Studie av kombination av Ipilimumab och Nivolumab hos patienter med melanom

Inklusionskriterier:

• vara minst 16 år gammal;
• Histologisk diagnos av resekerade stadier IIIB/IIIC/IV melanom, utan tecken på sjukdom kliniskt och radiologiskt, och negativa kirurgiska marginaler. Alla melanom oavsett primärt sjukdomsställe kommer att tillåtas;
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatuspoäng på 0 eller 1.
• Tidigare kemoterapi eller immunterapi (tumörvaccin, cytokin eller tillväxtfaktor som ges för att kontrollera cancern) måste ha avslutats minst 4 veckor före administrering av studieläkemedlet, och alla biverkningar har antingen återgått till baslinjen eller stabiliserats;
• Tidigare behandlade hjärn- eller meningeala metastaser måste vara utan magnetisk resonanstomografi (MRT) tecken på progression i minst 8 veckor och av immunsuppressiva doser av systemiska steroider (> 10 mg/dag prednison eller motsvarande) i minst 2 veckor före administrering av studieläkemedlet;
• Tidigare systemisk strålbehandling måste ha avslutats minst 4 veckor före administrering av studieläkemedlet. Tidigare fokal strålbehandling avslutades minst 2 veckor före administrering av studieläkemedlet. Inga radiofarmaka (strontium, samarium) inom 8 veckor före administrering av studieläkemedlet;
• Immunsuppressiva doser av systemiska läkemedel, såsom steroider eller absorberade topikala steroider (doser > 10 mg/dag prednison eller motsvarande) måste avbrytas minst 2 veckor före administrering av studieläkemedlet;
• Avslutad nitrosoureabehandling minst 6 veckor före administrering av något studieläkemedel;
• Tidigare operation som krävde generell anestesi måste genomföras minst 4 veckor före administrering av studieläkemedlet. Kirurgi som kräver lokal/epidural anestesi måste avslutas minst 72 timmar före administrering av studieläkemedlet och försökspersonerna ska vara tillfrisknande;
• Screeninglaboratorievärden måste uppfylla följande kriterier:

vita blodkroppar (WBC) ≥ 2000 celler/μL

• neutrofiler ≥ 1500 celler/μL
• trombocyter ≥ 100 x 103/μL
• hemoglobin ≥ 9,0 g/dL
• serumkreatinin ≤ 2 mg/dL
• AST ≤ 2,5 x övre normalgräns (ULN) utan och ≤ 5 x ULN med levermetastaser
• ALT ≤ 2,5 x ULN utan och ≤ 5 x ULN med levermetastaser
• bilirubin ≤ 2 x ULN (förutom patienter med Gilberts syndrom, som måste ha totalt bilirubin < 3,0 mg/dL)
• Kvinnor i fertil ålder måste:
• använda lämpliga preventivmetoder. WOCBP bör använda en adekvat metod för att undvika graviditet i 23 veckor (30 dagar plus den tid som krävs för att nivolumab ska genomgå fem halveringstider) efter den sista dosen av prövningsläkemedlet.
• Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest (minsta känslighet 25 IE/L eller motsvarande enheter HCG) inom 24 timmar innan nivålumab påbörjas.
• För att kvinnliga försökspersoner ska anses inte ha fertil ålder måste de uppfylla ett eller flera av följande kriterier:
• postmenopausal i minst 24 månader i följd;
• kirurgiskt steril (dvs har genomgått en hysterektomi eller bilateral ooforektomi);
• kvinnor med oregelbunden menstruation och/eller på hormonbehandling måste ha en dokumenterad nivå av follikelstimulerande hormon i serum > 35 mIU/ml;
• Män som är sexuellt aktiva med WOCBP måste använda alla preventivmetoder med en misslyckandefrekvens på mindre än 1 % per år Män som får nivolumab och som är sexuellt aktiva med WOCBP kommer att instrueras att följa preventivmedel under en period av 31 veckor efter den sista dosen av prövningsprodukten Kvinnor som inte är i fertil ålder (dvs. som är postmenopausala eller kirurgiskt sterila samt azoosperma män behöver inte preventivmedel.
• Försökspersonen måste ha läst, förstått och lämnat skriftligt informerat samtycke och HIPAA-tillstånd efter att studiens karaktär har förklarats fullständigt; och
• Villig att följa studiebesöksschemat och de förbud och begränsningar som anges i detta protokoll.

Exklusions kriterier:

• Försökspersoner som uppfyller något av följande villkor vid screening kommer inte att vara berättigade till antagning till studien:
• Anamnes med allvarliga överkänslighetsreaktioner mot andra mAbs;
• Tidigare icke-melanom malignitet aktiv under de föregående 2 åren förutom lokalt botade cancerformer som uppenbarligen har botts, såsom hudcancer i basal eller skivepitel, ytlig blåscancer eller cancer in situ i prostata, livmoderhals eller bröst;
• Försökspersoner med någon aktiv autoimmun sjukdom (bilaga 3) eller en dokumenterad historia av autoimmun sjukdom, eller historia av syndrom som krävde systemiska steroider eller immunsuppressiva mediciner, förutom försökspersoner med vitiligo eller försvunnit astma/atopi hos barn;
• Känd historia av att testa positivt för humant immunbristvirus (HIV) eller känt förvärvat immunbristsyndrom (AIDS);
• Positiva tester för hepatit B virus ytantigen (HBV SAg) eller hepatit C virus ribonukleinsyra (HCV RNA) som indikerar aktiv eller kronisk infektion;
• Tidigare terapi med en anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-PDL-2- eller anti-CTLA-4-antikropp (eller någon annan antikropp som riktar sig mot samstimuleringsvägar för T-celler);
• Samtidigt medicinskt tillstånd som kräver användning av immunsuppressiva läkemedel eller immunsuppressiva doser av systemiska eller absorberbara topikala kortikosteroider;
• Underliggande medicinskt tillstånd (t.ex. ett tillstånd associerat med diarré) som, enligt utredarens åsikt, skulle göra administreringen av antingen studieläkemedlet eller båda studieläkemedlen farligt för försökspersonen eller dölja tolkningen av toxicitetsbestämning eller biverkningar;
• Gravid eller ammande; eller
• Aktuellt deltagande i en annan klinisk studie som involverar behandling med mediciner, strålning eller kirurgi, eller tidigare deltagande i denna studie.
• Patienter utesluts om de har aktiva hjärnmetastaser eller leptomeningeala metastaser. Patienter med hjärnmetastaser är berättigade om metastaser har behandlats och det inte finns några magnetiska resonanstomografi-bevis (MRT) på progression under [lägsta minimum är 4 veckor eller mer] efter avslutad behandling och inom 28 dagar före den första dosen av nivolumab. . Det får inte heller finnas något krav på immunsuppressiva doser av systemiska kortikosteroider (>10 mg/dag prednisonekvivalenter) under minst 2 veckor före administrering av studieläkemedlet.

Eftersom det finns risk för levertoxicitet med nivolumab eller nivolumab/ipilimumab kombinationer, bör läkemedel med predisposition för levertoxicitet användas med försiktighet hos patienter som behandlas med nivolumab-innehållande regim.

• Allergier och biverkningar

  1. Historik av allergi mot studier av läkemedelskomponenter
  2. Historik med allvarlig överkänslighetsreaktion mot någon monoklonal antikropp