Studio della combinazione di ipilimumab e nivolumab in pazienti con melanoma

Criterio di inclusione:

• Avere almeno 16 anni di età;
• Diagnosi istologica di melanoma resecato in stadio IIIB/IIIC/IV, senza evidenza di malattia clinicamente e radiologicamente e margini chirurgici negativi. Saranno ammessi tutti i melanomi indipendentemente dalla sede primaria della malattia;
• Punteggio del performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1.
• La precedente chemioterapia o immunoterapia (vaccino antitumorale, citochina o fattore di crescita somministrato per controllare il cancro) deve essere stata completata almeno 4 settimane prima della somministrazione del farmaco in studio e tutti gli eventi avversi sono tornati al basale o si sono stabilizzati;
• Le metastasi cerebrali o meningee trattate in precedenza devono essere senza evidenza di progressione mediante risonanza magnetica (MRI) per almeno 8 settimane e senza dosi immunosoppressive di steroidi sistemici (> 10 mg/die di prednisone o equivalente) per almeno 2 settimane prima della somministrazione del farmaco oggetto dello studio;
• La precedente radioterapia sistemica deve essere stata completata almeno 4 settimane prima della somministrazione del farmaco in studio. - Precedente radioterapia focale completata almeno 2 settimane prima della somministrazione del farmaco in studio. Nessun radiofarmaco (stronzio, samario) entro 8 settimane prima della somministrazione del farmaco in studio;
• Le dosi immunosoppressive di farmaci sistemici, come steroidi o steroidi topici assorbiti (dosi > 10 mg/die di prednisone o equivalente) devono essere interrotte almeno 2 settimane prima della somministrazione del farmaco oggetto dello studio;
• Completato il trattamento con nitrosourea almeno 6 settimane prima della somministrazione di qualsiasi farmaco in studio;
• Un precedente intervento chirurgico che richiedeva l'anestesia generale deve essere completato almeno 4 settimane prima della somministrazione del farmaco oggetto dello studio. L'intervento chirurgico che richiede l'anestesia locale/epidurale deve essere completato almeno 72 ore prima della somministrazione del farmaco in studio e i soggetti devono essere guariti;
• I valori di laboratorio di screening devono soddisfare i seguenti criteri:

globuli bianchi (WBC) ≥ 2000 cellule/μL

• neutrofili ≥ 1500 cellule/μL
• piastrine ≥ 100 x 103/μL
• emoglobina ≥ 9,0 g/dL
• creatinina sierica ≤ 2 mg/dL
• AST ≤ 2,5 x limite superiore della norma (ULN) senza e ≤ 5 x ULN con metastasi epatiche
• ALT ≤ 2,5 x ULN senza e ≤ 5 x ULN con metastasi epatiche
• bilirubina ≤ 2 x ULN (tranne i soggetti con sindrome di Gilbert, che devono avere una bilirubina totale < 3,0 mg/dL)
• Le donne in età fertile devono:
• utilizzare uno o più metodi contraccettivi appropriati. Il WOCBP deve utilizzare un metodo adeguato per evitare la gravidanza per 23 settimane (30 giorni più il tempo necessario affinché nivolumab subisca cinque emivite) dopo l'ultima dose del farmaco sperimentale.
• Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo (sensibilità minima 25 UI/L o unità equivalenti di HCG) entro 24 ore prima dell'inizio del trattamento con nivolumab.
• Affinché i soggetti di sesso femminile siano considerati non potenzialmente fertili, devono soddisfare uno o più dei seguenti criteri:
• postmenopausa da almeno 24 mesi consecutivi;
• chirurgicamente sterile (cioè, ha subito un'isterectomia o un'ooforectomia bilaterale);
• le donne con periodi mestruali irregolari e/o in terapia ormonale sostitutiva devono avere un livello sierico documentato di ormone follicolo-stimolante > 35 mIU/mL;
• Gli uomini sessualmente attivi con WOCBP devono utilizzare qualsiasi metodo contraccettivo con un tasso di fallimento inferiore all'1% all'anno Gli uomini che ricevono nivolumab e che sono sessualmente attivi con WOCBP saranno istruiti ad aderire alla contraccezione per un periodo di 31 settimane dopo l'ultima dose del prodotto sperimentale Le donne non potenzialmente fertili (ossia, che sono in postmenopausa o sterilizzate chirurgicamente così come gli uomini azoospermici non necessitano di contraccezione.
• Il soggetto deve aver letto, compreso e fornito il consenso informato scritto e l'autorizzazione HIPAA dopo che la natura dello studio è stata completamente spiegata; E
• Disponibilità a rispettare il programma delle visite di studio e i divieti e le restrizioni specificati in questo protocollo.

Criteri di esclusione:

• I soggetti che soddisfano una delle seguenti condizioni allo screening non saranno idonei per l'ammissione allo studio:
• Anamnesi di gravi reazioni di ipersensibilità ad altri mAb;
• Precedenti tumori maligni non melanoma attivi nei 2 anni precedenti, ad eccezione dei tumori localmente curabili che sono stati apparentemente curati, come carcinoma cutaneo a cellule basali o squamose, carcinoma superficiale della vescica o carcinoma in situ della prostata, della cervice o della mammella;
• Soggetti con qualsiasi malattia autoimmune attiva (Appendice 3) o una storia documentata di malattia autoimmune, o storia di sindrome che ha richiesto steroidi sistemici o farmaci immunosoppressori, ad eccezione dei soggetti con vitiligine o asma/atopia infantile risolta;
• Storia nota di positività al test per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o sindrome da immunodeficienza acquisita nota (AIDS);
• Test positivi per l'antigene di superficie del virus dell'epatite B (HBV SAg) o per l'acido ribonucleico del virus dell'epatite C (HCV RNA) che indicano un'infezione attiva o cronica;
• Terapia precedente con un anticorpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PDL-2 o anti-CTLA-4 (o qualsiasi altro anticorpo mirato alle vie di costimolazione delle cellule T);
• Condizione medica concomitante che richiede l'uso di farmaci immunosoppressori o dosi immunosoppressive di corticosteroidi topici sistemici o riassorbibili;
• Condizione medica sottostante (ad es., una condizione associata a diarrea) che, secondo l'opinione dello sperimentatore, renderebbe pericolosa per il soggetto la somministrazione di uno o entrambi i farmaci oggetto dello studio o oscurerebbe l'interpretazione della determinazione della tossicità o degli eventi avversi;
• Incinta o allattamento; O
• Attuale partecipazione a un altro studio clinico che prevede il trattamento con farmaci, radiazioni o interventi chirurgici o precedente partecipazione a questo studio.
• I pazienti sono esclusi se hanno metastasi cerebrali attive o metastasi leptomeningee. I soggetti con metastasi cerebrali sono idonei se le metastasi sono state trattate e non vi è evidenza di progressione mediante risonanza magnetica (MRI) per [il minimo minimo è di 4 settimane o più] dopo il completamento del trattamento ed entro 28 giorni prima della prima dose di somministrazione di nivolumab . Inoltre, non devono essere richieste dosi immunosoppressive di corticosteroidi sistemici (equivalenti di prednisone > 10 mg/die) per almeno 2 settimane prima della somministrazione del farmaco oggetto dello studio.

Poiché esiste la possibilità di tossicità epatica con nivolumab o le combinazioni nivolumab/ipilimumab, i farmaci con predisposizione all'epatotossicità devono essere usati con cautela nei pazienti trattati con un regime contenente nivolumab.

• Allergie e reazioni avverse ai farmaci

  1. Storia di allergia per studiare i componenti della droga
  2. Storia di grave reazione di ipersensibilità a qualsiasi anticorpo monoclonale