Klinisk studie for å evaluere effektiviteten og toleransen til en antiinflammatorisk/antibiotisk behandling etter ekstraksjon av øyet katarakt

Katarakt er en oftalmisk sykdom som vanligvis rammer den eldre befolkningen. Terapi er kirurgisk, og i løpet av de siste tiårene har forbedringer i kirurgiske teknikker og instrumenter dramatisk økt antall kataraktekstraksjoner.

Med forbedringer i kirurgiske teknikker har pasientenes forventninger økt proporsjonalt; Imidlertid påvirker forskjeller i kirurgisk teknikk alvorlighetsgraden av kirurgiske traumer og postoperativ utvinning. Kataraktkirurgi med phaco-emulsification er nå den hyppigst utførte intraokulære kirurgiske prosedyren i den utviklede verden.

Mengden av postoperativ okulær smerte og betennelse spiller en betydelig rolle i pasientens oppfatning av den kirurgiske suksessen.

Øyebetennelse, ofte observert etter kataraktkirurgi, er assosiert med nedbrytning av blod-vannbarrieren (BAB) som et resultat av kirurgisk traume-indusert prostaglandinproduksjon.

Okulær betennelse i fremre kammer, klinisk vurdert som antall celler i fremre kammer og bluss, er også vanlig etter operasjon for grå stær. Imidlertid blir betennelse etter kirurgi ofte sett på som en akseptabel risiko som i stor grad oppveies av de mange fordelene med kataraktkirurgi.

Avanserte kirurgiske teknikker inkludert phaco-emulsification, capsulorhexis, små klare hornhinnesnitt, forbedret viskoelastikk og foldbare implantater har bidratt til å optimalisere post-kirurgiske resultater og redusere kirurgiske traumer. Imidlertid kan betennelse etter operasjonen fortsatt forekomme og kan føre til komplikasjoner som hornhinneødem, intraokulært trykk (IOP) pigger, bakre kapselopacifisering og cystoid makulaødem (CME).

Behandling av betennelse etter operasjonen er avgjørende, både for å sikre rask bedring etter operasjonen, og for å forhindre eller redusere potensialet for langsiktige komplikasjoner, slik som cystoid makulaødem.

Flere oftalmiske produkter har blitt studert for behandling av okulær betennelse og smerte etter operasjonen etter operasjon. De to hovedbehandlingene for øyebetennelse er topikale kortikosteroider eller ikke-steroide antiinflammatoriske (NSAID) legemidler.

Bromfenac er en potent hemmer av COX-2-enzymet og et svært lipofilt molekyl som raskt trenger inn for å produsere tidlige og vedvarende medikamentnivåer i alt okulært vev. Studier har vist at Bromfenac oftalmisk oppløsning har tilsvarende effekt som de andre aktuelle NSAIDs for å redusere postoperativ betennelse og kontrollere smerte.

For å redusere både intra-kirurgisk og postoperativ betennelse, er det nå blitt vanlig å utvide oftalmisk NSAID-dosering til preoperativ bruk også for å redusere betennelse og minimere risikoen for post-kirurgiske komplikasjoner, spesielt for å forhindre post-kirurgi. cystoid makulaødem.

Kortikosteroider regnes som gullstandarden for behandling av øyebetennelse, de brukes rutinemessig for å kontrollere øyebetennelse etter kirurgi. Den mest brukte administreringsmåten for kortikosteroidmidler er lokal instillasjon som øyedråperformulering. Steroider kan brukes som en ekstra profylaktisk behandling i høyrisikotilfeller.

Etter topisk administrering av deksametason øker og synker konsentrasjonen i det fremre kammeret i løpet av timer, noe som krever hyppige daglige instillasjoner av øyedråper i flere uker. Dette kan være assosiert med compliance-problemer, spesielt hos eldre pasienter eller hos personer med funksjonshemming. En farmasøytisk formulering som tillater en mindre hyppig administrering kan derfor være et attraktivt alternativ.

Økning i intraokulært trykk (IOP) er en bekymring etter bruk av kortikosteroider, uavhengig av administreringsvei. Gjentatt bruk av topikale steroider har vist seg å indusere reversible økninger i IOP, spesielt i øyne med glaukom.

Selv om de fleste av pasientene utvikler en økning i IOP etter 3-6 ukers behandling med topikale steroider, kan en viss økning i IOP oppdages så tidlig som den første eller andre uken etter oppstart av topisk instillasjon av steroider.

NETILDEX™ øyedråperløsning, som inneholder Netilmicinsulfat 4,55 mg (3 mg/ml) og deksametasondinatriumfosfat 1,32 mg (1 mg/ml), er allerede tilgjengelig for pasienter. En ny oftalmisk gel, formulering uten konserveringsmiddel er utviklet. Denne nye formuleringen har blitt testet i prekliniske dyrestudier og i en klinisk studie. Den nye formuleringen inneholder Xantangummi, et polysakkarid med høy molekylmasse godkjent av FDA i 1969 for matprodukter, og det brukes i produktet som viskositetsforsterker og for å gi produktet pseudoplastiske egenskaper og forlenget okulær retensjonstid. Brukbarheten i oftalmiske preparater er velkjent, og andre produkter som inneholder Xantangummi er for tiden tilgjengelig på markedet (Timolol GFS, Falcon Pharmaceuticals, USA).

Penetrasjonen i målvevet til Netilmicin og Dexamethason i NETILDEX™ øyedråper og NETILDEX™ oftalmisk gel har blitt studert i en preklinisk studie på kaniner, og resultatene tyder på at den oftalmiske gelformuleringen øker vevets biotilgjengelighet for begge aktive prinsipper.

En klinisk studie er utført med 63 friske frivillige (21 per gruppe) for å fastslå sikkerheten og okulær tolerabilitet av NETILDEX ™ oftalmisk gel, sammenlignet med placebo og øyedråpeoppløsning, administrert q.i.d. (1 dråpe) over en periode på 14 dager. Begge formuleringene ble tolerert som placebo. En statistisk signifikant forskjell mellom placebo og deksametason/netilmicin ble observert, som forventet, for verdier for intraokulært trykk (IOP), men i ingen av tilfellene var økningen i IOP klinisk relevant.

Formålet med denne studien er å vise at administrering av en redusert dose NETILDEX ™ gel 2 ganger daglig fra dagen for grå stærekstraksjon ved hjelp av phaco-emulsification og administrert til 14 dager etter operasjonen er tilstrekkelig til å oppnå en ikke- dårligere effekt av NETILDEX™ øyedråper-løsningen administrert 4 ganger daglig i samme periode.