黒色腫患者におけるイピリムマブとニボルマブの併用に関する研究

包含基準:

• 16 歳以上であること。
• 切除されたステージ IIIB/IIIC/IV の黒色腫の組織学的診断。臨床的および放射線学的に疾患の証拠がなく、切除断端が陰性である。 原発部位に関係なく、すべての黒色腫が許可されます。
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス スコアが 0 または 1。
• 以前の化学療法または免疫療法（がんを制御するために投与される腫瘍ワクチン、サイトカイン、または増殖因子）は治験薬投与の少なくとも4週間前に完了していなければならず、すべての有害事象はベースラインに戻るか安定化している必要があります。
• 過去に治療を受けた脳転移または髄膜転移は、少なくとも8週間は磁気共鳴画像法（MRI）による進行の証拠がなく、治験薬投与前の少なくとも2週間は免疫抑制用量の全身性ステロイド（>10 mg/日のプレドニンまたは同等物）を中止していなければならない。
• 事前の全身放射線療法は治験薬投与の少なくとも4週間前に完了していなければなりません。 -以前の局所放射線療法は治験薬投与の少なくとも2週間前に完了している。 研究薬投与前8週間以内に放射性医薬品（ストロンチウム、サマリウム）を摂取していないこと。
• ステロイドまたは吸収された局所ステロイド（用量> 10 mg/日のプレドニゾンまたは同等の用量）などの全身薬剤の免疫抑制用量は、治験薬投与の少なくとも2週間前に中止されなければなりません。
• -治験薬投与の少なくとも6週間前にニトロソウレア治療を完了している;
• 全身麻酔を必要とした以前の手術は、治験薬投与の少なくとも4週間前に完了している必要があります。 局所/硬膜外麻酔を必要とする手術は治験薬投与の少なくとも72時間前に完了し、被験者を回復させなければなりません。
• スクリーニング検査値は次の基準を満たしている必要があります。

白血球 (WBC) ≥ 2000 細胞/μL

• 好中球 ≥ 1500 細胞/μL
• 血小板数 ≥ 100 x 103/μL
• ヘモグロビン ≥ 9.0 g/dL
• 血清クレアチニン ≤ 2 mg/dL
• 肝転移のない場合はAST ≤ 2.5 x 正常値の上限（ULN）、肝転移がある場合は≤ 5 x ULN
• 肝転移のない場合はALT ≤ 2.5 x ULN、肝転移のある場合は≤ 5 x ULN
• ビリルビン ≤ 2 x ULN (総ビリルビン < 3.0 mg/dL でなければならないギルバート症候群の被験者を除く)
• 妊娠の可能性のある女性は次のことを行う必要があります。
• 適切な避妊方法を使用してください。 WOCBP は、治験薬の最後の投与後 23 週間 (30 日とニボルマブの 5 つの半減期を経るのに必要な時間) は妊娠を回避するための適切な方法を使用する必要があります。
• 妊娠の可能性のある女性は、ニボルマブの投与開始前24時間以内に、血清または尿の妊娠検査が陰性（最低感度25 IU/LまたはHCGの同等単位）を受けていなければなりません。
• 女性被験者が出産の可能性がないとみなされるには、以下の基準を 1 つ以上満たさなければなりません。
• 閉経後少なくとも24ヶ月連続している。
• 外科的に無菌である（すなわち、子宮摘出術または両側卵巣摘出術を受けている）。
• 月経不順の女性やホルモン補充療法を受けている女性は、血清卵胞刺激ホルモンレベルが 35 mIU/mL 以上であることが文書化されている必要があります。
• WOCBP で性的に活動している男性は、失敗率が年間 1% 未満の避妊方法を使用しなければなりません ニボルマブを受けており、WOCBP で性的に活動している男性は、最後の投与後 31 週間は避妊を厳守するよう指示されます治験薬の使用 妊娠の可能性のない女性（すなわち、閉経後または外科的に不妊である女性、ならびに無精子症の男性）は避妊を必要としません。
• 被験者は、研究の性質が十分に説明された後、書面によるインフォームド・コンセントおよびHIPAA認可を読み、理解し、提出しなければなりません。と
• 研究訪問スケジュールおよびこのプロトコルに指定されている禁止事項および制限事項を遵守する意思がある。

除外基準:

• スクリーニング時に以下の条件のいずれかを満たした被験者は、研究に参加する資格がありません。
• 他の mAb に対する重度の過敏症反応の病歴;
• -過去2年以内に活動性の非黒色腫の既往歴がある。基底細胞または扁平上皮皮膚癌、表在性膀胱癌、または前立腺、子宮頸部または乳房の上皮内癌など、明らかに治癒した局所治療可能な癌を除く。
• 活動性の自己免疫疾患（付録3）または自己免疫疾患の文書化された病歴、または全身性ステロイドまたは免疫抑制剤を必要とする症候群の病歴を有する被験者。ただし、白斑または解決された小児喘息/アトピーのある被験者は除きます。
• ヒト免疫不全ウイルス (HIV) または既知の後天性免疫不全症候群 (AIDS) の検査結果が陽性となった既知の病歴。
• 活動性または慢性感染を示すB型肝炎ウイルス表面抗原（HBV SAg）またはC型肝炎ウイルスリボ核酸（HCV RNA）の検査陽性。
• 抗PD-1、抗PD-L1、抗PDL-2、または抗CTLA-4抗体（またはT細胞共刺激経路を標的とするその他の抗体）による治療歴がある。
• 免疫抑制剤の使用、または免疫抑制用量の全身または吸収性局所コルチコステロイドの使用を必要とする併発病状。
• 治験責任医師の意見では、治験薬のいずれかまたは両方の治験薬の投与が被験者にとって危険になる、または毒性判定または有害事象の解釈を曖昧にする基礎疾患（例、下痢に関連する症状）。
• 妊娠中または授乳中。また
• 薬物療法、放射線治療、または手術を伴う別の臨床研究に現在参加している、またはこの研究に以前に参加している。
• 活動性脳転移または軟髄膜転移がある患者は除外されます。 脳転移のある被験者は、転移が治療され、治療完了後、ニボルマブの初回投与前28日以内に[最低でも4週間以上]進行の磁気共鳴画像法（MRI）の証拠がない場合に適格となる。 。 また、治験薬投与前の少なくとも 2 週間、免疫抑制用量のコルチコステロイドの全身投与（プレドニゾン換算量 > 10 mg/日）を行う必要があってはなりません。

ニボルマブまたはニボルマブ/イピリムマブの併用では肝毒性の可能性があるため、肝毒性の素因を持つ薬剤はニボルマブを含むレジメンで治療されている患者では注意して使用する必要があります。

• アレルギーと副作用

  1. 薬物成分を調べるためのアレルギー歴
  2. モノクローナル抗体に対する重度の過敏反応の病歴