Estudio clínico para evaluar la eficacia y tolerabilidad de un tratamiento antiinflamatorio/antibiótico posterior a la extracción de cataratas oculares

La catarata es una enfermedad oftálmica que suele afectar a la población de edad avanzada. La terapia es quirúrgica y durante las últimas décadas, las mejoras en las técnicas e instrumentos quirúrgicos han aumentado drásticamente el número de extracciones de cataratas realizadas.

Con las mejoras en las técnicas quirúrgicas, las expectativas de los pacientes han aumentado proporcionalmente; sin embargo, las diferencias en la técnica quirúrgica afectan la gravedad del trauma quirúrgico y la recuperación posoperatoria. La cirugía de cataratas con facoemulsificación es ahora el procedimiento quirúrgico intraocular realizado con más frecuencia en el mundo desarrollado.

La cantidad de dolor e inflamación ocular posoperatorios juega un papel importante en la percepción del éxito quirúrgico por parte del paciente.

La inflamación ocular, comúnmente observada después de la cirugía de cataratas, se asocia con una ruptura de la barrera hematoacuosa (BAB) como resultado de la producción de prostaglandinas inducida por el trauma quirúrgico.

La inflamación ocular de la cámara anterior, evaluada clínicamente como recuento de células de la cámara anterior y eritema, también es común después de la cirugía de cataratas. Sin embargo, la inflamación posterior a la cirugía se considera con frecuencia como un riesgo aceptable que se ve compensado en gran medida por los numerosos beneficios de la cirugía de cataratas.

Las técnicas quirúrgicas avanzadas que incluyen facoemulsificación, capsulorrexis, pequeñas incisiones en la córnea transparente, viscoelásticos mejorados e implantes plegables han ayudado a optimizar los resultados posquirúrgicos y reducir el trauma quirúrgico. Sin embargo, la inflamación posterior a la cirugía aún puede ocurrir y puede provocar complicaciones como edema corneal, picos de presión intraocular (PIO), opacificación de la cápsula posterior y edema macular cistoide (EMC).

El manejo de la inflamación posterior a la cirugía es esencial, tanto para garantizar una recuperación rápida después de la cirugía como para prevenir o disminuir la posibilidad de complicaciones a largo plazo, como el edema macular cistoide.

Se han estudiado varios productos oftálmicos para el tratamiento de la inflamación y el dolor ocular posteriores a la cirugía de cataratas. Los dos tratamientos principales para la inflamación ocular son los corticosteroides tópicos o los medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE).

Bromfenac es un potente inhibidor de la enzima COX-2 y una molécula altamente lipofílica que penetra rápidamente para producir niveles tempranos y sostenidos del fármaco en todos los tejidos oculares. Los estudios han demostrado que la solución oftálmica de bromfenaco tiene una eficacia equivalente a la de otros AINE tópicos para reducir la inflamación posoperatoria y controlar el dolor.

Con el fin de disminuir la inflamación tanto intraoperatoria como posoperatoria, ahora se está volviendo común extender la dosificación oftálmica de AINE al uso preoperatorio, así como para reducir la inflamación y minimizar el riesgo de complicaciones posquirúrgicas, en particular para prevenir complicaciones posquirúrgicas. Edema macular cistoideo.

Los corticosteroides se consideran el estándar de oro para el tratamiento de la inflamación ocular, se utilizan de forma rutinaria para controlar la inflamación ocular posterior a la cirugía. La vía de administración más comúnmente utilizada de agentes corticosteroides es la instilación tópica como formulación de gotas para los ojos. Los esteroides se pueden utilizar como tratamiento profiláctico adicional en casos de alto riesgo.

Después de la administración tópica de dexametasona, la concentración en la cámara anterior aumenta y disminuye en cuestión de horas, lo que requiere frecuentes instilaciones diarias de gotas para los ojos durante varias semanas. Esto podría estar asociado con problemas de cumplimiento, particularmente en pacientes de edad avanzada o en personas con discapacidades. Por lo tanto, una formulación farmacéutica que permita una administración menos frecuente podría ser una alternativa atractiva.

El aumento de la presión intraocular (PIO) es motivo de preocupación tras el uso de corticosteroides, independientemente de la vía de administración. Se ha demostrado que el uso repetido de esteroides tópicos induce elevaciones reversibles de la PIO, especialmente en ojos con glaucoma.

Aunque la mayoría de los pacientes desarrollan un aumento de la PIO después de 3 a 6 semanas de tratamiento con esteroides tópicos, se puede encontrar alguna elevación de la PIO ya en la primera o segunda semana después del inicio de la instilación tópica de esteroides.

La solución de colirio NETILDEX™, que contiene 4,55 mg (3 mg/ml) de sulfato de netilmicina y 1,32 mg (1 mg/ml) de fosfato disódico de dexametasona, ya está disponible para los pacientes. Se ha desarrollado una nueva formulación de gel oftálmico sin conservantes. Esta nueva formulación ha sido probada en estudios preclínicos con animales y en un ensayo clínico. La nueva formulación contiene goma xantana, un polisacárido de alta masa molecular aprobado por la FDA en 1969 para productos alimenticios y se utiliza en el producto como potenciador de la viscosidad y para conferir al producto características pseudoplásticas y tiempo de retención ocular prolongado. Su utilidad en preparaciones oftálmicas es bien conocida y actualmente está disponible en el mercado otro producto que contiene goma xantana (Timolol GFS, Falcon Pharmaceuticals, EE. UU.).

La penetración en el tejido diana de la Netilmicina y la Dexametasona contenidas en el colirio NETILDEX™ y el gel oftálmico NETILDEX™ ha sido estudiada en un estudio preclínico en conejos, cuyos resultados sugieren que la formulación del gel oftálmico aumenta la biodisponibilidad tisular de ambos principios activos.

Se ha realizado un estudio clínico en 63 voluntarios sanos (21 por grupo) para establecer la seguridad y la tolerabilidad ocular del gel oftálmico NETILDEX™, en comparación con el placebo y el colirio, administrados q.i.d. (1 gota) durante un período de 14 días. Ambas formulaciones fueron toleradas como placebo. Se observó una diferencia estadísticamente significativa entre el placebo y la Dexametasona/Netilmicina, como se esperaba, para los valores de presión intraocular (PIO), sin embargo, en ninguno de los casos el aumento de la PIO fue clínicamente relevante.

El objetivo de este ensayo es demostrar que la administración de una dosis reducida de NETILDEX ™ gel 2 veces al día comenzando el día de la extracción de la catarata mediante facoemulsificación y administrada hasta 14 días después de la cirugía es suficiente para obtener una eficacia inferior del colirio en solución NETILDEX™ administrado 4 veces al día durante el mismo período.