Identifikation af en søvnscreener for sygdomstilbagefald hos børn med inflammatorisk tarmsygdom

Hypotese: Hos børn med IBD vil høje scores for en søvnforstyrrelsesscreener være positivt forbundet med IBD-tilbagefald

Projektdesign og specifikt mål: Dette er et enkeltcenter pædiatrisk observationelt prospektivt studie for at udvikle et ikke-invasivt, ikke-dyrt værktøj til at screene for tilbagefald hos pædiatriske IBD-patienter ved at undersøge sammenhængen mellem søvnforstyrrelser og sygdomstilbagefald hos børn med IBD. Resultaterne er

Primært resultat: Cut-off score for en søvnscreener i forhold til sygdomstilbagefald (som diagnosticeret ved fækal calprotectinværdi på >100 mikrogram/gram afføring) hos børn med IBD Sekundære udfald

1. Korrelation mellem søvnforstyrrelsesscore og kliniske sygdomsaktivitetsindekser (PCDAI og PUCAI), efter kontrol for symptomer på angst og depression
2. Identifikation af hvilken søvnkomponent såsom søvnvarighed og søvnlatens der er bedst til at påvise et sygdomstilbagefald.
3. Identifikation af, om søvnforstyrrelser mere præcist forudsiger tilbagefald for CD end for UC, efter kontrol for symptomer på angst og depression.
4. Identifikation af eventuelle forskelle i tarmmikrobiom mellem dem med søvnforstyrrelser versus dem uden.

Eksperimentelle metoder og analyse

1 Design: Observationel prospektiv undersøgelse 2. Inklusionskriterier 2.1. Børn i alderen 8-17 år under pleje af det pædiatriske IBD-program på børnehospitalet, Winnipeg og med en etableret diagnose af IBD ifølge North American Society of Pediatric Gastroenterology (NASPGHAN) 3. Eksklusionskriterier 3.1. Børn med IBD og kendt kognitiv dysfunktion eller global udviklingsforsinkelse 3.2. Børn med IBD og samtidig gastrointestinal infektion 4 Tiltag

• 4.1. En standardiseret søvndagbog vil vurdere søvn i den seneste uge. Score vil blive beregnet som gennemsnit over den 7-dages optageperiode. Søvndagbogen vil give information om latenstid til at falde i søvn, antal opvågninger, varighed af opvågninger, samlet søvntid, søvnkvalitet og søvneffektivitet. For at supplere søvndagbogen vil Children's Report of Sleep Patterns, et spørgeskema med 62 punkter, vurdere selvrapporterede søvnmønstre, søvnhygiejne og søvnforstyrrelser hos børn i alderen 8-17 år. Den har acceptabel pålidelighed og validitet.
• 4.2. Sygdomstilbagefald vil blive målt ved hjælp af fækalt calprorectin (F Cal) og PCDAI for CD og PUCAI for UC. Den kvanteblå single point of care-test (ALPCO) vil blive brugt
• 4.3. Sygdommens fænotype, varighed, base-line karakteristika, patientdemografi, rygevaner, medicin og påbegyndelse af ny medicin eller andre behandlinger for IBD i løbet af undersøgelsen vil blive indhentet ved diagramgennemgang ved hjælp af en informationsformular
• 4.4. Spence Children's Anxiety Scale vil blive brugt til at vurdere angstsymptomer (f.eks. panikanfald, social fobi, frygt for fysiske skader, generaliseret angst). Med kliniske cut-offs har skalaen vist høj intern konsistens og god test-gentest reliabilitet over en seks måneders periode. Beviser for konvergent og divergerende validitet er blevet rapporteret. Da forældre- og ungdomsrapporter kan være forskellige, vil både selvrapporterings- og forældrerapportversioner af SCAS blive administreret.

• 4.5. Child Depression Inventory -II (kort form) er en 12-punkts skala over depressive symptomer for unge i alderen 7 til 17 år. Det repræsenterer et af de mest udbredte mål for depression i denne aldersgruppe, har fremragende pålidelighed, samtidighed, konstruktion og prædiktiv validitet. Både egenrapportering og forældrerapport vil blive indsamlet.

  5. Undersøgelsesprocedure: Familier med børn i alderen 8-17 år, som er under pleje af det pædiatriske IBD-program på Children's Hospital, Winnipeg, og som har en etableret diagnose af IBD, vil blive kontaktet via breve for at informere dem om undersøgelsen og studieprocedurer. Brevene vil give patienter og deres plejere mulighed for at erklære deres manglende interesse for deltagelse, hvis de ikke ønsker at blive kontaktet eller deltage i undersøgelsen. Patienter og forældre/værger/plejere vil vælge, om de vil give "tilladelse til at blive kontaktet via telefon". Dette vil ske via et telefonnummer, der er angivet i brevet, og de vil blive bedt om at ringe inden for 1 uge efter modtagelsen af ​​brevet for at erklære, hvis de afviser at blive kontaktet. Hvis manglende interesse ikke erklæres, vil forskningsassistenten ringe til de potentielle deltagere for at forklare undersøgelsesproceduren, indhente et mundtligt samtykke til deltagelse og bede deltagerne om at udfylde en søvndagbog for at vurdere søvnforstyrrelser i en uge før klinikbesøget. Under klinikbesøget vil mundtligt samtykke blive bekræftet og informeret samtykke/samtykke indhentes af børn/forældre (værger) og den udfyldte søvndagbog vil blive indsamlet. Under det samme besøg vil fæcesprøver blive indsamlet til FCAL-måling som en surrogatmarkør for slimhindebetændelse. En afføringsprøve vil blive sendt til mikrobiomanalyse. Andre undersøgelser vil omfatte blodprøver for serumhæmoglobin, serumalbumin og inflammatoriske markører (CRP og ESR), og hvis deltagerne har diarré, vil afføringsprøver til infektionsscreening blive indsamlet for at udelukke enhver mulighed for gastrointestinal infektion. Derudover vil deltagere og deres forældre fuldføre Spence Child Anxiety Scale, Child Depression Inventory (forældre- og barnrapport) og Children's Report of Sleep Patterns (CRSP) (barnerapport). Det forventes, at administration af disse foranstaltninger under klinikken vil tage 45 minutter. Forskningsassistenten vil hjælpe deltagere, der har brug for nogen afklaring om, hvordan de skal svare på ethvert spørgsmål. Børn vil også blive klinisk vurderet, og klinisk sygdomsaktivitet vil blive målt ved hjælp af PCDAI for CD og PUCAI for UC. Hver deltager vil få alle foranstaltninger gentaget ved et andet elektivt klinikbesøg 3 måneder senere i løbet af undersøgelsesperioden (9 måneders rekruttering). Patienter bliver normalt instrueret i at ringe til vores kontor, hvis de begynder at udvikle symptomer på tilbagefald såsom diarré og mavesmerter. Patienterne vil derefter blive bedt over telefonen om at udfylde en søvndagbog og medbringe en afføringsprøve for fækal calprotectin. Afføringsprøver til infektionsscreening vil også blive indsamlet, og et akut klinikbesøg til klinisk vurdering af sygdommen og rutinemæssige blodprøver inklusive blodprøver til måling af inflammatoriske markører vil blive planlagt inden for en uge efter at have haft symptomer på tilbagefald. Udfyldt søvndagbog vil blive indsamlet under besøget.

  5. Analyse og prøvestørrelse For at afgøre, om søvnforstyrrelser er forbundet med sygdomstilbagefald, vil der blive udført logistisk regressionsanalyse. Logistisk regression vil blive brugt, da målet med analysen er at forudsige kategorien af ​​udfald for individuelle patienter (tilbagefald, ikke tilbagefald). Da symptomer på angst og depression ofte er komorbide med søvnforstyrrelser, vil vi bruge disse som kovariater i den logistiske regressionsanalyse.

For at bestemme den diagnostiske ydeevne af søvnmålingerne eller niveauet af søvnforstyrrelser forbundet med sygdomstilbagefald, vil ROC blive analyseret ved hjælp af MedCalc. MedCalc er en pålidelig og valid metode til at vurdere den diagnostiske validitet af laboratorietests. ROC-kurveanalysemetode vil blive brugt til at plotte kurver, der repræsenterer de sande positive (TPR) og falske positive rater (FPR) for søvn ved forskellige afskæringspunkter. ROC-kurver vil blive brugt i denne undersøgelse til at bestemme et optimalt afskæringsniveau for søvnmålingerne og til at kontrastere den relative tilstrækkelighed af foranstaltninger til at skelne mellem deltagere, der fik tilbagefald versus dem, der ikke gjorde det. MedCalc-programmet antager en underliggende bi-normal fordeling og producerer en ikke-parametrisk estimering af arealet under kurven. Resultater fra PCDAI og PUCAI vil være referencestandarden for testen. Oplysninger vedrørende test, specificitet, positiv prædiktiv værdi (PPV og negativ prædiktiv værdi (NPV) vil blive opnået. En sådan analyse vil producere en række sensitivitets- og specificitetsværdier forbundet med forskellige afskæringspunkter for hver af søvnvariablerne, og MedCalc-programmet vælger et afskæringspunkt, der maksimerer både sensitivitet og specificitet. Ved hjælp af en korrigeret z-test, analogt med en parret t-test, vil resultaterne vise, om der er en statistisk signifikant forskel mellem søvnprædiktorerne med hensyn til den samlede nøjagtighed af målingen.

Baseret på eksisterende undersøgelser af søvnforstyrrelser ved IBD, antages søvnforstyrrelser at være udbredt hos 80 % af patienterne med aktiv IBD sammenlignet med 40 % af dem i remission. For at opnå en acceptabel styrke på 0,80 med alfa = 0,05, en stikprøve på 90 patienter vil blive rekrutteret. Dette tal er meget muligt at rekruttere inden for den foreslåede kliniks patientflow, og hvor forskningsdeltagelsesraterne overstiger 80 % i de nuværende og tidligere forskningsprojekter i det pædiatriske IBD-program. I øjeblikket tager IBD-programmet sig af over 150 børn med IBD med over 130 patienter > 8 år.

Der vil blive udført beskrivende analyser af variablerne ved at sammenligne sygdomstype (CD/UC) og sygdomsstatus (inaktiv (F Cal < 100 mikrogram/gram afføring/aktiv (F Cal > 100 mikrogram/gram afføring)). Sammenligninger af sygdomsundertyper og aktive/inaktive undergrupper vil blive udført ved hjælp af to-halede t-tests for kontinuerte variable og chi-square/Fisher eksakte associationstest for kategoriske variable.