Tutkimus ipilimumabin ja nivolumabin yhdistelmästä melanoomapotilailla

Sisällyttämiskriteerit:

• olla vähintään 16-vuotias;
• Histologinen diagnoosi resektoidusta vaiheen IIIB/IIIC/IV melanoomasta, jossa ei ole kliinisiä ja radiologisia merkkejä sairaudesta ja negatiiviset leikkausmarginaalit. Kaikki melanoomat taudin ensisijaisesta paikasta riippumatta sallitaan;
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn pistemäärä 0 tai 1.
• Aikaisempi kemoterapia tai immunoterapia (kasvainrokote, sytokiini tai kasvutekijä syövän hallintaan) on täytynyt saada päätökseen vähintään 4 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen antamista, ja kaikki haittatapahtumat ovat joko palanneet lähtötasolle tai stabiloituneet;
• Aiemmin hoidettujen aivo- tai aivokalvon metastaasien on oltava ilman magneettikuvauksen (MRI) etenemistä vähintään 8 viikon ajan ja systeemisten steroidien immunosuppressiivisia annoksia (> 10 mg/vrk prednisonia tai vastaava) vähintään 2 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen antamista;
• Aiempi systeeminen sädehoito on oltava saatu päätökseen vähintään 4 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen antamista. Aiempi fokaalinen sädehoito suoritettu vähintään 2 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen antamista. Ei radiofarmaseuttisia aineita (strontium, samarium) 8 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista;
• Immunosuppressiiviset systeemiset lääkkeet, kuten steroidit tai imeytyneet paikalliset steroidit (annokset > 10 mg/vrk prednisonia tai vastaava) on lopetettava vähintään 2 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen antamista;
• nitrosoureahoito on suoritettu loppuun vähintään 6 viikkoa ennen minkä tahansa tutkimuslääkkeen antamista;
• Yleisanestesiaa vaatinut aikaisempi leikkaus on suoritettava vähintään 4 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen antamista. Paikallista/epiduraalipuudutusta vaativa leikkaus on suoritettava loppuun vähintään 72 tuntia ennen tutkimuslääkkeen antamista ja koehenkilöiden tulee olla toipumassa;
• Seulontalaboratorioarvojen on täytettävä seuraavat kriteerit:

valkosolut (WBC) ≥ 2000 solua/μl

• neutrofiilit ≥ 1500 solua/μl
• verihiutaleet ≥ 100 x 103/μl
• hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl
• seerumin kreatiniini ≤ 2 mg/dl
• AST ≤ 2,5 x normaalin yläraja (ULN) ilman ja ≤ 5 x ULN maksametastaasin kanssa
• ALAT ≤ 2,5 x ULN ilman ja ≤ 5 x ULN maksametastaasin kanssa
• bilirubiini ≤ 2 x ULN (paitsi Gilbertin oireyhtymäpotilaat, joiden kokonaisbilirubiinin on oltava < 3,0 mg/dl)
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten tulee:
• käytä asianmukaisia ​​ehkäisymenetelmiä. WOCBP:n tulee käyttää asianmukaista menetelmää raskauden välttämiseksi 23 viikon ajan (30 päivää plus aika, joka tarvitaan nivolumabin viiden puoliintumisajan saavuttamiseen) viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti (minimiherkkyys 25 IU/L tai vastaava HCG-yksikkö) 24 tunnin kuluessa ennen nivolumabihoidon aloittamista.
• Jotta naispuolisten koehenkilöiden katsottaisiin olevan hedelmällisiä, heidän on täytettävä vähintään yksi seuraavista kriteereistä:
• postmenopausaalinen vähintään 24 peräkkäistä kuukautta;
• kirurgisesti steriili (eli jolle on tehty kohdun tai molemminpuolinen munanpoisto);
• naisilla, joilla on epäsäännölliset kuukautiset ja/tai jotka saavat hormonikorvaushoitoa, seerumin follikkelia stimuloivan hormonin tason on oltava > 35 mIU/ml;
• Miesten, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia WOCBP:n kanssa, on käytettävä mitä tahansa ehkäisymenetelmää, jonka epäonnistumisprosentti on alle 1 % vuodessa. Nivolumabia saavia miehiä, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia WOCBP:n kanssa, neuvotaan noudattamaan ehkäisyä 31 viikon ajan viimeisen annoksen jälkeen. Tutkimustuotteesta Naiset, jotka eivät ole hedelmällisessä iässä (eli postmenopausaalisilla tai kirurgisesti steriileillä eivätkä atsoospermiset miehet eivät tarvitse ehkäisyä).
• Tutkittavan on täytynyt lukea, ymmärtää ja antaa kirjallinen tietoinen suostumus ja HIPAA-valtuutus sen jälkeen, kun tutkimuksen luonne on täysin selitetty; ja
• Valmis noudattamaan opintovierailuaikataulua ja tässä pöytäkirjassa määriteltyjä kieltoja ja rajoituksia.

Poissulkemiskriteerit:

• Koehenkilöt, jotka täyttävät jonkin seuraavista seulonnan ehdoista, eivät ole oikeutettuja tutkimukseen:
• Aiemmat vakavat yliherkkyysreaktiot muille mAb:ille;
• Aiempi ei-melanoomasyöpä, joka on ollut aktiivinen viimeisen 2 vuoden aikana, lukuun ottamatta paikallisesti parannettavia syöpiä, jotka ovat ilmeisesti parantuneet, kuten tyvi- tai levyepiteelisyöpä, pinnallinen virtsarakon syöpä tai eturauhasen, kohdunkaulan tai rintasyöpä in situ;
• Potilaat, joilla on jokin aktiivinen autoimmuunisairaus (Liite 3) tai dokumentoitu autoimmuunisairaus tai oireyhtymä, joka vaati systeemisiä steroideja tai immunosuppressiivisia lääkkeitä, lukuun ottamatta potilaita, joilla on vitiligo tai parantunut lapsuuden astma/atopia;
• Tiedossa oleva positiivinen testi ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) tai tunnetun hankitun immuunikato-oireyhtymän (AIDS) suhteen;
• Positiiviset testit hepatiitti B -viruksen pinta-antigeenille (HBV SAg) tai hepatiitti C -viruksen ribonukleiinihapolle (HCV RNA) osoittavat aktiivisen tai kroonisen infektion;
• Aiempi hoito anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-PDL-2- tai anti-CTLA-4-vasta-aineella (tai millä tahansa muulla vasta-aineella, joka kohdistuu T-solujen yhteisstimulaatioreitteihin);
• Samanaikainen sairaus, joka vaatii immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttöä tai systeemisten tai imeytyvien paikallisten kortikosteroidien immunosuppressiivisia annoksia;
• Taustalla oleva lääketieteellinen tila (esim. ripuliin liittyvä tila), joka tutkijan mielestä tekisi jommankumman tutkimuslääkkeen tai molempien tutkimuslääkkeiden antamisen tutkittavalle vaaralliseksi tai hämärtäisi toksisuuden määrityksen tai haittatapahtumien tulkintaa;
• raskaana tai imettävä; tai
• Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen, joka sisältää hoitoa lääkkeillä, säteilyllä tai leikkauksella, tai aiempi osallistuminen tähän tutkimukseen.
• Potilaat suljetaan pois, jos heillä on aktiivisia aivometastaaseja tai leptomeningeaalisia etäpesäkkeitä. Potilaat, joilla on aivometastaaseja, ovat kelvollisia, jos etäpesäkkeitä on hoidettu eikä magneettikuvauksen (MRI) ole näyttöä etenemisestä [alhaisin vähimmäisaika on 4 viikkoa tai kauemmin] hoidon päättymisen jälkeen ja 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä nivolumabiannosta . Myöskään systeemisten kortikosteroidien immunosuppressiivisia annoksia (> 10 mg/vrk prednisoniekvivalenttia) ei tarvitse vaatia vähintään 2 viikon ajan ennen tutkimuslääkkeen antamista.

Koska nivolumabi tai nivolumabi/ipilimumabi-yhdistelmät voivat aiheuttaa maksatoksisuutta, lääkkeitä, joilla on taipumus maksatoksisuuteen, tulee käyttää varoen potilailla, joita hoidetaan nivolumabia sisältävällä hoito-ohjelmalla.

• Allergiat ja lääkkeiden haittavaikutukset

  1. Allergia tutkimuslääkkeiden komponenteille
  2. Aiempi vakava yliherkkyysreaktio mille tahansa monoklonaaliselle vasta-aineelle