Studio clinico per valutare l'efficacia e la tollerabilità di un trattamento antinfiammatorio/antibiotico dopo l'estrazione della cataratta oculare

La cataratta è una malattia oftalmica che di solito colpisce la popolazione anziana. La terapia è chirurgica e negli ultimi decenni i miglioramenti nelle tecniche e negli strumenti chirurgici hanno notevolmente aumentato il numero di estrazioni di cataratta eseguite.

Con il miglioramento delle tecniche chirurgiche, le aspettative dei pazienti sono aumentate proporzionalmente; tuttavia, le differenze nella tecnica chirurgica incidono sulla gravità del trauma chirurgico e sul recupero post-operatorio. La chirurgia della cataratta con facoemulsificazione è oggi la procedura chirurgica intraoculare più frequentemente eseguita nel mondo sviluppato.

L'entità del dolore e dell'infiammazione oculare post-operatoria gioca un ruolo significativo nella percezione del successo chirurgico da parte del paziente.

L'infiammazione oculare, comunemente osservata dopo la chirurgia della cataratta, è associata a una rottura della barriera emato-acquea (BAB) come risultato della produzione di prostaglandine indotta da trauma chirurgico.

Anche l'infiammazione oculare della camera anteriore, clinicamente valutata come conta delle cellule della camera anteriore e riacutizzazione, è comune dopo l'intervento di cataratta. Tuttavia, l'infiammazione postoperatoria è spesso vista come un rischio accettabile che è largamente controbilanciato dai numerosi benefici della chirurgia della cataratta.

Tecniche chirurgiche avanzate tra cui facoemulsificazione, capsuloressi, piccole incisioni corneali chiare, viscoelastici migliorati e impianti pieghevoli hanno contribuito a ottimizzare i risultati post-operatori e ridurre il trauma chirurgico. Tuttavia, l'infiammazione postoperatoria può ancora verificarsi e può portare a complicazioni come edema corneale, picchi di pressione intraoculare (IOP), opacizzazione della capsula posteriore ed edema maculare cistoide (CME).

La gestione dell'infiammazione post-chirurgica è essenziale, sia per garantire un rapido recupero dopo l'intervento chirurgico, sia per prevenire o ridurre il potenziale di complicanze a lungo termine, come l'edema maculare cistoide.

Diversi prodotti oftalmici sono stati studiati per la gestione dell'infiammazione oculare postoperatoria e del dolore dopo l'intervento di cataratta. I due principali trattamenti per l'infiammazione oculare sono i corticosteroidi topici o i farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS).

Bromfenac è ​​un potente inibitore dell'enzima COX-2 e una molecola altamente lipofila che penetra rapidamente per produrre livelli di farmaco precoci e sostenuti in tutti i tessuti oculari. Gli studi hanno dimostrato che la soluzione oftalmica di Bromfenac ha un'efficacia equivalente agli altri FANS topici nel ridurre l'infiammazione post-operatoria e controllare il dolore.

Al fine di ridurre l'infiammazione sia intra-operatoria che post-operatoria, sta diventando comune estendere il dosaggio dei FANS oftalmici anche all'uso pre-operatorio per ridurre l'infiammazione e minimizzare il rischio di complicanze post-operatorie, in particolare per prevenire il post-operatorio edema maculare cistoide.

I corticosteroidi sono considerati il ​​gold standard per il trattamento dell'infiammazione oculare, vengono abitualmente utilizzati per controllare l'infiammazione oculare post-operatoria. La via di somministrazione più comunemente usata degli agenti corticosteroidi è l'instillazione topica come formulazione di collirio. Gli steroidi possono essere utilizzati come ulteriore trattamento profilattico nei casi ad alto rischio.

Dopo la somministrazione topica di desametasone, la concentrazione nella camera anteriore aumenta e diminuisce entro poche ore, rendendo necessarie frequenti instillazioni giornaliere di colliri per diverse settimane. Ciò potrebbe essere associato a problemi di compliance, in particolare nei pazienti anziani o nelle persone con disabilità. Una formulazione farmaceutica che consenta una somministrazione meno frequente potrebbe quindi essere un'alternativa interessante.

L'aumento della pressione intraoculare (IOP) è un problema dopo l'uso di corticosteroidi, indipendentemente dalla via di somministrazione. È stato dimostrato che l'uso ripetuto di steroidi topici induce aumenti reversibili della IOP, specialmente negli occhi con glaucoma.

Sebbene la maggior parte dei pazienti sviluppi un aumento della pressione intraoculare dopo 3-6 settimane di trattamento con steroidi topici, è possibile riscontrare un aumento della pressione intraoculare già nella prima o seconda settimana dopo l'inizio dell'instillazione topica di steroidi.

La soluzione collirio NETILDEX™, contenente netilmicina solfato 4,55 mg (3 mg/ml) e desametasone fosfato disodico 1,32 mg (1 mg/ml), è già disponibile per i pazienti. È stato sviluppato un nuovo gel oftalmico, formulazione senza conservanti. Questa nuova formulazione è stata testata in studi preclinici su animali e in uno studio clinico. La nuova formulazione contiene gomma di xantano, un polisaccaride ad alto peso molecolare approvato dalla FDA nel 1969 per i prodotti alimentari ed è utilizzato nel prodotto come esaltatore di viscosità e per conferire al prodotto caratteristiche pseudo-plastiche e tempo di ritenzione oculare prolungato. La sua utilizzabilità nelle preparazioni oftalmiche è ben nota ed è attualmente disponibile sul mercato un altro prodotto contenente gomma di xantano (Timolol GFS, Falcon Pharmaceuticals, USA).

La penetrazione nel tessuto bersaglio di Netilmicina e Desametasone contenuti in NETILDEX ™ gocce oculari e NETILDEX™ gel oftalmico è stata studiata in uno studio preclinico su conigli, i cui risultati suggeriscono che la formulazione in gel oftalmico aumenta la biodisponibilità tissutale di entrambi i principi attivi.

È stato condotto uno studio clinico su 63 volontari sani (21 per gruppo) per stabilire la sicurezza e la tollerabilità oculare del gel oftalmico NETILDEX™, rispetto al placebo e alla soluzione di collirio, somministrati q.i.d. (1 goccia) per un periodo di 14 giorni . Entrambe le formulazioni sono state tollerate come placebo. Come previsto, è stata osservata una differenza statisticamente significativa tra placebo e desametasone/netilmicina per i valori della pressione intraoculare (IOP), tuttavia in nessuno dei casi l'aumento della PIO era clinicamente rilevante.

Lo scopo di questo studio è dimostrare che la somministrazione di una dose ridotta di NETILDEX ™ gel 2 volte al giorno a partire dal giorno dell'estrazione della cataratta mediante facoemulsificazione e somministrata fino a 14 giorni dopo l'intervento è sufficiente per ottenere un trattamento non efficacia inferiore della soluzione collirio NETILDEX™ somministrata 4 volte al giorno per lo stesso periodo.