Badanie połączenia ipilimumabu i niwolumabu u pacjentów z czerniakiem

Kryteria przyjęcia:

• Mieć co najmniej 16 lat;
• Rozpoznanie histologiczne wyciętego czerniaka w stadium IIIB/IIIC/IV, bez klinicznych i radiologicznych objawów choroby, z ujemnymi marginesami chirurgicznymi. Dozwolone będą wszystkie czerniaki niezależnie od pierwotnej lokalizacji choroby;
• Ocena stanu sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1.
• Wcześniejsza chemioterapia lub immunoterapia (szczepionka przeciwnowotworowa, cytokina lub czynnik wzrostu podawany w celu kontrolowania raka) musi zostać zakończona co najmniej 4 tygodnie przed podaniem badanego leku, a wszystkie zdarzenia niepożądane powróciły do ​​wartości wyjściowych lub ustabilizowały się;
• Wcześniej leczone przerzuty do mózgu lub opon mózgowo-rdzeniowych nie mogą wykazywać progresji w obrazowaniu metodą rezonansu magnetycznego (MRI) przez co najmniej 8 tygodni i nie przyjmować immunosupresyjnych dawek steroidów ogólnoustrojowych (> 10 mg/dobę prednizonu lub odpowiednika) przez co najmniej 2 tygodnie przed podaniem badanego leku;
• Wcześniejsza ogólnoustrojowa radioterapia musiała zostać zakończona co najmniej 4 tygodnie przed podaniem badanego leku. Wcześniejsza radioterapia ogniskowa zakończona co najmniej 2 tygodnie przed podaniem badanego leku. Brak radiofarmaceutyków (strontu, samaru) w ciągu 8 tygodni przed podaniem badanego leku;
• Immunosupresyjne dawki leków ogólnoustrojowych, takich jak steroidy lub wchłaniane miejscowe steroidy (dawki > 10 mg/dobę prednizonu lub równoważne) należy przerwać co najmniej 2 tygodnie przed podaniem badanego leku;
• ukończone leczenie nitrozomocznikiem co najmniej 6 tygodni przed podaniem jakiegokolwiek badanego leku;
• Wcześniejsza operacja, która wymagała znieczulenia ogólnego, musi zostać zakończona co najmniej 4 tygodnie przed podaniem badanego leku. Operacja wymagająca znieczulenia miejscowego/zewnątrzoponowego musi zostać zakończona co najmniej 72 godziny przed podaniem badanego leku, a uczestnicy powinni dojść do siebie;
• Przesiewowe wartości laboratoryjne muszą spełniać następujące kryteria:

krwinki białe (WBC) ≥ 2000 komórek/μl

• neutrofile ≥ 1500 komórek/μl
• płytki krwi ≥ 100 x 103/μl
• hemoglobina ≥ 9,0 g/dl
• kreatynina w surowicy ≤ 2 mg/dl
• AspAT ≤ 2,5 x górna granica normy (GGN) bez i ≤ 5 x GGN z przerzutami do wątroby
• AlAT ≤ 2,5 x GGN bez i ≤ 5 x GGN z przerzutami do wątroby
• bilirubina ≤ 2 x GGN (z wyjątkiem osób z zespołem Gilberta, u których stężenie bilirubiny całkowitej musi wynosić < 3,0 mg/dl)
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą:
• stosować odpowiednią metodę antykoncepcji. WOCBP powinien zastosować adekwatną metodę, aby uniknąć ciąży przez 23 tygodnie (30 dni plus czas wymagany do pięciu okresów półtrwania niwolumabu) po ostatniej dawce badanego leku.
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu (minimalna czułość 25 j.m./l lub równoważne jednostki HCG) w ciągu 24 godzin przed rozpoczęciem leczenia niwolumabem.
• Aby kobiety mogły zostać uznane za nieposiadające zdolności do zajścia w ciążę, muszą spełniać co najmniej 1 z następujących kryteriów:
• po menopauzie przez co najmniej 24 kolejne miesiące;
• chirurgicznie jałowe (tj. przeszły histerektomię lub obustronne wycięcie jajników);
• kobiety z nieregularnymi miesiączkami i/lub stosujące hormonalną terapię zastępczą muszą mieć udokumentowany poziom hormonu folikulotropowego w surowicy > 35 mIU/ml;
• Mężczyźni aktywni seksualnie z WOCBP muszą stosować każdą metodę antykoncepcji, której odsetek niepowodzeń wynosi mniej niż 1% rocznie. Mężczyźni otrzymujący niwolumab i aktywni seksualnie z WOCBP zostaną pouczeni o przestrzeganiu antykoncepcji przez okres 31 tygodni po przyjęciu ostatniej dawki badanego produktu Kobiety, które nie są zdolne do zajścia w ciążę (tj. które są po menopauzie lub są sterylne chirurgicznie, jak również mężczyźni z azoospermią, nie wymagają antykoncepcji.
• Uczestnik musi przeczytać, zrozumieć i przedstawić pisemną świadomą zgodę oraz autoryzację HIPAA po pełnym wyjaśnieniu charakteru badania; I
• Chęć przestrzegania harmonogramu wizyty studyjnej oraz zakazów i ograniczeń określonych w niniejszym protokole.

Kryteria wyłączenia:

• Osoby, które podczas badania przesiewowego spełnią którykolwiek z poniższych warunków, nie będą kwalifikować się do udziału w badaniu:
• Historia ciężkich reakcji nadwrażliwości na inne mAb;
• Wcześniejszy nieczerniakowy nowotwór aktywny w ciągu ostatnich 2 lat, z wyjątkiem raków miejscowo uleczalnych, które zostały pozornie wyleczone, takich jak rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry, powierzchowny rak pęcherza moczowego lub rak in situ prostaty, szyjki macicy lub piersi;
• Pacjenci z jakąkolwiek czynną chorobą autoimmunologiczną (Załącznik 3) lub udokumentowaną historią choroby autoimmunologicznej lub zespołem wymagającym ogólnoustrojowych sterydów lub leków immunosupresyjnych w wywiadzie, z wyjątkiem pacjentów z bielactwem lub uleczoną astmą/atopią dziecięcą;
• Znana historia pozytywnych testów na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) lub znanego zespołu nabytego niedoboru odporności (AIDS);
• Pozytywny wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV SAg) lub kwasu rybonukleinowego wirusa zapalenia wątroby typu C (RNA HCV) wskazujący na aktywną lub przewlekłą infekcję;
• Wcześniejsza terapia przeciwciałem anty-PD-1, anty-PD-L1, anty-PDL-2 lub anty-CTLA-4 (lub jakimkolwiek innym przeciwciałem ukierunkowanym na szlaki kostymulacji limfocytów T);
• współistniejący stan chorobowy wymagający stosowania leków immunosupresyjnych lub immunosupresyjnych dawek ogólnoustrojowych lub wchłanialnych miejscowych kortykosteroidów;
• Podstawowy stan chorobowy (np. stan związany z biegunką), który w opinii badacza spowodowałby, że podanie badanego leku lub obu badanych leków byłoby niebezpieczne dla badanego lub zaciemniłoby interpretację określenia toksyczności lub zdarzeń niepożądanych;
• Ciąża lub karmienie piersią; Lub
• Aktualny udział w innym badaniu klinicznym obejmującym leczenie farmakologiczne, radioterapię lub zabieg chirurgiczny lub wcześniejszy udział w tym badaniu.
• Pacjenci są wykluczani, jeśli mają aktywne przerzuty do mózgu lub przerzuty do opon mózgowo-rdzeniowych. Pacjenci z przerzutami do mózgu kwalifikują się, jeśli przerzuty były leczone i nie ma dowodu progresji metodą rezonansu magnetycznego (MRI) przez [najniższe minimum to 4 tygodnie lub więcej] po zakończeniu leczenia i w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki niwolumabu . Nie może być również wymagane stosowanie immunosupresyjnych dawek ogólnoustrojowych kortykosteroidów (> 10 mg/dobę równoważnych prednizonu) przez co najmniej 2 tygodnie przed podaniem badanego leku.

Ponieważ niwolumab lub połączenia niwolumabu z ipilimumabem mogą powodować toksyczne działanie na wątrobę, należy zachować ostrożność podczas stosowania leków predysponujących do hepatotoksyczności u pacjentów leczonych według schematu zawierającego niwolumab.

• Alergie i niepożądane reakcje na leki

  1. Historia alergii do badania składników leku
  2. Historia ciężkiej reakcji nadwrażliwości na jakiekolwiek przeciwciało monoklonalne