眼白内障摘出後の抗炎症/抗生物質治療の有効性と忍容性を評価するための臨床研究
水晶体超音波乳化吸引術による白内障摘出後のステロイド/抗生物質関連治療の有効性と忍容性を評価するための前向き多施設対照二重盲検試験
白内障は、通常、高齢者が罹患する眼科疾患です。 超音波乳化吸引術を伴う白内障手術は、現在、先進国で最も頻繁に行われる眼内手術です。 ただし、外科的技術の違いは、外科的外傷の重症度と術後の回復に影響を与えます。 手術後の眼の痛みと炎症の量は、手術の成功に対する患者の認識に重要な役割を果たします。
白内障手術後の手術後の眼の炎症および痛みの管理において、いくつかの眼科用製品が研究されています。 コルチコステロイドは、眼の炎症の治療のゴールド スタンダードと見なされており、最も一般的に使用される投与経路は、点眼薬としての局所点眼です。
デキサメタゾンの局所投与後、前房内の濃度は数時間以内に増減するため、数週間にわたって点眼薬を毎日頻繁に点眼する必要があります。 これは、特に高齢の患者や障害のある人の場合、コンプライアンスの問題に関連している可能性があります。 したがって、より少ない頻度での投与を可能にする薬学的処方物は、魅力的な代替物となり得る。
ネチルマイシン硫酸塩 4.55 mg (3 mg/ml) とリン酸デキサメタゾン二ナトリウム 1.32 mg (1 mg/ml) を含む NETILDEX™ 点眼液は、すでに患者に提供されています。 防腐剤を含まない新しい点眼用ジェルが開発されました。 この新しい製剤は、前臨床動物研究および臨床試験でテストされています。 新しい製剤には、1969 年に食品用に FDA によって承認された高分子量多糖類であるキサンタンガムが含まれています。 これは、増粘剤として製品に使用され、製品に擬塑性特性を与え、眼球保持時間を延長します。
この試験の目的は、水晶体超音波乳化吸引術による白内障摘出の日に開始し、手術後 14 日まで投与する 1 日 2 回の NETILDEX ™ ゲルの減量投与が、非白内障を得るのに十分であることを示すことです。同じ期間、1 日 4 回投与される NETILDEX ™ 点眼液の劣った有効性。
調査の概要
詳細な説明
白内障は、通常、高齢者が罹患する眼科疾患です。 治療は外科的であり、過去数十年の間に、外科技術と器具の改善により、白内障摘出の実施数が劇的に増加しました。
手術技術の向上に伴い、患者の期待は比例して高まっています。ただし、外科的技術の違いは、外科的外傷の重症度と術後の回復に影響を与えます。 超音波乳化吸引術を伴う白内障手術は、現在、先進国で最も頻繁に行われる眼内手術です。
手術後の眼の痛みと炎症の量は、手術の成功に対する患者の認識に重要な役割を果たします。
一般的に白内障手術後に観察される眼の炎症は、外科的外傷によるプロスタグランジン産生の結果としての血液水性関門 (BAB) の破壊に関連しています。
前房細胞数およびフレアとして臨床的に評価される前房眼炎症も、白内障手術後によくみられる。 しかし、手術後の炎症は、白内障手術の多くの利点よりもはるかに重要な、許容できるリスクと見なされることがよくあります。
水晶体超音波乳化吸引術、水晶体嚢切開術、小さく透明な角膜切開、改善された粘弾性、折り畳み可能なインプラントなどの高度な外科技術は、手術後の結果を最適化し、手術による外傷を軽減するのに役立っています。 ただし、手術後の炎症は依然として発生する可能性があり、角膜浮腫、眼内圧 (IOP) スパイク、後嚢混濁、嚢胞性黄斑浮腫 (CME) などの合併症を引き起こす可能性があります。
手術後の炎症の管理は、手術後の迅速な回復を確保し、嚢胞様黄斑浮腫などの長期的な合併症の可能性を予防または軽減するために不可欠です。
白内障手術後の手術後の眼の炎症および痛みの管理のために、いくつかの眼科用製品が研究されています。 眼の炎症の 2 つの主な治療法は、局所コルチコステロイドまたは非ステロイド性抗炎症 (NSAID) 薬です。
ブロムフェナクは、COX-2 酵素の強力な阻害剤であり、急速に浸透してすべての眼組織で早期かつ持続的な薬物レベルを生成する高度に親油性の分子です。 研究によると、ブロムフェナク点眼液は、術後の炎症を軽減し、痛みを制御する上で、他の局所 NSAID と同等の効果があることが示されています。
手術中および手術後の両方の炎症を軽減するために、炎症を軽減し、特に手術後の合併症のリスクを最小限に抑えるために、眼科用 NSAID の投与を術前の使用にまで拡大することが一般的になりつつあります。嚢胞性黄斑浮腫。
コルチコステロイドは、眼の炎症の治療のゴールドスタンダードと考えられており、手術後の眼の炎症を制御するために日常的に使用されています. コルチコステロイド剤の最も一般的に使用される投与経路は、点眼製剤としての局所点滴です。 リスクの高い症例では、追加の予防的治療としてステロイドを使用することができます。
デキサメタゾンの局所投与後、前房内の濃度は数時間以内に増減するため、数週間にわたって点眼薬を毎日頻繁に点眼する必要があります。 これは、特に高齢の患者や障害のある人の場合、コンプライアンスの問題に関連している可能性があります。 したがって、より少ない頻度での投与を可能にする薬学的処方物は、魅力的な代替物となり得る。
眼圧 (IOP) の上昇は、投与経路に関係なく、コルチコステロイドの使用後に懸念されます。 ステロイド外用剤を繰り返し使用すると、特に緑内障の眼で、IOP が可逆的に上昇することが示されています。
ほとんどの患者は、局所ステロイドによる治療の 3 ～ 6 週間後に IOP の増加を発症しますが、IOP の上昇は、ステロイドの局所点滴開始後 1 週間または 2 週間という早い時期に見られることがあります。
ネチルマイシン硫酸塩 4.55 mg (3 mg/ml) とリン酸デキサメタゾン二ナトリウム 1.32 mg (1 mg/ml) を含む NETILDEX™ 点眼液は、すでに患者に提供されています。 防腐剤を含まない新しい点眼用ジェルが開発されました。 この新しい製剤は、前臨床動物研究および臨床試験でテストされています。 新しい製剤には、1969 年に食品用に FDA によって承認された高分子量多糖類であるキサンタンガムが含まれており、増粘剤として製品に使用され、製品に擬塑性特性と長時間の眼保持時間を与えます。 眼科用製剤でのその有用性はよく知られており、現在、キサンタンガムを含む別の製品が市場で入手可能です（Timolol GFS、Falcon Pharmaceuticals、USA）。
NETILDEX™ 点眼薬および NETILDEX™ 眼科用ゲルに含まれるネチルマイシンおよびデキサメタゾンの標的組織への浸透は、ウサギを用いた前臨床試験で研究されており、その結果は、眼科用ゲル製剤が両方の有効成分の組織バイオアベイラビリティを高めることを示唆しています。
63 人の健康なボランティア (1 グループあたり 21 人) を対象に臨床研究が実施され、NETILDEX ™ 眼科用ゲルの安全性と眼への耐性が確立されました。 (1 滴) 14 日間。 両方の製剤は、プラセボとして許容されました。 予想通り、プラセボとデキサメタゾン/ネチルマイシンの間に統計的に有意な差が観察されましたが、眼圧 (IOP) 値については、いずれの場合も IOP の上昇が臨床的に関連していませんでした。
この試験の目的は、水晶体超音波乳化吸引術による白内障摘出の日に開始し、手術後 14 日まで投与する 1 日 2 回の NETILDEX ™ ゲルの減量投与が、非白内障を得るのに十分であることを示すことです。同じ期間、1 日 4 回投与される NETILDEX ™ 点眼液の劣った有効性。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究場所
-
-
-
Firenze、イタリア、50134
- Azienda Ospedaliero-Universitaria Careggi
-
Milano、イタリア、20121
- Azienda Ospedaliera Fatebenefratelli e Oftalmico
-
Roma、イタリア、00168
- Policlinico Universitario A. Gemelli
-
-
-
-
-
Potsdam、ドイツ、14467
- Klinikum Ernst von Bergmann Ophthalmologie
-
Wurzburg、ドイツ、87080
- Augenklinik und Poliklinik Ophthalmologie
-
-
-
-
-
Bucuresti、ルーマニア、050098
- Spitalul Universitar de Urgenta Bucuresti
-
Bucuresti、ルーマニア、010576
- Centrul Medical Unirea
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 男性または女性患者
- 40歳以上の患者
- 水晶体超音波乳化吸引術および眼内レンズ移植による白内障摘出手術を受ける患者
- -加齢に伴う白内障のグレーディングのためのLOCS IIIシステムによるグレード2または3の患者
- 角膜が透明な患者（内皮細胞数が年齢制限内であるが、1200個/mm2以上）
- -研究の性質を理解し、参加にインフォームドコンセントを提供する患者
- -研究プロトコルによって予測される訪問と手順に喜んで参加できる患者
- -登録訪問時にアムスラーテストが陰性の患者（V1）
除外基準:
- 眼の炎症性疾患、ヘルペス感染症、虹彩炎、ブドウ膜炎またはシェーグレン症候群の病歴のある患者
- -研究登録前の1か月以内に外眼感染症の治療を受けた患者（V1）
- -前眼房の細胞性がグレード2以上の患者（16-25細胞/視野1x1 mm）
- -前眼房にフレアがある患者≥グレード2（中等度）
- 眼感染症、ブドウ膜炎、虹彩炎、虹彩炎、緑内障、糖尿病性網膜症、糖尿病、黄斑症、浅前房（医師の判断による）のいずれかを併発している眼疾患を有する患者
- PEX症候群（疑似剥離症候群）の患者
- -治験責任医師の判断に基づく散瞳不良の患者
- -眼圧> 24 mmHgの患者
- -研究登録前の12か月以内に白内障摘出に関与する眼の手術を受けた患者（V1）
- -研究登録前の6か月以内に白内障摘出に関与する眼で角膜レーザー治療を受けた患者（V1）
- -眼科用防腐剤、フェニル酢酸誘導体、アミノグリコシド、ブロムフェナク、他のNSAID、ステロイドに対するアレルギーまたは過敏症が既知または疑われる患者
- 外傷性白内障状態の患者
- -アルファ遮断薬による治療を受けた、または治療中の患者 研究登録前に3か月以上（V1）
- -抗ヒスタミン薬、うっ血除去薬、抗炎症性ステロイドまたは非ステロイド（NSAID）薬による治療を受けた患者 研究登録前の15日（V1）。 ブロムフェナクのみ、白内障手術の 3 日前から許可されます
- -研究登録前の30日以内に他の臨床研究に参加している、または参加した患者（V1）
- -人工涙液を除いて、眼科治療を受けている患者
- 妊娠中または授乳中の女性患者、または臨床試験期間中およびその後3ヶ月間妊娠を希望している女性患者
- 適切な避妊法を使用していない出産可能年齢（最後の月経周期から24か月未満）の女性患者 *
- モノクル患者
-登録訪問時のOCTテストによる網膜上膜を有する患者（V1）
- 一貫して使用した場合、避妊失敗のリスクが低い方法 (年間 1% 未満)。これには以下が含まれます。排卵の抑制（経口、注射、埋め込み）、いくつかの子宮内器具、禁欲または精管切除されたパートナー。 避妊は、治療中止まで維持する必要があります。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：NETILDEX™ 眼科用ゲル
手術直後に NETILDEX™ (硫酸ネチルマイシン 3mg/ml / リン酸デキサメタゾン二ナトリウム 1mg/ml) 眼科用ゲル 1 滴、手術後 1 日目から 14 日目まで 1 日 2 回 (b.i.d.) 1 滴 + XANTERGEL™ 眼科用ゲル 1 滴を 2 回手術後 1 日目から 14 日目まで毎日 (b.i.d.)。 ブロムフェナク 0.9 mg/ml 1 滴を 1 日 2 回 (b.i.d.)、白内障手術前の 3 日間。 |
手術直後に NETILDEX™ (硫酸ネチルマイシン 3mg/ml / リン酸デキサメタゾン二ナトリウム 1mg/ml) 眼科用ゲル 1 滴、手術後 1 日目から 14 日目まで 1 日 2 回 (b.i.d.) 1 滴 + XANTERGEL™ 眼科用ゲル 1 滴を 2 回手術後 1 日目から 14 日目まで毎日 (b.i.d.)。 ブロムフェナク 0.9 mg/ml 1 滴を 1 日 2 回 (b.i.d.)、白内障手術前の 3 日間。 |
|
アクティブコンパレータ：NETILDEX™ 点眼液
手術直後に NETILDEX™ (硫酸ネチルマイシン 3mg/ml / リン酸デキサメタゾン二ナトリウム 1mg/ml) 点眼液を 1 滴、手術後 1 日目から 14 日目まで 1 日 4 回 (q.i.d.) 1 滴。 ブロムフェナク 0.9 mg/ml 1 滴を 1 日 2 回 (b.i.d.)、白内障手術前の 3 日間。 |
手術直後に NETILDEX™ (硫酸ネチルマイシン 3mg/ml / リン酸デキサメタゾン二ナトリウム 1mg/ml) 点眼液を 1 滴、手術後 1 日目から 14 日目まで 1 日 4 回 (q.i.d.) 1 滴。 ブロムフェナク 0.9 mg/ml 1 滴を 1 日 2 回 (b.i.d.)、白内障手術前の 3 日間。 |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
細隙灯と生物顕微鏡による白内障摘出後の前眼房の炎症状態の測定。
時間枠：試験完了まで、約 9 週間。
|
この測定は、1 日 4 回 (q.i.d.) 投与される NETILDEX™ 点眼液と比較して、1 日 2 回 (b.i.d.) 投与される NETILDEX™ 眼科用ゲルの投与頻度の減少の有効性を実証することを目的としています。水晶体超音波乳化吸引術による白内障摘出後の外科的炎症。
|
試験完了まで、約 9 週間。
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
検出された微生物感染の存在に基づく抗生物質の有効性の評価（陽性の眼球スワブおよび抗バイオグラムの結果がある場合）。
時間枠：白内障手術後24時間以内。
|
アンチバイオグラムは、治験実施施設での標準的な手順に従って実施する必要がありますが、少なくともネチルマイシンとセフロキシムによる検査が含まれます。
|
白内障手術後24時間以内。
|
|
治療前後の測定による、点眼剤製剤と比較したゲル製剤の使用に関連する眼圧の潜在的な変動の評価。
時間枠：試験完了まで、約 9 週間。
|
試験完了まで、約 9 週間。
|
|
|
標準スコアリングシステムによる眼の炎症の臨床徴候および症状の評価（発赤および細胞性以外）。
時間枠：試験完了まで、約 9 週間。
|
特に、治療を受けた患者における以下の評価に注意が向けられる。結膜充血の程度。まぶた/角膜浮腫;目の不快感。
|
試験完了まで、約 9 週間。
|
|
標準的な測定システムによる視力の評価。
時間枠：試験完了まで、約 9 週間。
|
試験完了まで、約 9 週間。
|
|
|
標準的なアンケートによる、治療を受けた患者における NETILDEX™ 眼科用ゲルの全体的な忍容性の評価 (治験責任医師による)。
時間枠：白内障手術後2週間以内。
|
白内障手術後2週間以内。
|
|
|
有害事象の収集と評価によるNETILDEX™眼科用ゲルの安全性の評価。
時間枠：試験完了まで、約 9 週間。
|
試験完了まで、約 9 週間。
|
協力者と研究者
スポンサー
捜査官
- 主任研究者：Aldo Caporossi, MD, Prof.、Policlinico Universitario A. Gemelli
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- BECKER B, MILLS DW. CORTICOSTEROIDS AND INTRAOCULAR PRESSURE. Arch Ophthalmol. 1963 Oct;70:500-7. doi: 10.1001/archopht.1963.00960050502012. No abstract available.
- ARMALY MF. EFFECT OF CORTICOSTEROIDS ON INTRAOCULAR PRESSURE AND FLUID DYNAMICS. I. THE EFFECT OF DEXAMETHASONE IN THE NORMAL EYE. Arch Ophthalmol. 1963 Oct;70:482-91. doi: 10.1001/archopht.1963.00960050484010. No abstract available.
- Harrer A, Gerstmeyer K, Hirnschall N, Pesudovs K, Lundstrom M, Findl O. Impact of bilateral cataract surgery on vision-related activity limitations. J Cataract Refract Surg. 2013 May;39(5):680-5. doi: 10.1016/j.jcrs.2012.11.028. Epub 2013 Mar 25.
- Porela-Tiihonen S, Kaarniranta K, Kokki H. Postoperative pain after cataract surgery. J Cataract Refract Surg. 2013 May;39(5):789-98. doi: 10.1016/j.jcrs.2013.03.012.
- Monnet D, Tepenier L, Brezin AP. Objective assessment of inflammation after cataract surgery: comparison of 3 similar intraocular lens models. J Cataract Refract Surg. 2009 Apr;35(4):677-81. doi: 10.1016/j.jcrs.2008.12.021.
- Goodman DF, Stark WJ, Gottsch JD. Complications of cataract extraction with intraocular lens implantation. Ophthalmic Surg. 1989 Feb;20(2):132-40.
- Perry HD, Donnenfeld ED. An update on the use of ophthalmic ketorolac tromethamine 0.4%. Expert Opin Pharmacother. 2006 Jan;7(1):99-107. doi: 10.1517/14656566.7.1.99.
- Sandoval HP, Fernandez de Castro LE, Vroman DT, Solomon KD. A review of the use of ketorolac tromethamine 0.4% in the treatment of post-surgical inflammation following cataract and refractive surgery. Clin Ophthalmol. 2007 Dec;1(4):367-71.
- Alio JL, Sayans JA, Chipont E. Laser flare-cell measurement of inflammation after uneventful extracapsular cataract extraction and intraocular lens implantation. J Cataract Refract Surg. 1996;22 Suppl 1:775-9. doi: 10.1016/s0886-3350(96)80161-1.
- Pande MV, Spalton DJ, Kerr-Muir MG, Marshall J. Postoperative inflammatory response to phacoemulsification and extracapsular cataract surgery: aqueous flare and cells. J Cataract Refract Surg. 1996;22 Suppl 1:770-4. doi: 10.1016/s0886-3350(96)80160-x.
- Laurell CG, Zetterstrom C, Philipson B, Syren-Nordqvist S. Randomized study of the blood-aqueous barrier reaction after phacoemulsification and extracapsular cataract extraction. Acta Ophthalmol Scand. 1998 Oct;76(5):573-8. doi: 10.1034/j.1600-0420.1998.760512.x.
- El-Harazi SM, Feldman RM. Control of intra-ocular inflammation associated with cataract surgery. Curr Opin Ophthalmol. 2001 Feb;12(1):4-8. doi: 10.1097/00055735-200102000-00002.
- Rotsos TG, Moschos MM. Cystoid macular edema. Clin Ophthalmol. 2008 Dec;2(4):919-30. doi: 10.2147/opth.s4033.
- Gulkilik G, Kocabora S, Taskapili M, Engin G. Cystoid macular edema after phacoemulsification: risk factors and effect on visual acuity. Can J Ophthalmol. 2006 Dec;41(6):699-703. doi: 10.3129/i06-062.
- Cho H, Wolf KJ, Wolf EJ. Management of ocular inflammation and pain following cataract surgery: focus on bromfenac ophthalmic solution. Clin Ophthalmol. 2009;3:199-210. doi: 10.2147/opth.s4806. Epub 2009 Jun 2.
- Rajpal RK, Ross B, Rajpal SD, Hoang K. Bromfenac ophthalmic solution for the treatment of postoperative ocular pain and inflammation: safety, efficacy, and patient adherence. Patient Prefer Adherence. 2014 Jun 25;8:925-31. doi: 10.2147/PPA.S46667. eCollection 2014.
- Korenfeld MS, Silverstein SM, Cooke DL, Vogel R, Crockett RS; Difluprednate Ophthalmic Emulsion 0.05% (Durezol) Study Group. Difluprednate ophthalmic emulsion 0.05% for postoperative inflammation and pain. J Cataract Refract Surg. 2009 Jan;35(1):26-34. doi: 10.1016/j.jcrs.2008.09.024.
- Lorenz K, Dick B, Jehkul A, Auffahrt GU. Inflammatory response after phacoemulsification treated with 0.5% prednisolone acetate or vehicle. Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol. 2008 Nov;246(11):1617-22. doi: 10.1007/s00417-008-0908-2. Epub 2008 Aug 26.
- Comstock TL, Paterno MR, Singh A, Erb T, Davis E. Safety and efficacy of loteprednol etabonate ophthalmic ointment 0.5% for the treatment of inflammation and pain following cataract surgery. Clin Ophthalmol. 2011;5:177-86. doi: 10.2147/OPTH.S16832. Epub 2011 Feb 10.
- McGhee CN, Dean S, Danesh-Meyer H. Locally administered ocular corticosteroids: benefits and risks. Drug Saf. 2002;25(1):33-55. doi: 10.2165/00002018-200225010-00004.
- Sanders DR, Kraff M. Steroidal and nonsteroidal anti-inflammatory agents. Effect on postsurgical inflammation and blood-aqueous humor barrier breakdown. Arch Ophthalmol. 1984 Oct;102(10):1453-6. doi: 10.1001/archopht.1984.01040031173012.
- Corbett MC, Hingorani M, Boulton JE, Shilling JS. Subconjunctival betamethasone is of benefit after cataract surgery. Eye (Lond). 1993;7 ( Pt 6):744-8. doi: 10.1038/eye.1993.173.
- Watson D, Noble MJ, Dutton GN, Midgley JM, Healey TM. Penetration of topically applied dexamethasone alcohol into human aqueous humor. Arch Ophthalmol. 1988 May;106(5):686-7. doi: 10.1001/archopht.1988.01060130748037.
- Winfield AJ, Jessiman D, Williams A, Esakowitz L. A study of the causes of non-compliance by patients prescribed eyedrops. Br J Ophthalmol. 1990 Aug;74(8):477-80. doi: 10.1136/bjo.74.8.477.
- Bartlett JD, Woolley TW, Adams CM. Identification of high intraocular pressure responders to topical ophthalmic corticosteroids. J Ocul Pharmacol. 1993 Spring;9(1):35-45. doi: 10.1089/jop.1993.9.35.
- Barry P, Cordovés L, Gardner S. ESCRS Guidelines for Prevention and Treatment of Endophthalmitis Following Cataract Surgery: Data, Dilemmas and Conclusions. The European Society for Cataract & Refractive Surgeons 2013
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 044-SI
- 2016-002138-63 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。