Undersøgelse af kombination af Ipilimumab og Nivolumab hos patienter med melanom

Inklusionskriterier:

• Være mindst 16 år gammel;
• Histologisk diagnose af resekeret stadier IIIB/IIIC/IV melanom uden tegn på sygdom klinisk og radiologisk og negative kirurgiske marginer. Alle melanomer uanset primært sygdomssted vil være tilladt;
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatusscore på 0 eller 1.
• Forudgående kemoterapi eller immunterapi (tumorvaccine, cytokin eller vækstfaktor givet for at kontrollere canceren) skal være afsluttet mindst 4 uger før administration af undersøgelseslægemidlet, og alle bivirkninger er enten vendt tilbage til baseline eller stabiliseret;
• Tidligere behandlede hjerne- eller meningealmetastaser skal være uden magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) tegn på progression i mindst 8 uger og uden immunsuppressive doser af systemiske steroider (> 10 mg/dag prednison eller tilsvarende) i mindst 2 uger før administration af studielægemidlet;
• Forudgående systemisk strålebehandling skal være afsluttet mindst 4 uger før administration af studielægemidlet. Forudgående fokal strålebehandling afsluttet mindst 2 uger før administration af studielægemidlet. Ingen radioaktive lægemidler (strontium, samarium) inden for 8 uger før administration af studielægemidlet;
• Immunsuppressive doser af systemisk medicin, såsom steroider eller absorberede topiske steroider (doser > 10 mg/dag prednison eller tilsvarende) skal seponeres mindst 2 uger før administration af studielægemidlet;
• Fuldført nitrosourea-behandling mindst 6 uger før administration af et hvilket som helst forsøgslægemiddel;
• Forudgående operation, der krævede generel anæstesi, skal være afsluttet mindst 4 uger før administration af undersøgelseslægemidlet. Kirurgi, der kræver lokal/epidural anæstesi, skal afsluttes mindst 72 timer før administration af undersøgelseslægemidlet, og forsøgspersonerne skal være raske.
• Screeningslaboratorieværdier skal opfylde følgende kriterier:

hvide blodlegemer (WBC'er) ≥ 2000 celler/μL

• neutrofiler ≥ 1500 celler/μL
• blodplader ≥ 100 x 103/μL
• hæmoglobin ≥ 9,0 g/dL
• serum kreatinin ≤ 2 mg/dL
• AST ≤ 2,5 x øvre normalgrænse (ULN) uden og ≤ 5 x ULN med levermetastaser
• ALT ≤ 2,5 x ULN uden og ≤ 5 x ULN med levermetastase
• bilirubin ≤ 2 x ULN (undtagen forsøgspersoner med Gilberts syndrom, som skal have total bilirubin < 3,0 mg/dL)
• Kvinder i den fødedygtige alder skal:
• bruge passende præventionsmetode(r). WOCBP bør anvende en passende metode til at undgå graviditet i 23 uger (30 dage plus den tid, det tager for nivolumab at gennemgå fem halveringstider) efter den sidste dosis af forsøgslægemidlet.
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest (minimum følsomhed 25 IE/L eller tilsvarende enheder HCG) inden for 24 timer før starten af ​​nivolumab.
• For at kvindelige forsøgspersoner kan anses for ikke at have den fødedygtige alder, skal de opfylde 1 eller flere af følgende kriterier:
• postmenopausal i mindst 24 på hinanden følgende måneder;
• kirurgisk steril (dvs. har haft en hysterektomi eller bilateral ooforektomi);
• kvinder med uregelmæssige menstruationer og/eller i hormonsubstitutionsbehandling skal have et dokumenteret serum follikelstimulerende hormonniveau > 35 mIU/ml;
• Mænd, der er seksuelt aktive med WOCBP, skal bruge enhver præventionsmetode med en fejlrate på mindre end 1 % om året Mænd, der får nivolumab, og som er seksuelt aktive med WOCBP, vil blive instrueret i at følge prævention i en periode på 31 uger efter sidste dosis af forsøgsprodukt Kvinder, der ikke er i den fødedygtige alder (dvs. som er postmenopausale eller kirurgisk sterile samt azoospermiske mænd behøver ikke prævention.
• Forsøgspersonen skal have læst, forstået og givet skriftligt informeret samtykke og HIPAA-godkendelse, efter at undersøgelsens art er blevet fuldstændig forklaret; og
• Villig til at overholde studiebesøgsplanen og de forbud og begrænsninger, der er specificeret i denne protokol.

Ekskluderingskriterier:

• Emner, der opfylder nogen af ​​følgende betingelser ved screening, vil ikke være berettiget til optagelse i undersøgelsen:
• Anamnese med alvorlige overfølsomhedsreaktioner over for andre mAbs;
• Tidligere ikke-melanom malignitet aktiv inden for de foregående 2 år undtagen lokalt helbredende cancere, som tilsyneladende er blevet helbredt, såsom basal- eller pladecellehudkræft, overfladisk blærekræft eller carcinom in situ i prostata, livmoderhals eller bryst;
• Personer med enhver aktiv autoimmun sygdom (bilag 3) eller en dokumenteret historie med autoimmun sygdom, eller historie med syndrom, der krævede systemiske steroider eller immunsuppressiv medicin, undtagen forsøgspersoner med vitiligo eller løst astma/atopi i barndommen;
• Kendt historie med testning positiv for humant immundefektvirus (HIV) eller kendt erhvervet immundefektsyndrom (AIDS);
• Positive tests for hepatitis B virus overfladeantigen (HBV SAg) eller hepatitis C virus ribonukleinsyre (HCV RNA), der indikerer aktiv eller kronisk infektion;
• Forudgående terapi med et anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-PDL-2- eller anti-CTLA-4-antistof (eller et hvilket som helst andet antistof, der målretter mod T-celle-co-stimuleringsveje);
• Samtidig medicinsk tilstand, der kræver brug af immunsuppressiv medicin eller immunsuppressive doser af systemiske eller absorberbare topiske kortikosteroider;
• Underliggende medicinsk tilstand (f.eks. en tilstand forbundet med diarré), der efter investigators mening ville gøre administrationen af ​​enten undersøgelseslægemidlet eller begge undersøgelseslægemidler farligt for forsøgspersonen eller sløre fortolkningen af ​​toksicitetsbestemmelse eller uønskede hændelser;
• Gravid eller ammende; eller
• Aktuel deltagelse i et andet klinisk studie, der involverer behandling med medicin, stråling eller kirurgi, eller tidligere deltagelse i denne undersøgelse.
• Patienter udelukkes, hvis de har aktive hjernemetastaser eller leptomeningeale metastaser. Personer med hjernemetastaser er kvalificerede, hvis metastaser er blevet behandlet, og der ikke er tegn på magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) tegn på progression i [laveste minimum er 4 uger eller mere], efter behandlingen er afsluttet og inden for 28 dage før den første dosis nivolumab. . Der må heller ikke være krav om immunsuppressive doser af systemiske kortikosteroider (> 10 mg/dag prednison-ækvivalenter) i mindst 2 uger før administration af studielægemidlet.

Da der er potentiale for levertoksicitet med nivolumab eller nivolumab/ipilimumab-kombinationer, bør lægemidler med disposition for levertoksicitet anvendes med forsigtighed hos patienter, der behandles med nivolumab-holdigt regime.

• Allergier og bivirkninger

  1. Historie med allergi over for undersøgelse af lægemiddelkomponenter
  2. Anamnese med alvorlig overfølsomhedsreaktion over for ethvert monoklonalt antistof