-Diagnose vorliegt, werden per Brief angesprochen, um sie über die Studie zu informieren und Studienabläufe. Die Briefe geben Patienten und ihren Betreuern die Möglichkeit, ihr mangelndes Interesse an einer Teilnahme zu erklären, wenn sie nicht angesprochen werden oder an der Studie teilnehmen möchten. Patienten und Eltern/Erziehungsberechtigte/Betreuer entscheiden, ob sie eine „Erlaubnis zur telefonischen Kontaktaufnahme“ erteilen möchten oder nicht. Dies geschieht über eine im Brief angegebene Telefonnummer und sie werden angewiesen, innerhalb einer Woche nach Erhalt des Briefes anzurufen, um zu erklären, ob sie eine Kontaktaufnahme ablehnen. Wenn kein mangelndes Interesse bekundet wird, ruft der wissenschaftliche Mitarbeiter die potenziellen Teilnehmer an, um den Studienablauf zu erläutern, eine mündliche Zustimmung zur Teilnahme einzuholen und die Teilnehmer zu bitten, eine Woche vor dem Klinikbesuch ein Schlaftagebuch zur Beurteilung von Schlafstörungen zu führen. Während des Klinikbesuchs wird die mündliche Einwilligung bestätigt und eine informierte Zustimmung/Einwilligung wird von den Kindern/Eltern (Erziehungsberechtigten) eingeholt und das ausgefüllte Schlaftagebuch wird gesammelt. Während desselben Besuchs werden Stuhlproben zur FCAL-Messung als Ersatzmarker für Schleimhautentzündungen entnommen. Eine Stuhlprobe wird per Laser zur Mikrobiomanalyse geschickt. Weitere Untersuchungen umfassen Blutproben für Serumhämoglobin, Serumalbumin und Entzündungsmarker (CRP und ESR). Wenn Teilnehmer Durchfall haben, werden Stuhlproben für den Infektionsscreening entnommen, um jede Möglichkeit einer Magen-Darm-Infektion auszuschließen. Darüber hinaus füllen die Teilnehmer und ihre Eltern die Spence Child Anxiety Scale, das Child Depression Inventory (Eltern-Kind-Bericht) und den Children's Report of Sleep Patterns (CRSP) (Kinderbericht) aus. Es wird erwartet, dass die Durchführung dieser Maßnahmen während der Klinik 45 Minuten dauern wird. Der wissenschaftliche Mitarbeiter hilft Teilnehmern, die Klarheit darüber benötigen, wie sie auf eine Frage antworten sollen. Kinder werden auch klinisch untersucht und die klinische Krankheitsaktivität wird mithilfe von PCDAI für CD und PUCAI für UC gemessen. Bei jedem Teilnehmer werden alle Maßnahmen bei einem zweiten elektiven Klinikbesuch 3 Monate später im Verlauf des Studienzeitraums (9 Monate nach der Rekrutierung) wiederholt. Patienten werden normalerweise angewiesen, unsere Praxis anzurufen, wenn bei ihnen Rückfallsymptome wie Durchfall und Bauchschmerzen auftreten. Anschließend werden die Patienten telefonisch gebeten, ein Schlaftagebuch zu führen und eine Stuhlprobe für fäkales Calprotectin mitzubringen. Außerdem werden Stuhlproben für den Infektionsscreening entnommen und innerhalb einer Woche nach Auftreten der Rückfallsymptome ein Notfallbesuch in der Klinik zur klinischen Beurteilung der Krankheit sowie routinemäßige Blutuntersuchungen einschließlich Blutproben zur Messung von Entzündungsmarkern geplant. Das ausgefüllte Schlaftagebuch wird während des Besuchs gesammelt.

  5. Analyse und Stichprobengröße Um festzustellen, ob Schlafstörungen mit einem Krankheitsrückfall verbunden sind, wird eine logistische Regressionsanalyse durchgeführt. Die logistische Regression wird verwendet, da das Ziel der Analyse darin besteht, die Ergebniskategorie für einzelne Patienten vorherzusagen (rezidiviert, nicht rezidiviert). Da Angst- und Depressionssymptome häufig mit Schlafstörungen einhergehen, werden wir diese als Kovariaten in der logistischen Regressionsanalyse verwenden.

Um die diagnostische Leistung der Schlafmessungen oder das Ausmaß der mit einem Krankheitsrückfall verbundenen Schlafstörung zu bestimmen, wird der ROC mit MedCalc analysiert. MedCalc ist eine zuverlässige und valide Methode zur Beurteilung der diagnostischen Validität von Labortests. Mithilfe der Methode der ROC-Kurvenanalyse werden Kurven erstellt, die die Richtig-Positiv- (TPR) und Falsch-Positiv-Raten (FPR) für den Schlaf an verschiedenen Grenzwerten darstellen. In dieser Untersuchung werden ROC-Kurven verwendet, um einen optimalen Grenzwert für die Schlafmessungen zu bestimmen und die relative Eignung der Messungen zur Unterscheidung zwischen Teilnehmern, die einen Rückfall erlitten haben, und denen, die keinen Rückfall erlitten haben, gegenüberzustellen. Das MedCalc-Programm geht von einer zugrunde liegenden Binormalverteilung aus und erstellt eine nichtparametrische Schätzung der Fläche unter der Kurve. Die Ergebnisse von PCDAI und PUCAI dienen als Referenzstandard für den Test. Es werden Informationen zu Test, Spezifität, positivem Vorhersagewert (PPV) und negativem Vorhersagewert (NPV) erhoben. Eine solche Analyse erzeugt eine Reihe von Sensitivitäts- und Spezifitätswerten, die mit unterschiedlichen Grenzwerten für jede der Schlafvariablen verknüpft sind, und das MedCalc-Programm wählt einen Grenzwert, der sowohl Sensitivität als auch Spezifität maximiert. Unter Verwendung eines korrigierten Z-Tests, analog zu einem gepaarten T-Test, zeigen die Ergebnisse, ob es einen statistisch signifikanten Unterschied zwischen den Schlafprädiktoren hinsichtlich der Gesamtgenauigkeit der Messung gibt.

Basierend auf bestehenden Studien zu Schlafstörungen bei IBD geht man davon aus, dass Schlafstörungen bei 80 % der Patienten mit aktiver IBD im Vergleich zu 40 % der Patienten in Remission weit verbreitet sind. Um eine akzeptable Trennschärfe von .80 mit Alpha = .05 zu erreichen, Es wird eine Stichprobe von 90 Patienten rekrutiert. Es ist durchaus möglich, diese Zahl innerhalb des Patientenstroms der vorgeschlagenen Klinik zu rekrutieren und wenn die Forschungsbeteiligungsraten an aktuellen und vergangenen Forschungsprojekten im pädiatrischen IBD-Programm 80 % übersteigen. Derzeit betreut das IBD-Programm über 150 Kinder mit IBD, davon über 130 Patienten > 8 Jahre.

Es werden deskriptive Analysen der Variablen durchgeführt, die den Krankheitstyp (CD/UC) und den Krankheitsstatus (inaktiv (F Cal < 100 Mikrogramm/Gramm Stuhl)/aktiv (F Cal > 100 Mikrogramm/Gramm Stuhl)) vergleichen. Vergleiche von Krankheitssubtypen und aktiven/inaktiven Untergruppen werden mithilfe zweiseitiger t-Tests für kontinuierliche Variablen und Chi-Quadrat-/Fisher-exakten Assoziationstests für kategoriale Variablen durchgeführt.