Klinisk undersøgelse for at evaluere effektiviteten og tolerabiliteten af ​​en antiinflammatorisk/antibiotisk behandling efter ekstraktion af øjenkatarakt

Grå stær er en oftalmisk sygdom, der normalt rammer den ældre befolkning. Terapi er kirurgisk, og i løbet af de sidste årtier har forbedringer i kirurgiske teknikker og instrumenter dramatisk øget antallet af udførte grå stærekstraktioner.

Med forbedringer i kirurgiske teknikker er patienternes forventninger steget proportionalt; dog påvirker forskelle i kirurgisk teknik sværhedsgraden af ​​kirurgisk traume og postoperativ bedring. Kataraktkirurgi med phaco-emulgering er nu den hyppigst udførte intraokulære kirurgiske procedure i den udviklede verden.

Mængden af ​​postoperativ okulær smerte og betændelse spiller en væsentlig rolle i patientens opfattelse af den kirurgiske succes.

Øjenbetændelse, almindeligvis observeret efter kataraktkirurgi, er forbundet med en nedbrydning af den blod-vandige barriere (BAB) som følge af kirurgisk traume-induceret prostaglandinproduktion.

Øjenbetændelse i forkammeret, klinisk vurderet som antal celler i forkammeret og opblussen, er også almindelig efter operation for grå stær. Imidlertid betragtes betændelse efter operationen ofte som en acceptabel risiko, der stort set opvejes af de mange fordele ved kataraktkirurgi.

Avancerede kirurgiske teknikker, herunder phaco-emulsification, capsulorhexis, små klare hornhindesnit, forbedrede viskoelastikker og foldbare implantater har hjulpet med at optimere post-kirurgiske resultater og reducere kirurgiske traumer. Imidlertid kan inflammation efter operationen stadig forekomme og kan føre til komplikationer såsom hornhindeødem, intraokulært tryk (IOP) spidser, posterior kapselopacificering og cystoid makulaødem (CME).

Håndteringen af ​​inflammation efter operationen er afgørende, både for at sikre hurtig bedring efter operationen og for at forhindre eller mindske potentialet for langsigtede komplikationer, såsom cystoid makulaødem.

Adskillige oftalmiske produkter er blevet undersøgt til behandling af okulær inflammation og smerte efter operation efter operation. De to vigtigste behandlinger for øjenbetændelse er topiske kortikosteroider eller ikke-steroide antiinflammatoriske (NSAID) lægemidler.

Bromfenac er en potent hæmmer af COX-2-enzymet og et stærkt lipofilt molekyle, der hurtigt trænger ind for at producere tidlige og vedvarende lægemiddelniveauer i alt øjenvæv. Undersøgelser har vist, at Bromfenac oftalmisk opløsning har tilsvarende effekt som de andre topiske NSAID'er til at reducere postoperativ inflammation og kontrollere smerte.

For at reducere både intra-kirurgisk og postoperativ inflammation er det nu ved at blive almindeligt at udvide oftalmisk NSAID-dosering til præoperativ brug samt for at reducere inflammation og minimere risikoen for post-operative komplikationer, især for at forhindre post-kirurgi cystoid makulaødem.

Kortikosteroider betragtes som guldstandarden til behandling af øjenbetændelse, de bruges rutinemæssigt til at kontrollere øjenbetændelse efter operation. Den mest almindeligt anvendte indgivelsesvej for kortikosteroidmidler er topisk inddrypning som øjendråberformulering. Steroider kan bruges som en yderligere profylaktisk behandling i højrisikotilfælde.

Efter topisk administration af Dexamethason stiger og falder koncentrationen i det forreste kammer inden for timer, hvilket nødvendiggør hyppige daglige inddrypninger af øjendråber i flere uger. Dette kan være forbundet med compliance-problemer, især hos ældre patienter eller hos personer med handicap. En farmaceutisk formulering, der muliggør en mindre hyppig administration, kunne derfor være et attraktivt alternativ.

Forøgelse af det intraokulære tryk (IOP) er et problem efter brug af kortikosteroider, uanset administrationsvejen. Gentagen brug af topikale steroider har vist sig at inducere reversible stigninger i IOP, især i øjne med glaukom.

Selvom de fleste af patienterne udvikler en stigning i IOP efter 3-6 ugers behandling med topikale steroider, kan der konstateres en vis stigning i IOP så tidligt som den første eller anden uge efter påbegyndelse af topisk instillation af steroider.

NETILDEX™ øjendråberopløsning, der indeholder Netilmicinsulfat 4,55 mg (3 mg/ml) og dexamethasondinatriumfosfat 1,32 mg (1 mg/ml), er allerede tilgængelig til patienter. En ny oftalmisk gel, konserveringsmiddelfri formulering er blevet udviklet. Denne nye formulering er blevet testet i prækliniske dyreforsøg og i et klinisk forsøg. Den nye formulering indeholder Xanthangummi, et polysaccharid med høj molekylvægt godkendt af FDA i 1969 til fødevarer, og det bruges i produktet som viskositetsforstærker og for at give produktet pseudo-plastiske egenskaber og forlænget okulær retentionstid. Dets anvendelighed i oftalmiske præparater er velkendt, og andre produkter, der indeholder Xanthangummi, er i øjeblikket tilgængelige på markedet (Timolol GFS, Falcon Pharmaceuticals, USA).

Indtrængning i målvævet af Netilmicin og Dexamethason indeholdt i NETILDEX™ øjendråber og NETILDEX™ oftalmisk gel er blevet undersøgt i et præklinisk studie i kaniner, hvilke resultater tyder på, at den oftalmiske gelformulering øger vævets biotilgængelighed af begge aktive principper.

Et klinisk studie er blevet udført med 63 raske frivillige (21 pr. gruppe) for at fastslå sikkerheden og okulær tolerabilitet af NETILDEX ™ oftalmisk gel sammenlignet med placebo og øjendråbeopløsning, administreret q.i.d. (1 dråbe) over en periode på 14 dage. Begge formuleringer blev tolereret som placebo. En statistisk signifikant forskel mellem placebo og Dexamethason/Netilmicin blev som forventet observeret for intraokulære tryk (IOP) værdier, men i ingen af ​​tilfældene var IOP-stigningen klinisk relevant.

Formålet med dette forsøg er at vise, at administration af en reduceret dosis NETILDEX ™ gel 2 gange dagligt startende på dagen for grå stærekstraktion ved hjælp af phaco-emulsificering og administreret indtil 14 dage efter operationen er tilstrækkelig til at opnå en ikke- ringere virkning af NETILDEX™ øjendråbeopløsningen administreret 4 gange dagligt i samme periode.