Klinická studie k vyhodnocení účinnosti a snášenlivosti protizánětlivé/antibiotické léčby po extrakci oční katarakty

Katarakta je oční onemocnění, které obvykle postihuje starší populaci. Terapie je chirurgická a během posledních desetiletí zlepšení chirurgických technik a nástrojů dramaticky zvýšilo počet prováděných extrakcí šedého zákalu.

Se zlepšením chirurgických technik úměrně vzrostla očekávání pacientů; rozdíly v operační technice však ovlivňují závažnost chirurgického traumatu a pooperační zotavení. Operace katarakty s fakoemulzifikací je dnes nejčastěji prováděným nitroočním chirurgickým výkonem ve vyspělém světě.

Míra pooperační bolesti a zánětu oka hraje významnou roli v pacientově vnímání chirurgického úspěchu.

Oční zánět, který je běžně pozorován po operaci šedého zákalu, je spojen s porušením hemato-aqueous bariéry (BAB) v důsledku produkce prostaglandinů vyvolané chirurgickým traumatem.

Zánět přední komory oka, klinicky hodnocený jako počet buněk v přední komoře a vzplanutí, je také běžný po operaci katarakty. Pooperační zánět je však často považován za přijatelné riziko, které je do značné míry převáženo četnými přínosy operace katarakty.

Pokročilé chirurgické techniky včetně fakoemulzifikace, kapsulorhexy, malých jasných rohovkových řezů, zlepšených viskoelastických a skládacích implantátů pomohly optimalizovat pooperační výsledky a snížit chirurgické trauma. Pooperační zánět se však může stále vyskytovat a může vést ke komplikacím, jako je edém rohovky, skoky nitroočního tlaku (IOP), opacifikaci zadního pouzdra a cystoidní makulární edém (CME).

Léčba pooperačního zánětu je nezbytná jak pro zajištění rychlého zotavení po operaci, tak pro prevenci nebo snížení potenciálu dlouhodobých komplikací, jako je cystoidní makulární edém.

Několik očních produktů bylo studováno pro zvládání pooperačních zánětů oka a bolesti po operaci šedého zákalu. Dvě hlavní léčby očního zánětu jsou topické kortikosteroidy nebo nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID).

Bromfenac je silný inhibitor enzymu COX-2 a vysoce lipofilní molekula, která rychle proniká a vytváří časné a trvalé hladiny léčiva ve všech očních tkáních. Studie ukázaly, že oční roztok Bromfenac má ekvivalentní účinnost jako ostatní lokální NSAID při snižování pooperačního zánětu a kontrole bolesti.

Za účelem snížení intrachirurgických i pooperačních zánětů se nyní stává běžným rozšířením dávkování oftalmických NSAID na předoperační použití, aby se snížil zánět a minimalizovalo se riziko pooperačních komplikací, zejména k prevenci pooperačních cystoidní makulární edém.

Kortikosteroidy jsou považovány za zlatý standard v léčbě očních zánětů, běžně se používají k potlačení pooperačních zánětů oka. Nejčastěji používaným způsobem podávání kortikosteroidních činidel je lokální instilace ve formě očních kapek. Steroidy mohou být použity jako doplňková profylaktická léčba ve vysoce rizikových případech.

Po místním podání dexametazonu se koncentrace v přední komoře zvyšuje a snižuje během několika hodin, což vyžaduje časté denní kapání očních kapek po dobu několika týdnů. To může být spojeno s problémy s dodržováním předpisů, zejména u starších pacientů nebo u jedinců se zdravotním postižením. Farmaceutická formulace umožňující méně časté podávání by proto mohla být atraktivní alternativou.

Zvýšení nitroočního tlaku (IOP) je problémem po použití kortikosteroidů, bez ohledu na způsob podání. Bylo prokázáno, že opakované použití topických steroidů vyvolává reverzibilní zvýšení NOT, zejména u očí s glaukomem.

Ačkoli u většiny pacientů dojde ke zvýšení NOT po 3-6 týdnech léčby topickými steroidy, určité zvýšení NOT lze nalézt již v prvním nebo druhém týdnu po zahájení topické instilace steroidů.

Roztok očních kapek NETILDEX™ obsahující netilmicin sulfát 4,55 mg (3 mg/ml) a dexamethason disodný fosfát 1,32 mg (1 mg/ml) je již pro pacienty k dispozici. Byl vyvinut nový oční gel bez konzervačních látek. Tato nová formulace byla testována v předklinických studiích na zvířatech a v klinické studii. Nová formulace obsahuje xanthanovou gumu, polysacharid s vysokou molekulovou hmotností schválený FDA v roce 1969 pro potravinářské produkty a používá se v produktu jako látka zvyšující viskozitu a dodává produktu pseudoplastické vlastnosti a prodlouženou oční retenční dobu. Jeho využitelnost v očních přípravcích je dobře známá a na trhu jsou v současné době dostupné další produkty obsahující xanthanovou gumu (Timolol GFS, Falcon Pharmaceuticals, USA).

Průnik netilmicinu a dexametazonu obsažených v očních kapkách NETILDEX™ a očním gelu NETILDEX™ do cílové tkáně byl studován v předklinické studii na králících, z čehož vyplývá, že formulace očního gelu zvyšuje tkáňovou biologickou dostupnost obou účinných látek.

Byla provedena klinická studie na 63 zdravých dobrovolnících (21 na skupinu), aby byla stanovena bezpečnost a oční snášenlivost očního gelu NETILDEX™ ve srovnání s placebem a roztokem očních kapek podávaným q.i.d. (1 kapka) po dobu 14 dnů. Obě formulace byly tolerovány jako placebo. Statisticky významný rozdíl mezi placebem a přípravkem Dexamethason/Netilmicin byl podle očekávání pozorován u hodnot nitroočního tlaku (IOP), avšak v žádném případě nebylo zvýšení NOT klinicky relevantní.

Účelem této studie je ukázat, že podávání snížené dávky NETILDEX™ gelu 2krát denně počínaje dnem extrakce katarakty pomocí fakoemulzifikace a podávané do 14 dnů po operaci je dostatečné k dosažení nižší účinnost očního roztoku NETILDEX™ podávaného 4krát denně po stejnou dobu.