흑색종 환자에서 Ipilimumab과 Nivolumab의 병용에 관한 연구

포함 기준:

• 16세 이상이어야 합니다.
• 절제된 IIIB/IIIC/IV기 흑색종의 조직학적 진단, 임상 및 방사선학적 질병의 증거 없음, 음성 수술 절제면. 질병의 원발 부위에 관계없이 모든 흑색종이 허용됩니다.
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 점수 0 또는 1.
• 이전 화학 요법 또는 면역 요법(암을 통제하기 위해 투여된 종양 백신, 사이토카인 또는 성장 인자)은 연구 약물 투여 최소 4주 전에 완료되어야 하며 모든 부작용은 기준선으로 돌아갔거나 안정화되었습니다.
• 이전에 치료된 뇌 또는 수막 전이는 적어도 8주 동안 진행의 자기 공명 영상(MRI) 증거가 없고 연구 약물 투여 전 적어도 2주 동안 면역억제 용량의 전신 스테로이드(> 10mg/일 프레드니손 또는 등가물)를 중단해야 합니다.
• 선행 전신 방사선 요법은 연구 약물 투여 전 적어도 4주 전에 완료되어야 합니다. 연구 약물 투여 전 적어도 2주 전에 완료한 이전 국소 방사선 요법. 연구 약물 투여 전 8주 이내에 방사성 의약품(스트론튬, 사마륨) 없음;
• 스테로이드 또는 흡수된 국소 스테로이드(용량 > 10 mg/일 프레드니손 또는 등가물)와 같은 전신 약물의 면역억제 용량은 연구 약물 투여 전 적어도 2주 전에 중단되어야 합니다.
• 연구 약물을 투여하기 최소 6주 전에 니트로소우레아 치료를 완료했습니다.
• 전신 마취가 필요한 사전 수술은 연구 약물 투여 최소 4주 전에 완료되어야 합니다. 국부/경막외 마취를 필요로 하는 수술은 연구 약물 투여 전 적어도 72시간 전에 완료되어야 하고 피험자는 회복되어야 합니다.
• 스크리닝 실험실 값은 다음 기준을 충족해야 합니다.

백혈구(WBC) ≥ 2000개 세포/μL

• 호중구 ≥ 1500 세포/μL
• 혈소판 ≥ 100 x 103/μL
• 헤모글로빈 ≥ 9.0g/dL
• 혈청 크레아티닌 ≤ 2 mg/dL
• AST ≤ 2.5 x 간 전이가 없는 정상 상한(ULN) 및 ≤ 5 x ULN 간 전이
• 간 전이가 없는 ALT ≤ 2.5 x ULN 및 ≤ 5 x ULN
• 빌리루빈 ≤ 2 x ULN(총 빌리루빈 < 3.0 mg/dL이어야 하는 길버트 증후군이 있는 피험자는 제외)
• 가임 여성은 다음을 준수해야 합니다.
• 적절한 피임 방법을 사용하십시오. WOCBP는 시험용 약물의 마지막 투여 후 23주(30일 + 니볼루맙이 5개의 반감기를 거치는 데 필요한 시간) 동안 임신을 피하기 위해 적절한 방법을 사용해야 합니다.
• 가임 여성은 니볼루맙 시작 전 24시간 이내에 혈청 또는 소변 임신 검사(최소 민감도 25 IU/L 또는 이에 상응하는 HCG 단위)가 음성이어야 합니다.
• 여성 피험자가 가임 가능성이 없는 것으로 간주되려면 다음 기준 중 하나 이상을 충족해야 합니다.
• 최소 연속 24개월 동안의 폐경 후;
• 외과적으로 불임(즉, 자궁절제술 또는 양측 난소절제술을 받았음);
• 월경 주기가 불규칙하거나 호르몬 대체 요법을 받는 여성은 기록된 혈청 난포 자극 호르몬 수치 > 35 mIU/mL를 가져야 합니다.
• WOCBP와 성적으로 활동적인 남성은 실패율이 연간 1% 미만인 모든 피임 방법을 사용해야 합니다. 가임기 여성이 아닌 여성(즉, 폐경 후 또는 외과적 불임 여성과 무정자 남성은 피임이 필요하지 않습니다.
• 피험자는 연구의 성격이 충분히 설명된 후 서면 동의서 및 HIPAA 승인을 읽고 이해하고 제공해야 합니다. 그리고
• 본 프로토콜에 명시된 연구 방문 일정 및 금지 및 제한 사항을 기꺼이 준수합니다.

제외 기준:

• 스크리닝에서 다음 조건 중 하나를 충족하는 피험자는 연구에 참여할 수 없습니다.
• 다른 mAb에 대한 중증 과민 반응의 병력;
• 기저 또는 편평 세포 피부암, 표재성 방광암 또는 전립선, 자궁경부 또는 유방의 상피내암종과 같이 명백하게 완치된 국소 치료 가능한 암을 제외하고 이전 2년 이내에 활성화된 이전 비흑색종 악성 종양;
• 활동성 자가면역 질환(부록 3)이 있거나 자가면역 질환의 기록된 병력 또는 전신 스테로이드 또는 면역억제제가 필요한 증후군의 병력이 있는 대상체(백반증 또는 해결된 소아 천식/아토피가 있는 대상체 제외)
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 알려진 후천성 면역결핍 증후군(AIDS)에 대해 양성 반응을 보인 알려진 병력;
• 활동성 또는 만성 감염을 나타내는 B형 간염 바이러스 표면 항원(HBV SAg) 또는 C형 간염 바이러스 리보핵산(HCV RNA)에 대한 양성 검사;
• 항-PD-1, 항-PD-L1, 항-PDL-2 또는 항-CTLA-4 항체(또는 T 세포 공동 자극 경로를 표적으로 하는 임의의 다른 항체)를 사용한 이전 요법;
• 면역억제 약물 또는 면역억제 용량의 전신 또는 흡수성 국소 코르티코스테로이드의 사용을 필요로 하는 동시 의학적 상태;
• 연구자의 의견에 연구 약물 중 하나 또는 두 연구 약물 모두의 투여가 피험자에게 위험하게 만들거나 독성 결정 또는 유해 사례의 해석을 모호하게 만드는 근본적인 의학적 상태(예: 설사와 관련된 상태);
• 임신 또는 간호; 또는
• 약물, 방사선 또는 수술을 통한 치료와 관련된 다른 임상 연구에 현재 참여 중이거나 이 연구에 이전에 참여했습니다.
• 활동성 뇌 전이 또는 연수막 전이가 있는 환자는 제외됩니다. 뇌 전이가 있는 피험자는 전이가 치료되었고 치료가 완료된 후 [최저 최소 4주 이상] 및 니볼루맙 투여의 첫 번째 투여 전 28일 이내에 진행의 자기 공명 영상(MRI) 증거가 없는 경우 적격입니다. . 또한 연구 약물 투여 전 적어도 2주 동안 전신 코르티코스테로이드(> 10mg/일 프레드니손 등가물)의 면역억제 용량에 대한 요구사항이 없어야 합니다.

니볼루맙 또는 니볼루맙/이필리무맙 조합으로 간독성의 가능성이 있으므로, 간독성 소인이 있는 약물은 니볼루맙 함유 요법으로 치료받는 환자에게 주의해서 사용해야 합니다.

• 알레르기 및 약물 부작용

  1. 약물 성분 연구에 대한 알레르기 병력
  2. 단클론 항체에 대한 중증 과민 반응의 병력